臨床表現(xiàn)
大部分G-6-PD缺乏癥患者可以無(wú)任何臨床癥狀。其主要臨床表現(xiàn)是溶血性貧血，通常貧血是發(fā)作性的。但某些特殊變異性可以導(dǎo)致先天性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。一般來(lái)說(shuō)，溶血與應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，主要有服用某些藥物、感染、新生兒期或服用蠶豆等。
1.藥物性溶血 在G-6-PD缺乏癥患者中能導(dǎo)致溶血性貧血的藥物。
某些藥物，如氯霉素，在嚴(yán)重的Mediterranean型G-6-PD缺乏癥患者可以誘導(dǎo)輕度的溶血，但在輕度的A-或Canton型缺乏癥患者則不會(huì)產(chǎn)生溶血，此外，同一G-6-PD變異型的不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)程度不一樣，如噻唑砜在某些G-6-PD缺乏患者可導(dǎo)致溶血，而同一類型缺乏的其他患者則表現(xiàn)正常。伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血 是由于服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類藥物包括：抗瘧藥(伯氨喹啉、奎寧等)、鎮(zhèn)痛退熱藥(阿司匹林、安替比林等)硝基呋喃類、磺胺類藥，砜類藥、萘苯胺，大劑量維生素K、丙磺舒、川蓮、臘梅花等，常于服藥后1—3天出現(xiàn)急性血管充血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀。繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿、溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)少尿、無(wú)尿、酸中毒和急性腎衰竭，溶血過(guò)程呈自限性是本病的重要特點(diǎn)，輕癥的溶血持續(xù)1—2天或1周左右臨床癥狀逐漸改善而自愈。
2.感染性溶血 感染誘導(dǎo)的溶血性貧血可能比藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血更為常見(jiàn)，在G-6-PD缺乏癥患者患發(fā)熱性感染后幾天內(nèi)就可以出現(xiàn)貧血。誘發(fā)G-6-PD缺乏癥患者溶血的感染，較肯定的報(bào)道有傷寒、大葉性肺炎、肝炎等。另外還有流感、傳染性單核細(xì)胞增多癥、鉤端螺旋體病、水痘、腮腺炎、壞死性腸炎，此外沙門(mén)菌屬、大腸埃希桿菌、β溶血性鏈球菌、結(jié)核桿菌和立克次體感染等也有報(bào)道。貧血一般相對(duì)較輕，黃疸一般不明顯，但在病毒性肝炎患者黃疸明顯，紅細(xì)胞加速破壞會(huì)給已經(jīng)受損的肝臟增加膽紅素負(fù)荷量，會(huì)導(dǎo)致血清膽紅素水平急劇升高。此外，已有繼發(fā)于大量血管內(nèi)溶血的急性腎功能衰竭的報(bào)道。感染誘導(dǎo)的溶血除與感染過(guò)程中白細(xì)胞吞噬細(xì)菌后所生成的H2O2導(dǎo)致缺乏G-6-PD紅細(xì)胞破壞外，某些病毒如流感病毒A除會(huì)啟動(dòng)溶血外，感染還可以誘發(fā)暫時(shí)性紅細(xì)胞生成停滯，因此除紅細(xì)胞壽命縮短外，還可以同時(shí)存在再障危象。
3.蠶豆病 蠶豆病系進(jìn)食蠶豆后發(fā)生的急性溶血性貧血。大部分病例是由于食用鮮蠶豆所致，因此，其高發(fā)季節(jié)為收獲蠶豆的4月和5月。食用干蠶豆亦可引起溶血。母親食用蠶豆后可以通過(guò)母乳使嬰兒發(fā)病，食用干蠶豆的山羊的奶亦可發(fā)生該病。盡管有吸入蠶豆花粉導(dǎo)致蠶豆病的報(bào)道，但蠶豆開(kāi)花期(3月)蠶豆病的發(fā)生率未見(jiàn)增高。蠶豆病常見(jiàn)于1～5歲的小孩，以男性患者為主，男性與女性患者之比為7∶1。在進(jìn)食蠶豆后5～24h出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血，頭痛、惡心、背痛、寒戰(zhàn)和發(fā)燒，隨后出現(xiàn)血紅蛋白尿、貧血和黃疸。血紅蛋白濃度下降急劇而嚴(yán)重，80%的患者低于60g/L，30%的患者低于40/L，如果不進(jìn)行輸血治療則由于貧血導(dǎo)致病死率約為8%，3～4天后緩慢恢復(fù)。
4.慢性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血 導(dǎo)致慢性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血(chronic nonspherocytic hemolytic anemia，CNSHA)G-6-PD變異型的共同特性是體內(nèi)活性低或顯著不穩(wěn)定。
貧血和黃疸常常在新生兒期首次出現(xiàn)。高膽紅素血癥可能需要換血治療，一般溶血發(fā)生無(wú)明顯啟動(dòng)因素。嬰兒期以后，溶血性疾病的癥狀和體征輕微而易變。臉色蒼白少見(jiàn)，可間斷出現(xiàn)鞏膜黃染，很少有脾大?？梢蚋腥?、服藥等誘因而出現(xiàn)急性溶血危象。
5.新生兒黃疸 G-6-PD缺乏癥所致的新生兒黃疸多在出生后24～72h內(nèi)發(fā)病，也可遲至1周后，黃疸的高峰在生后4～7天出現(xiàn)，也有遲至生后2周才出現(xiàn)者，一般在生后5～8天起黃疸開(kāi)始消退?；純旱狞S疸程度較重。
G-6-PD缺乏癥導(dǎo)致新生兒黃疸的原因尚不明確。感染因素是最主要的誘因，各種藥物誘發(fā)溶血也占一定比例，主要是水溶性維生素K、樟腦丸和川蓮等。另外，早產(chǎn)、病理產(chǎn)、足月小樣兒及母親妊娠高血壓綜合征等產(chǎn)科因素，以及某些并存病理征如新生兒頭顱血腫、ABO溶血等因素，可以單獨(dú)或與其他誘因共同作用使G-6-PD缺乏癥患兒的黃疸加重。此外，新生兒的某些內(nèi)源因素，如新生兒某些生理性、暫時(shí)性的異常因素諸如過(guò)氧化氫酶活性較低;血清維生素E水平低，使G-6-PD缺乏癥新生兒對(duì)血紅蛋白變性和溶血敏感性增加;新生兒維生素C血濃度增加，可刺激磷酸己糖旁路，降低其維持還原型?a href="http://xbk.39.net/xbk/9b445.html" target="_blank" class=blue>入贅孰乃降哪芰?生理性低血糖、酸中毒、低氧血癥等新生兒體內(nèi)代謝異常，也與新生兒黃疸的發(fā)生有關(guān)。
6、感染誘發(fā)的溶血 細(xì)菌、病毒感染可誘發(fā)G-6-LG缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血、程度大多較輕，黃疸多不顯著。
7、先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(CNSHA) 在無(wú)誘因情況下出現(xiàn)慢性溶血，常于嬰兒期發(fā)病，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大、可因感染禍福藥而誘發(fā)急性溶血，約有半數(shù)病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。
G-6-PD缺乏癥除某些變異型可以發(fā)生慢性溶血外，大多數(shù)只有在某些誘發(fā)因素作用下才會(huì)出現(xiàn)溶血，根據(jù)急性溶血性貧血特征，有半月內(nèi)食用蠶豆史或2天內(nèi)有服用可疑藥物史或感染、糖尿病酸中毒等誘因存在的證據(jù)，經(jīng)篩選試驗(yàn)或酶活性測(cè)定有G-6-PD缺乏者即可確認(rèn)。
診斷
(一)病史及癥狀
⑴ 病史提問(wèn)：注意：
①有無(wú)家族史。
②貧血出現(xiàn)的誘因：是否與食用蠶豆、伯氨喹啉等氧化類藥物或感染有關(guān)。
③是否有黃疸及血紅蛋白尿病史。
⑵ 臨床癥狀：頭暈、頭疼、心悸、呼吸困難、腹痛、腰背痛。嚴(yán)重血紅蛋白尿者可導(dǎo)致腎功能衰竭。
(二)體檢發(fā)現(xiàn)
貧血外貌、皮膚、鞏膜黃染、肝脾輕度腫大或正常。
(三)輔助檢查
1. 血象：血紅蛋白減少，呈正細(xì)胞正色素性貧血;網(wǎng)織紅細(xì)胞增高;見(jiàn)咬痕紅細(xì)胞和水皰細(xì)胞，可見(jiàn)幼紅細(xì)胞;紅細(xì)胞中可見(jiàn)Heinz小體。白細(xì)胞、血小板數(shù)多增高。
2. 骨髓象：增生活躍或明顯活躍，紅系、粒系均增生。
3. 血間接疸紅素增高，血清結(jié)合珠蛋白減少或消失，血漿游離血紅蛋白增高。尿含鐵血黃素陽(yáng)性。
4. 高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)：還原率<75%;熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)：出現(xiàn)熒光時(shí)間>10min;硝基四氮唑籃紙片法：濾紙片呈淡紫藍(lán)色或仍為紅色。
5. 有條件做G-6-PD活性定量測(cè)定。

1.G-6-PD缺乏藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血其臨床特征和某些實(shí)驗(yàn)特征與不穩(wěn)定血紅蛋白相關(guān)藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血相似，如谷胱甘肽合成酶缺乏等而其臨床表現(xiàn)亦與G-6-PD缺乏相似，應(yīng)加以鑒別。
2.己糖磷酸旁路的其他酶缺陷，應(yīng)注意鑒別。
3.通過(guò)熱不穩(wěn)定試驗(yàn)和血紅蛋白電泳來(lái)排除血紅蛋白病，G-6-PD缺乏癥此2項(xiàng)試驗(yàn)均正常。某些過(guò)篩試驗(yàn)如特別是抗壞血酸(維生素C)氰化物試驗(yàn)血紅蛋白亦可陽(yáng)性，但G-6-PD活性測(cè)定或熒光點(diǎn)試驗(yàn)僅有G-6-PD缺乏癥者陽(yáng)性，據(jù)此可加以鑒別。
還與陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿等其它溶血性貧血鑒別。