恙蟲病別名:叢林斑疹傷寒
【臨床表現(xiàn)】
潛伏期為4~20天,常為10~14天。
本病一般無前驅(qū)癥狀,多突然起病,體溫迅速上升,達(dá)39~41℃,呈持續(xù)熱型,弛張熱型或不規(guī)則熱型,持續(xù)1~3周。于發(fā)熱的同時(shí),多伴有畏寒或寒戰(zhàn)、劇烈頭痛、全身酸痛、疲乏、嗜睡、食欲下降、惡心、嘔吐、顏面潮紅、眼結(jié)膜充血、畏光、失眠和咳嗽等,個(gè)別病例還可有眼眶疼痛。嚴(yán)重者可出現(xiàn)煩躁、譫妄、聽力減退、強(qiáng)直性痙攣、嗜睡和昏迷等,可出現(xiàn)腦膜刺激征及病理神經(jīng)反射。
主要體征包括:
1.焦痂與潰瘍 為本病之特征,可見于70%~100%患者。人被受恙蟲病立克次體感染的恙螨幼蟲叮咬后,局部隨后出現(xiàn)紅色丘疹,不痛不癢,繼成水皰,然后發(fā)生壞死和出血,隨后結(jié)成黑色痂皮,稱為焦痂。其邊緣突起,周圍有紅暈,呈圓形或橢圓形,大小不等,直徑可為2~15mm,多為4~10mm;痂皮脫落后即成潰瘍,其基底部為淡紅色肉芽組織,起初常有血清樣滲出液,隨后逐漸減少,形成一個(gè)光潔的凹陷面,偶有繼發(fā)性化膿現(xiàn)象。多數(shù)患者僅有1個(gè),偶見2~3個(gè)焦痂或潰瘍,亦有多至11個(gè)的報(bào)告。由于恙螨幼蟲好侵襲人體的潮濕、氣味較濃以及被壓迫部位,故焦痂多見于腋窩、陰囊、外生殖器、腹股溝、會陰、肛周和腰帶壓迫等處,但頭、頸、胸、背、腹、乳房和四肢等部位亦有發(fā)現(xiàn)。由于焦痂是恙螨幼蟲叮咬、恙蟲病立克次體入侵人體的部位,故理論上每個(gè)恙蟲病患者都應(yīng)有焦痂。約有30%的患者于洗澡、更衣時(shí),可發(fā)現(xiàn)不痛不癢或稍帶癢感的焦痂,而且常于發(fā)病前1~2周已發(fā)現(xiàn)。
2.淋巴結(jié)腫大 焦痂附近的淋巴結(jié)常明顯腫大,并常伴疼痛和壓痛。全身淺表淋巴結(jié)腫大者也相當(dāng)常見。一般大者如鴿蛋,小者如蠶豆,可移動,多見于腹股溝、腋下、耳后等處,消腫較慢,常于疾病的恢復(fù)期仍可捫及。
3.皮疹 出現(xiàn)于病程的第2~8天,較多見于第4~6天,少數(shù)病例可于發(fā)病時(shí)即出現(xiàn)皮疹,或遲至第14天才出現(xiàn)皮疹。發(fā)生率各地報(bào)告差別較大(35.34%~100%),可能與就診時(shí)病期不同有關(guān)。皮疹多呈暗紅色充血性斑丘疹,也有呈出血性者,無癢感,大小不一,直徑為2~5mm,多散布于軀干部,向四肢發(fā)展,面部很少,手掌和腳底部更少,極少數(shù)可融合呈麻疹樣皮疹,多經(jīng)3~7天后逐漸消退,不脫屑,但有色素沉著。有時(shí),于病程第7~10天可在口腔軟、硬腭及頰部黏膜上發(fā)現(xiàn)黏膜疹或出血點(diǎn)。
有些流行區(qū)出現(xiàn)一些輕型患者,其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛,皮疹和淋巴結(jié)腫大。這些患者可能是過去曾被不同血清型恙蟲病立克次體感染過的人,有一定交叉免疫力。
4.肝脾腫大 肝腫大約占10%~30%,脾腫大約占30%~50%,質(zhì)軟,表面平滑,無觸壓痛。
5.其他 舌尖、邊常紅色,伴白色或黃色厚苔。眼結(jié)膜充血為常見體征之一,同時(shí)約5%患者可有結(jié)膜下出血。眼底可見靜脈曲張,視盤邊緣模糊、水腫,也可見眼底出血。部分患者皮膚充血,故有顏面及全身皮膚潮紅現(xiàn)象。心肌炎較常見,心率可達(dá)120次/min以上,心音、脈搏皆弱,心電圖可呈T波低平或倒置,或發(fā)生傳導(dǎo)阻滯現(xiàn)象。重型患者可發(fā)生心力衰竭與循環(huán)衰竭。肺部體征依病情輕重而異,輕者可無明顯體征,重型患者可發(fā)生間質(zhì)性肺炎,以呼吸困難為主,可出現(xiàn)發(fā)紺現(xiàn)象。若有繼發(fā)性細(xì)菌感染,則可聞干、濕性啰音。此外,亦可發(fā)生全身性感覺過敏、睪丸腫痛、陰囊腫大壓痛、腰痛和腹脹等現(xiàn)象。
危重病例呈嚴(yán)重的多器官損害,出現(xiàn)心、腎衰竭、循環(huán)衰竭與出血現(xiàn)象,如鼻出血、胃腸道出血等,還可發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血。若患者的病程達(dá)15天以上,則病情常較嚴(yán)重,表現(xiàn)為明顯的多器官損害,心、肝、腎衰竭,出現(xiàn)休克、氮質(zhì)血癥、出血傾向和昏迷。
【診斷】
1.流行病學(xué)資料 應(yīng)注意發(fā)病前4~20天內(nèi)是否去過恙蟲病流行區(qū),是否曾在戶外工作、露天野營或在灌木草叢中坐、臥等。同時(shí),還應(yīng)注意流行季節(jié)。當(dāng)?shù)乇静〉牧餍星闆r等。
2.臨床表現(xiàn) 突然發(fā)病、畏寒或寒戰(zhàn)、高熱、食欲缺乏、顏面潮紅、淺表淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、斑丘疹,并可發(fā)現(xiàn)特征性焦痂或潰瘍。對懷疑患本病的患者應(yīng)十分注意尋找焦痂或潰瘍。它多位于腫大、壓痛的淋巴結(jié)附近。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查
(1)血象:外周血液白細(xì)胞數(shù)多減少或正常,重型患者可稍增高,分類常有核左移現(xiàn)象。
(2)血清學(xué)檢查:
①外-斐反應(yīng):外-斐反應(yīng)亦稱變形桿菌凝集試驗(yàn),患者血清中抗恙蟲病立克次體的抗體能與變形桿菌OXK抗原起凝集反應(yīng),為診斷提供依據(jù)。病程第1周末僅少數(shù)(30%左右)陽性,第2周末為75%左右,第3周可達(dá)90%左右,效價(jià)可達(dá)1∶160~1∶1280。第4周即開始下降,至第8~9周多轉(zhuǎn)為陰性。
②補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn):陽性率較高,特異性較強(qiáng),且持續(xù)陽性時(shí)間較長,可達(dá)5年左右。需選用當(dāng)?shù)囟嘁娭曜骺乖?,也可采用多價(jià)抗原,因不同株的恙蟲病立克次體的抗原性可有較大差異。
③免疫熒光抗體試驗(yàn):用間接免疫熒光抗體試驗(yàn)(indirect immunofluorescent antibody test,IFAT)檢測患者血清中特異性抗體,在病程的第1周末開始出現(xiàn)陽性,第2~3周末達(dá)高峰,60天后逐漸下降,但可持續(xù)數(shù)年。有病后10年檢測仍呈陽性的報(bào)告。
④斑點(diǎn)酶免疫測定:用各種血清型的恙蟲病立克次體或部分蛋白質(zhì)作為抗原,吸附在硝酸纖維膜上作斑點(diǎn)酶免疫測定(dot enzyme immunoassay,dot-EIA),檢測患者血清中各血清型的特異性IgG和IgM抗體。該法敏感度高,特異性強(qiáng),可區(qū)分各種血清型。
⑤酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)與酶免疫測定:以基因重組技術(shù)表達(dá)的恙蟲病立克次體分子量為56×103的蛋白質(zhì)作為抗原,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)與酶免疫測定(enzyme immunoassay,EIA)檢測患者血清中抗恙蟲病立克次體的IgG和IgM抗體,其敏感度為86%~88%,特異性為84%~90%。
(3)病原學(xué)檢查:
①病原體分離:常用小鼠作恙蟲病立克次體分離。可取患者的血液接種小鼠腹腔,每只接種0.5ml。多在接種后第7~9天發(fā)病,解剖瀕死的小鼠可發(fā)現(xiàn)雙肺充血、水腫,肝、脾、淋巴結(jié)充血腫脹,出現(xiàn)胸腔積液和腹水。取腹水涂片,腹膜、腸系膜、肝、脾或腎印片,干后用吉姆薩染色鏡檢(放大1000~1600倍),可于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)紫紅色、呈團(tuán)叢狀分布的恙蟲病立克次體。當(dāng)一個(gè)恙蟲病立克次體侵入細(xì)胞后,在適宜的條件下可在局部胞質(zhì)中繁殖為一團(tuán),故常呈團(tuán)叢狀分布。若用抗恙蟲病立克次體抗體作免疫熒光試驗(yàn),在熒光顯微鏡下可見細(xì)胞內(nèi)有黃綠色的熒光。
②分子生物學(xué)檢查:根據(jù)恙蟲病立克次體編碼其分子量為56×103的主要表膜蛋白抗原的基因核苷酸序列,有人設(shè)計(jì)了各血清型間共同和不同的引物,用套式聚合酶鏈反應(yīng)(nested polymerase chain reaction,nested-PCR)檢測Gilliam,Karp,kato,kawasaki和kuroki五個(gè)血清型的相應(yīng)基因,具敏感度高,特異性強(qiáng)的特點(diǎn),認(rèn)為可用于本病的診斷并鑒定血清型。
1.鉤端螺旋體病 恙蟲病流行區(qū)亦常有鉤端螺旋體病存在。而且,兩者均多見于夏秋季節(jié),均有發(fā)熱、眼結(jié)膜充血、淋巴結(jié)腫大等,故應(yīng)注意鑒別。鉤端螺旋體病常有腓腸肌痛,眼結(jié)膜下出血,早期出現(xiàn)腎損害,而無皮疹、焦痂或潰瘍。必要時(shí)可作血清學(xué)與病原學(xué)檢查,血清鉤端螺旋體凝集溶解試驗(yàn)陽性。
2.斑疹傷寒 多見于冬春季節(jié)及寒冷地區(qū),有虱寄生史或被鼠蚤叮咬史,有發(fā)熱、斑丘疹,但無焦痂、無淋巴結(jié)腫大。血清變形桿菌凝集反應(yīng)時(shí)OX19為陽性,而OXK則為陰性。
3.傷寒 發(fā)病前常有不潔食物進(jìn)食史。起病緩慢,體溫逐漸升高,相對緩脈、表情淡漠、腹脹、便秘、右下腹壓痛、玫瑰疹常見。血液白細(xì)胞總數(shù)下降,嗜酸性粒細(xì)胞減少或消失。肥達(dá)反應(yīng)可陽性,血液、骨髓培養(yǎng)可有傷寒桿菌生長。
4.敗血癥 常有原發(fā)性感染病灶。弛張熱型、不規(guī)則熱型常見。由革蘭陽性細(xì)菌所致者皮膚較常出現(xiàn)皮疹或花紋樣改變,由革蘭陰性細(xì)菌所致者則較常發(fā)生休克。血液白細(xì)胞總數(shù)升高,中性粒細(xì)胞增多,有核左移現(xiàn)象。外-斐反應(yīng)陰性,血液、骨髓培養(yǎng)可有致病菌生長。
5.登革熱 發(fā)病前曾在登革熱流行區(qū)居住或逗留,有日間被伊蚊叮咬史,多于夏秋季發(fā)病。頭痛、全身疼痛較顯著。較常同時(shí)出現(xiàn)斑丘疹和皮下出血點(diǎn)。血液白細(xì)胞總數(shù)和血小板常減少。可從病程短于3天患者的血清中分離出登革病毒。血清中抗登革病毒抗體陽性。
6.流行性出血熱 高熱時(shí)頭痛、腰痛和眼眶痛較明顯,體溫下降時(shí)較常出現(xiàn)休克,皮下出血點(diǎn)、瘀斑常見,少尿或無尿常見。血液白細(xì)胞總數(shù)升高,異型淋巴細(xì)胞常超過10%,血小板明顯減少。血液尿素氮和肌酸酐水平隨著少尿或無尿時(shí)間的延長而逐漸升高。血清中抗流行性出血熱病毒的特異性抗體陽性。
7.其他 同時(shí),亦應(yīng)注意與流行性感冒、瘧疾、急性上呼吸道炎、惡性組織細(xì)胞病、淋巴瘤等作鑒別診斷。
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