大腸癌別名:大腸惡性腫瘤
(一)治療
1.大腸癌的外科治療
(1)術(shù)前準(zhǔn)備:
①術(shù)前全面檢查:了解病史及家族史,有無(wú)心、肺、肝、腎等臟器病變。常規(guī)行心電圖、胸片及肝腎功能檢查。對(duì)合并呼吸道病變者,除行肺功能檢查外;還須行動(dòng)脈血?dú)夥治?。術(shù)前應(yīng)糾正貧血,高血壓者需口服降壓藥物控制血壓。65歲以上高齡病人更須術(shù)前充分準(zhǔn)備,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的資料顯示,其術(shù)前合并癥可達(dá)66%,故更應(yīng)考慮高齡患者的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
②結(jié)腸鏡檢查:如果患者沒(méi)有出現(xiàn)明顯的因大腸癌所致的梗阻癥狀,術(shù)前宜行腸鏡作全結(jié)腸檢查,其目的除了對(duì)已發(fā)現(xiàn)的大腸癌作病理活檢以明確診斷外,最主要的是對(duì)其余大腸也作仔細(xì)的檢查,以免遺漏同時(shí)存在的多處原發(fā)大腸癌及同時(shí)存在的腺瘤,以便手術(shù)時(shí)一并解決。
③病理檢查:合理正確評(píng)價(jià)術(shù)前獲取的病理檢查結(jié)果,尤其在低位直腸癌保肛治療中更須注意。由于術(shù)前腸鏡鉗取活檢比較表淺,不能準(zhǔn)確反映整個(gè)病灶的浸潤(rùn)深度,故不能以此作為判斷腫瘤浸潤(rùn)的程度。根據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院對(duì)148例腺瘤癌變病例的統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)局限于黏膜層、黏膜肌層、黏膜下層者僅27例(占18.8%),因此腺瘤癌變不等于早期癌。同樣如果病變確系局限于黏膜層的早期癌,也不應(yīng)行過(guò)度手術(shù),因此須掌握這兩類不同狀況。
④糖尿病的控制及處理:由于大腸癌患者糖尿病高發(fā),而高血糖可造成術(shù)后并發(fā)癥的增多、手術(shù)危險(xiǎn)性的上升,因此術(shù)前糖尿病的檢查十分重要。但是如果單純作空腹血糖檢查,則將有40%合并糖尿病的病人漏診。為免除糖耐量試驗(yàn)的不便,可采用術(shù)前常規(guī)做進(jìn)餐100g大米或面食(或葡萄糖)后2h的血漿血糖測(cè)定,如≥8.3 mmol/L,再進(jìn)一步行糖耐量試驗(yàn)(OGTT),如此其中近一半的患者可發(fā)現(xiàn)合并糖尿病。對(duì)這些合并糖尿病的大腸癌患者,術(shù)前要求空腹血糖控制在7.25~8.34 mmol/L,可采用口服降糖藥或餐前皮下胰島素注射等方法來(lái)控制血糖。但在術(shù)前行腸道準(zhǔn)備的時(shí)候,因進(jìn)食量減少,降糖藥應(yīng)減量或停用,以免發(fā)生低血糖意外。
⑤腸道準(zhǔn)備:大腸癌術(shù)前應(yīng)清潔腸道,以盡可能地減少腸腔內(nèi)的細(xì)菌,從而減少手術(shù)時(shí)污染造成感染的機(jī)會(huì)。以往的腸道準(zhǔn)備方法往往歷時(shí)3~5天,期間病人只能進(jìn)流質(zhì),又要服瀉藥,術(shù)前1~2天還應(yīng)清潔灌腸因此常使病人術(shù)前持續(xù)數(shù)天攝入熱量不足而處于負(fù)氮平衡。反復(fù)地灌腸與腹瀉不僅影響休息,而且灌腸時(shí)腸腔內(nèi)壓力升高,腸管強(qiáng)烈收縮還可能造成癌細(xì)胞進(jìn)入血流而致血道播散,因此是不可取的。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院根據(jù)經(jīng)驗(yàn)及病人全身狀況采用兩種不同的腸道準(zhǔn)備方法。
A.對(duì)有心、肝、腎功能不全者,以及高齡、體弱、有嚴(yán)重糖尿病、不完全性腸梗阻的病人采用術(shù)前2天流質(zhì),術(shù)前1天只進(jìn)食糖水、鹽水及清水,并予適量補(bǔ)液,同時(shí)術(shù)前2天予50%硫酸鎂30ml,2次/d,口服,滅滴靈0.4g,4次/d,口服。近年來(lái)也常用 杜秘克來(lái)代替硫酸鎂口服。
B.對(duì)多數(shù)無(wú)特殊狀況者采用全腸道灌洗。
全腸道灌洗的方法是:病人飲食并不加限翩,術(shù)前晨8時(shí)及中午改進(jìn)流質(zhì),于下午3時(shí)起先口服10%甘露醇500ml,約1h后病人開(kāi)始排便。排便后,再服用氯化鈉6g、碳酸氫鈉2.5g、氯化鉀0.75g加1000ml溫開(kāi)水中的混合液,1h后再重復(fù)服用上述混合液,直至病人肛門排出清凈無(wú)糞質(zhì)液體為止。全腸道灌洗一般需3h左右,共需服用灌洗液約3000ml。灌洗前后及次晨均須測(cè)量病員的體重,以了解病人有無(wú)脫水或水、鈉潴留。如灌洗后體重減輕1kg則須補(bǔ)液以糾正脫水,體重增加大于1kg則須給予速尿20mg肌內(nèi)注射以免組織水腫等。當(dāng)晚飲食僅服含糖、鹽的清流質(zhì)即可。輕度糖尿病病人也可采用全腸道灌洗。
⑥手術(shù)前放療:這個(gè)問(wèn)題至今仍有爭(zhēng)論。但術(shù)前應(yīng)用氟尿嘧啶保留灌腸及術(shù)前放射治療可增加手術(shù)切除率,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院資料顯示可提高25%的手術(shù)切除率。目前對(duì)于進(jìn)展性直腸癌,局部癌腫侵及附近組織,如直腸旁、直腸前組織、盆腔淋巴結(jié)、膀胱、尿道等,以及手術(shù)切除困難的病例,可應(yīng)用術(shù)前放療,或輔以術(shù)中放療及術(shù)后放療,可減少局部復(fù)發(fā)率或減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
⑦手術(shù)麻醉:可選用全麻或硬膜外麻醉,除安全為原則外,還要根據(jù)麻醉師的經(jīng)驗(yàn)及各種綜合因素評(píng)價(jià)決定,手術(shù)前的評(píng)估,糾正心、肺、肝、腎功能狀況及老年人麻醉前后處理均是不容忽視的問(wèn)題。
(2)手術(shù)原則:隨著大腸癌發(fā)病率的逐年增加,各種新技術(shù)、新療法不斷出現(xiàn)。然而,就目前狀況來(lái)看,手術(shù)仍是治療大腸癌最有效的方法。大腸癌手術(shù)的基本原則與腫瘤手術(shù)的基本原則一致,概括起來(lái)說(shuō),就是根治性、安全性、功能性三性原則,其中,在腫瘤能夠切除的情況下,首先要求遵循根治性原則,其次考慮到安全性,最后才盡量考慮功能性原則。
①大腸癌手術(shù)的根治性原則:大腸癌手術(shù)的根治性原則主要包括:全面細(xì)致的探查;手術(shù)中嚴(yán)格遵守?zé)o瘤技術(shù);腫瘤整塊切除;區(qū)域淋巴結(jié)的徹底清掃。
A.大腸癌手術(shù)的全面探查:大腸癌手術(shù)進(jìn)腹后,應(yīng)首先按固定的次序?qū)Ω共扛鱾€(gè)臟器、腹膜、網(wǎng)膜以及各站淋巴結(jié)進(jìn)行全面細(xì)致的探查,而不要急于去尋找腫瘤在哪里。先探查遠(yuǎn)隔臟器,然后再探查腫瘤,避免擠壓腫瘤引起的轉(zhuǎn)移。一般探查順序?yàn)椋焊鼓?rarr;肝臟→胃、膽囊、胰腺→大網(wǎng)膜→小腸→除腫瘤部位以外的大腸段→盆腔及其臟器→血管根部淋巴結(jié)→腫瘤原發(fā)灶。
B.大腸癌手術(shù)的無(wú)瘤技術(shù):
a.術(shù)中引起腫瘤播散的常見(jiàn)原因:
擠壓腫瘤:手術(shù)過(guò)程中對(duì)腫瘤不可避免地有不同程度的擠壓,可以增加腫瘤向靜脈內(nèi)播散的機(jī)會(huì)。在切除大腸癌標(biāo)本的腸系膜靜脈血中,32%~59%可以找到癌細(xì)胞。
癌細(xì)胞脫落:腫瘤形成潰瘍后癌細(xì)胞可脫落進(jìn)入腸腔,穿透漿膜后則可脫落進(jìn)入腹膜腔。手術(shù)過(guò)程中如果未能按無(wú)瘤術(shù)的要求進(jìn)行腫瘤或受侵組織分離,則癌細(xì)胞則可以脫落進(jìn)入術(shù)野。
b.術(shù)中防止醫(yī)源性播散的措施(即無(wú)瘤技術(shù)):是近30年來(lái)大腸癌術(shù)后5年生存率提高的重要措施。包括:
切口:切口選擇應(yīng)足夠大,暴露滿意是手術(shù)解剖清除徹底的前提。用切口保護(hù)器覆蓋切口創(chuàng)面,避免切口種植。
隔離腫瘤:包括用紗布、塑料膜或醫(yī)用膠水等包覆侵出漿膜面的腫瘤,防止癌細(xì)胞脫落進(jìn)入術(shù)野;結(jié)扎腫瘤遠(yuǎn)近側(cè)腸管,避免腸腔內(nèi)種植;先后結(jié)扎腫瘤段腸道的回流靜脈、動(dòng)脈,處理系膜,減少血行或淋巴轉(zhuǎn)移;盡量將手術(shù)野與其他臟器以濕紗布隔開(kāi),尤其避免無(wú)須切除的腸管進(jìn)入術(shù)野等。
腸道斷端處理:切斷腸道后,應(yīng)以目前殺滅癌細(xì)胞最有效的洗必泰或碘伏沖洗、擦拭斷端后才行吻合,防止癌細(xì)胞種植于吻合口。
沖洗術(shù)野:手術(shù)完畢時(shí)應(yīng)以0.5%的洗必泰溶液或稀釋10倍的碘伏液沖洗創(chuàng)面、盆腔、腹腔等,縫合腹膜后仍應(yīng)以洗必泰或碘伏液沖拭切口,可防止感染并避免腫瘤種植。
更換器械、敷料:腫瘤切除后應(yīng)更換手術(shù)器械、敷料和手套等再繼續(xù)操作。
抗腫瘤藥物的應(yīng)用:術(shù)中可將抗腫瘤藥物注入腫瘤所在腸腔內(nèi),使其通過(guò)腸道黏膜吸收進(jìn)入血循環(huán)而起抗癌作用,以防止術(shù)中進(jìn)入血流的癌細(xì)胞形成轉(zhuǎn)移灶。常用的藥物以5-FU為主。
手術(shù)操作:盡量多用電刀解剖,輕柔操作,避免擠壓腫瘤,徹底止血等。
C.腫瘤的整塊切除:分離應(yīng)遵循不接觸技術(shù),盡可能先切斷、結(jié)扎系膜靜脈、動(dòng)脈,然后自遠(yuǎn)離腫瘤部位開(kāi)始,使需切除的區(qū)域淋巴結(jié)、脂肪組織、受侵的鄰近臟器等與腫瘤所在腸段一并整塊切除。
D.徹底清掃淋巴結(jié):淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是大腸癌轉(zhuǎn)移的主要途徑。據(jù)統(tǒng)計(jì),僅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移本身就可以使大腸癌的5年生存率降低一半。因此,規(guī)范徹底地清掃淋巴結(jié)是大腸癌手術(shù)的最重要原則和基本要求。
大腸的淋巴系統(tǒng)包括邊緣淋巴結(jié)、中間淋巴結(jié)和主淋巴結(jié),即第1、2、3站淋巴結(jié)。對(duì)于進(jìn)展期大腸癌的根治術(shù),應(yīng)徹底清除癌腫所在部位所屬的這3組淋巴結(jié),達(dá)到根治性切除術(shù)的要求。
②大腸癌手術(shù)的安全性原則:在達(dá)到了根治性原則的前提下,大腸癌手術(shù)過(guò)程中接下來(lái)應(yīng)當(dāng)考慮的就是保證患者的安全。安全性應(yīng)當(dāng)包括:
A.生命安全,如不能無(wú)原則地不顧病人的耐受能力而勉強(qiáng)地切除腫瘤,以犧牲病人的生命來(lái)達(dá)到根治性切除的目的是毫無(wú)意義的。
B.操作安全,在進(jìn)行手術(shù)過(guò)程中,盡量保證不給病人帶來(lái)不必要的副損傷,減少對(duì)機(jī)體的破壞程度。
C.安全恢復(fù),如對(duì)于尚不具備進(jìn)行一期吻合條件的手術(shù),不能勉強(qiáng)吻合,以免帶來(lái)不必要的并發(fā)癥。
③大腸癌手術(shù)的功能性原則:大腸癌手術(shù)在達(dá)到了根治性、安全性原則后,就應(yīng)當(dāng)考慮保持臟器功能性的問(wèn)題。也就是說(shuō),在不影響根治及安全的前提下,盡量保持大腸功能完整,如直腸癌的保肛手術(shù)等。
(3)手術(shù)治療:
①大腸癌的手術(shù)方式:
A.局部切除術(shù):局部切除術(shù)指腫瘤所在區(qū)域的部分腸壁切除,適于局限于黏膜或黏膜肌層的早期淺表型結(jié)腸癌及良性腫瘤。部分位于黏膜肌層和位于黏膜下層的惡性腫瘤,其中少數(shù)病例可能已存在區(qū)域淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移,僅作局部切除術(shù)可能達(dá)不到根治要求,此類病例應(yīng)審慎采用局部切除術(shù)。局部切除術(shù)切除范圍可包括腸壁全層,切緣距腫瘤不少于2cm。亦可以經(jīng)內(nèi)鏡作黏膜切除,或經(jīng)擴(kuò)肛行黏膜層、黏膜下層和部分肌層的切除。
B.腸段切除術(shù):腸段切除術(shù)指切除包括腫瘤在內(nèi)的一定長(zhǎng)度的腸管,一般要求上、下切緣距腫瘤不應(yīng)小于5.0cm,腫瘤腸段切除應(yīng)包括相應(yīng)的系膜切除,即達(dá)到DL的要求。適用于較大的良性腫瘤以及部分限于黏膜下、淺肌層且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌腫。
C.根治術(shù):根治術(shù)或絕對(duì)根治術(shù)是指手術(shù)徹底切除腫瘤并清除區(qū)域淋巴結(jié),而組織學(xué)檢查的各個(gè)切緣均無(wú)癌殘留者。
D.聯(lián)合臟器切除術(shù):結(jié)腸癌聯(lián)合臟器切除術(shù)適用于鄰近臟器受侵的病例,常作為根治性術(shù)式應(yīng)用。但在某些情況下,如癌瘤侵及其他臟器,可能出現(xiàn)梗阻或穿孔,或已形成內(nèi)瘺,且術(shù)后生存預(yù)期較長(zhǎng)者,即使已發(fā)生遠(yuǎn)處播散,仍可行姑息性聯(lián)合臟器切除術(shù)。
聯(lián)合切除的臟器和組織多為腹壁、腰大肌、一側(cè)腎臟、部分肝臟、脾臟。其他可以聯(lián)合切除的臟器為胰腺(體、尾)、十二指腸、小腸、胃、膽囊、子宮及附件、膀胱、輸尿管等。若同時(shí)行胰十二指腸切除術(shù),由于并發(fā)癥多且嚴(yán)重,預(yù)后未見(jiàn)明顯改善,應(yīng)審慎施行。累及腸系膜上血管、腔靜脈、主動(dòng)脈的情況,應(yīng)視為聯(lián)合臟器切除的禁忌證。
E.姑息性腫瘤切除術(shù):絕對(duì)姑息性腫瘤切除術(shù),指肉眼見(jiàn)有腫瘤殘留者。如已存在腹膜、肝及非區(qū)域性的遠(yuǎn)處淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,無(wú)法行全部轉(zhuǎn)移灶切除的情況。相對(duì)姑息性腫瘤切除術(shù)(或相對(duì)根治術(shù)),雖為根治性術(shù)式,術(shù)中肉眼判斷腫瘤亦已切除殆盡,但術(shù)后組織學(xué)證實(shí)有切緣、腫瘤基底殘留或清除的最高一級(jí)淋巴結(jié)已有轉(zhuǎn)移者。
姑息性腫瘤切除可避免或減少因梗阻、穿孔、出血等腫瘤并發(fā)癥導(dǎo)致病人短期死亡的發(fā)生,對(duì)于相對(duì)姑息性腫瘤切除術(shù)而言,3年生存率仍可達(dá)到30%~50%,因此,積極的姑息性腫瘤切除對(duì)于緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存具有肯定的意義。
②大腸癌根治性手術(shù)時(shí)淋巴結(jié)清掃的特點(diǎn):大腸癌根治性手術(shù)切除的范圍包括腫瘤的局部廣泛切除與引流區(qū)域的淋巴結(jié)清除。其中,淋巴結(jié)的清掃尤其值得重視,因?yàn)榱馨徒Y(jié)清掃是提高生存率的重要因素。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院曾統(tǒng)計(jì)1120例大腸癌,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的5年生存率為84.35%,而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)后5年生存率為48.27%。
大腸的淋巴系統(tǒng)可劃分為邊緣淋巴結(jié)、中間淋巴結(jié)及主淋巴結(jié),即我們通常制定的第1、2、3站淋巴結(jié)。大腸癌淋巴結(jié)分組中距腫瘤所在腸段遠(yuǎn)、近側(cè)各0~5cm范圍內(nèi)的為N1,距腫瘤所在腸段遠(yuǎn)、近側(cè)各5~10cm范圍內(nèi)的以及腫瘤腸段供應(yīng)血管旁的淋巴結(jié)為N2,腫瘤腸段供應(yīng)血管根部旁的淋巴結(jié)為N3。大腸癌手術(shù)根據(jù)淋巴結(jié)清掃范圍達(dá)1、2、3站而分別稱之為DL、D2、D3術(shù)。DL術(shù)為僅清掃大腸邊緣淋巴結(jié)(即距腫瘤所在腸段遠(yuǎn)、近側(cè)各5cm以內(nèi)的邊緣動(dòng)脈與腸壁間的腸旁淋巴結(jié))。D2術(shù)為清掃大腸中間淋巴結(jié)(即距腫瘤所在腸段遠(yuǎn)、近側(cè)10cm以內(nèi)的系膜淋巴結(jié)以及腫瘤腸段供應(yīng)血管旁的淋巴結(jié))。D3術(shù)則為清掃腫瘤腸段供應(yīng)血管根部旁的淋巴結(jié)(即主淋巴結(jié))。需要重視的是,在結(jié)腸癌手術(shù)中,切緣不能采用直腸癌5cm的概念,因?yàn)槿缇嘟Y(jié)腸癌遠(yuǎn)近側(cè)各5cm切除,則僅清掃至第1站淋巴結(jié),所以一般至少需要有10cm的切緣。另外,由于理論上認(rèn)為在大腸癌中淋巴結(jié)可出現(xiàn)跳躍式轉(zhuǎn)移,因此根治性手術(shù)除清掃一組中間淋巴結(jié)外,還應(yīng)清掃鄰近上、下兩組中間淋巴結(jié)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的大腸癌根治性手術(shù)一般要求做到D3手術(shù)。
③不同部位大腸癌的術(shù)式選擇:不同部位的大腸癌手術(shù)方式不同。在選擇手術(shù)方式時(shí),除考慮分期、年齡、淋巴回流等因素外,還要考慮到切除足夠的腸管,以及保證血供足以吻合重建腸道等。
2.大腸癌的放射治療 20多年來(lái),外科及麻醉技術(shù)雖然有了很大的發(fā)展,但大腸癌單純手術(shù)的5年生存率仍在50%左右,其失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近10余年來(lái),以手術(shù)+放療+化療的綜合治療有了較大發(fā)展。放射治療(放療)主要用于直腸癌和肛管癌,其作為直腸癌綜合治療的一個(gè)重要手段因高能射線治療機(jī)的出現(xiàn)及放射治療技術(shù)的提高而得到了重新認(rèn)識(shí)和進(jìn)一步研究。放射治療在直腸癌治療中的主要作用包括:①作為外科手術(shù)的輔助治療提高外科手術(shù)治療患者的生存率,減少術(shù)后復(fù)發(fā);②對(duì)復(fù)發(fā)和晚期不能手術(shù)的患者行姑息性治療,減輕癥狀,提高生存質(zhì)量;③對(duì)部分原先無(wú)法手術(shù)的直腸癌,經(jīng)放療后能爭(zhēng)取手術(shù)切除;④對(duì)于全身情況不宜手術(shù)和拒絕手術(shù)治療的直腸癌患者可以考慮給予根治性放射治療。
(1)治療分類:根據(jù)治療的性質(zhì)和目的,放射治療可分為根治性放射治療和姑息性放射治療。
①根治性放射治療:根治性放療是通過(guò)放療達(dá)到根治直腸癌的目的,適用于較表淺、范圍較小的早期病變。又分為單純放療和手術(shù)加放療兩種。主要采用腔內(nèi)放射治療技術(shù),也可采用體外照射,還可用組織間插置放療。
Papillon等于1973年報(bào)道采用腔內(nèi)放射治療123例早期直腸癌,DT 75~120 Gy,3~4周內(nèi)做3~4次,殘留病灶采用組織間鐳療,DT 20~30 Gy,做2~3天,結(jié)果5年生存率為72%,無(wú)瘤生存率為68%。作者提出放療適應(yīng)證為:
A.病理診斷為高分化腺癌。
B.腫瘤外突型或無(wú)明顯浸潤(rùn)。
C.腫瘤最大直徑不超過(guò)5cm。
D.無(wú)明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
根治性放療一般采用低千伏(50~70kV)、短焦皮距(4~7cm)的接觸治療機(jī)治療。治療前先作清潔灌腸,病人取膝胸臥位,經(jīng)直腸鏡直視下將接觸放療管插入肛門直至腫瘤部位。照射總量100~120 Gy,在1個(gè)月內(nèi)分次完成。一般首次治療時(shí)選用0.5mm鉛板濾過(guò),劑量35Gy。第2次治療應(yīng)在1周后進(jìn)行,劑量25~30Gy。末次治療常規(guī)選用1mm鉛板過(guò)濾。治療后病人可能有輕度直腸炎反應(yīng),對(duì)癥治療可愈。此法療效好,反應(yīng)輕,保留直腸肛門功能,但病例選擇性很強(qiáng),只能限于少數(shù)早期病人。因?yàn)橐酝饪浦委煘橹鞯木C合性治療療效優(yōu)越,Dukes A期5年生存率達(dá)90%,B期和C期5年生存率分別可達(dá)70%和50%以上,故一般情況下不主張采用根治性放療,但對(duì)于因全身情況不宜手術(shù)或拒絕手術(shù)的患者可以考慮行根治性劑量放療。
近年來(lái),有關(guān)直腸癌根治性放療的文獻(xiàn)報(bào)道較少,體外照射與腔內(nèi)照射的最佳劑量在不同分期直腸癌患者中的最佳劑量組合還需要進(jìn)一步研究探討。
②姑息性放射治療:當(dāng)直腸癌晚期、腫瘤浸潤(rùn)到鄰近周圍組織(如骶尾骨、骶前組織、膀胱、尿道、陰道、腹膜后淋巴結(jié)等),已喪失手術(shù)機(jī)會(huì),或術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā),伴有明顯的局部疼痛、分泌物和出血等,可采用外照射緩解癥狀,解除痛苦。一般控制疼痛需50~60 Gy,止血需30~40Gy。放療的對(duì)癥治療效果較理想,55%~85%的患者因盆腔神經(jīng)受腫瘤壓迫或侵犯所引起的疼痛,可經(jīng)放療獲得明顯緩解。70%~80%的患者直腸出血可以明顯減少或消失,50%~80%的患者直腸肛門癥狀(如脹感、排便感和里急后重等)也可以減輕。但對(duì)癥治療效果持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng),平均約半年,15%的患者可以維持1年。如Cumming等對(duì)這類病人照射45~50Gy后,其5年生存率為21%。Vasudha等采用超分割技術(shù)作再次放療,累積劑量達(dá)66.6~104.9Gy,所有病人出血癥狀完全緩解,止痛率達(dá)65%,2年生存率為25%,且無(wú)嚴(yán)重的后期毒性反應(yīng)。因此,對(duì)治療后復(fù)發(fā)的患者不能輕易放棄,再放療仍是有效途徑。大腸癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí),放療止痛效果也較好,小劑量短療程(20Gy/7天)即可有效止痛。部分患者因放療后腫塊有不同程度縮小,可重獲手術(shù)機(jī)會(huì)。如Emame等對(duì)44例原發(fā)腫瘤不能手術(shù)的直腸癌患者照射45~50Gy,其中26例以后作了根治性手術(shù),其中18例生存期達(dá)36個(gè)月。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院資料表明,劑量達(dá)45Gy時(shí),止痛率為98%,止血率為100%,疼痛緩解及止血時(shí)間超過(guò)半年者分別達(dá)77.9%和83%。
姑息性放療時(shí)盡可能采用高能射線,射野不宜過(guò)大,須用多野技術(shù)以避免正常組織損傷。對(duì)于原發(fā)腫瘤雖能切除,但對(duì)于存在手術(shù)禁忌證的病人,亦可采用小靶體積作高劑量照射。
(2)放射治療:
①術(shù)前放射治療:術(shù)前放療在直腸癌綜合治療中的地位已逐步得到肯定。
A.術(shù)前放療能縮小腫瘤體積,使部分原不能手術(shù)切除病例的腸壁及腫瘤周圍組織的浸潤(rùn)減輕,從而提高手術(shù)切除率。如Pilepich報(bào)道44例無(wú)法切除的直腸癌病例,放療后26例腫瘤明顯退縮,38例作了手術(shù)探查,切除了33例,且其中27例為根治性切除。此27例中位隨訪27個(gè)月時(shí),81%無(wú)復(fù)發(fā)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院術(shù)前放療病人每次放療前先予5-FU保留灌腸,使放療時(shí)原發(fā)灶和局部淋巴結(jié)內(nèi)均有高濃度的5-FU,結(jié)果發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除率提高25%。放療可降低癌細(xì)胞的活性,從而使術(shù)中癌細(xì)胞播散的可能減少。此外,有3.7%~10%的病人于放療后腫瘤完全消失。
B.術(shù)前放療可明顯降低盆腔淋巴結(jié)的陽(yáng)性率,減少晚期病人比例。如Dubios發(fā)現(xiàn)術(shù)前放療組淋巴結(jié)陽(yáng)性率為23%,而單純手術(shù)組40%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的資料顯示術(shù)前放療組中Dukes A期占36.8%,而單純手術(shù)組中為22.1%。術(shù)前放療能使轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的癌細(xì)胞殺滅,原發(fā)灶腫瘤的浸潤(rùn)退縮,因此能使腫瘤降期,減少晚期病人的比例。
C.術(shù)前放療能減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。如Mohiuddin等報(bào)道術(shù)前放療組病人遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為24%,而單純手術(shù)組為57%。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的資料顯示術(shù)前放療組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為5.2%,單純手術(shù)組為20.3%。
D.術(shù)前放療能減少局部復(fù)發(fā)率和提高生存率。如術(shù)前放療可使局部復(fù)發(fā)率由24%~37%減少到10%~17%,生存率的提高約為9%,死亡率明顯下降10%~15%,放化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí),局部復(fù)發(fā)率甚至可降至4%。但也有文獻(xiàn)對(duì)術(shù)前放療能否提高遠(yuǎn)期生存率的結(jié)論持不同看法。
一般認(rèn)為,腫瘤侵犯腸管1周、基底活動(dòng)欠佳或固定的病例應(yīng)予術(shù)前放療,早期病變術(shù)前放療并無(wú)優(yōu)勢(shì)。如Rotterdamsch放療研究所對(duì)盆腔及腹主動(dòng)脈區(qū)術(shù)前放療3450Gy/15次,與單純手術(shù)組比較,腫瘤局限于腸壁者,術(shù)前放療無(wú)好處;腫瘤超出腸壁者,術(shù)前放療組5年生存率50%,單純手術(shù)組20%。
位于腹膜返折線以下的直腸,血管淋巴管運(yùn)行是通過(guò)痔-會(huì)陰系統(tǒng),局部復(fù)發(fā)主要是髂內(nèi)淋巴結(jié),女性局部復(fù)發(fā)主要是直腸一陰道后壁和髂外淋巴結(jié)。因此,術(shù)前放療的照射野必須覆蓋盆腔淋巴引流區(qū),因?yàn)檫@是主要的潛在復(fù)發(fā)部位。放療以高能射線較理想,一般以三野技術(shù)(后野+兩側(cè)野)應(yīng)用較多。后野上界在腰骶關(guān)節(jié)或腰4、5之間,下界至肛緣,外界位于真骨盆緣外1.5~2.0cm,視情況遮擋部分髂骨和雙股骨頭。兩側(cè)野上、下界與后野相同,前界為股骨中垂直線,后界包括骶骨。劑量從5Gy/1次或每4.5~5周45Gy/20次~45Gy/25次不等,以45Gy/4.5周較多。放射后手術(shù)時(shí)間隨劑量不同而異。1次照射5Gy者,當(dāng)天或次日即可手術(shù);20Gy/(10次· 2周)者,休息10~14天手術(shù);每4.5~5周45Gy/20次~45Gy/25次者,休息4~6周手術(shù)。術(shù)前放療多與化療聯(lián)用,其優(yōu)點(diǎn)在于能提高放射敏感性、減少腫瘤種植、急性反應(yīng)少,以及使更多病人能做保留括約肌的手術(shù),其缺點(diǎn)在于可能使部分早期病人受到過(guò)度治療。
術(shù)前聯(lián)合放化療可按以下方案進(jìn)行:放療50.4Gy/(28次·5.5周),放療期間每天給予5-FU 225mg/m2化療,加或不加LV(左旋咪唑)及CF(醛氫葉酸或亞葉酸),完成后休息4~6周再行手術(shù),術(shù)后繼續(xù)化療4周期。
②術(shù)后放射治療:直腸癌術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移死亡的病人中約一半死于局部復(fù)發(fā)。如直腸癌手術(shù)后盆腔、吻合口、會(huì)陰部等的局部復(fù)發(fā),在Ⅱ期病人術(shù)后可達(dá)20%~40%,在Ⅲ期病人則可高達(dá)40%~70%。因此如何預(yù)防和治療局部復(fù)發(fā)仍是大腸癌研究的重點(diǎn)。目前,雖然對(duì)術(shù)后放療的療效各家報(bào)道還不一致,但直腸癌手術(shù)后聯(lián)合放化療仍是標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療方法。首先,術(shù)后放療能減少局部復(fù)發(fā)率。如Gunderson等報(bào)道Dukes C期病人單純手術(shù)組局部復(fù)發(fā)率為45%~65%,而術(shù)后放療組為9%~12%;Dukes B期病人單純手術(shù)組局部復(fù)發(fā)率為25%~30%,術(shù)后放療組為5%~6%。Tepper等報(bào)道術(shù)后放療(C3期除外)可使局部復(fù)發(fā)率減少一半以上。其次,術(shù)后放療能提高生存率。如Hoskins等報(bào)道術(shù)后放療病人5年生存率比單純手術(shù)有明顯提高,Dukes B、C期病人單純手術(shù)后5年生存率為44%和23%,而術(shù)后放療組則為76%、52%。Teloper等報(bào)道單純手術(shù)組的5年生存期在B2期為47%、B3期為27%、C1期為25%、C2期為27%、C3期為0,而術(shù)后放療組中B2期的5年生存率為76%,B3和C1期為69%,C2期為34%,C3期為13%。但也有作者持不同觀點(diǎn),認(rèn)為放療后局部復(fù)發(fā)率雖有下降,但5年生存率未見(jiàn)明顯上升。另外,由于直腸癌術(shù)后放療可使因手術(shù)而粘連于盆腔的部分小腸受放療影響引起壞死、纖維化硬變,甚至腸梗阻等并發(fā)癥,使得臨床醫(yī)師對(duì)術(shù)后放療仍有顧慮。
一般認(rèn)為,術(shù)后放療開(kāi)始早者效果較好,以在術(shù)后2個(gè)月內(nèi)開(kāi)始為好。Ⅰ期病人由于術(shù)后局部復(fù)發(fā)率較低,故無(wú)必要再加用放療。Ⅱ、Ⅲ期病人,尤其是病灶外侵明顯、有較多的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)有局部殘留者,常需作術(shù)后放療。
術(shù)后放療劑量為4.5~5周45Gy/20次~45Gy/25次。根據(jù)手術(shù)時(shí)情況、CT檢查等,可對(duì)手術(shù)未能切除、可疑有殘留的部位或原發(fā)腫瘤中心縮野照射。縮野追加照射時(shí),靶體積中心要與原來(lái)腫瘤中心相符。照射時(shí),應(yīng)告知患者在膀胱充盈時(shí)進(jìn)行,這樣可推開(kāi)小腸以避免不必要的照射??s野后可追加10~15Gy。常用的放療方案是每周5次,每次1.8~2.1Gy。
③“三明治”式放射治療:術(shù)前日或術(shù)晨一次照5Gy,使癌細(xì)胞活性減弱,然后手術(shù),如術(shù)后病理檢查屬Dukes B或C期則術(shù)后再放療45Gy/5周。也可術(shù)前予15Gy/5次,術(shù)后對(duì)Dukes B或C期病人再予40Gy/20次。Mohiuddin報(bào)道“三明治”式治療病人的5年生存率為78%,與單純手術(shù)組的34%有顯著差別。近年,由于認(rèn)為前后治療間隔時(shí)間較長(zhǎng),缺乏完整性,且放射劑量不易掌握,此方法有應(yīng)用減少的趨勢(shì)。
(3)肛管癌的放化療:肛管癌中約85%為鱗癌,而鱗癌對(duì)放化療均較為敏感,化療藥物中如5-FU、絲裂霉素(MMC)及順鉑(DDP)等已被證實(shí)有放射增敏作用。鑒于此,目前在歐美國(guó)家“放化療”已成為肛管鱗癌的首選治療方式,并已取得了良好的療效。目前應(yīng)用較廣的且相對(duì)具有代表性的主要是英國(guó)癌癥研究聯(lián)合協(xié)會(huì)(UKCCCR)推薦的方案:即采用直線加速器電子線,總量45Gy,分割劑量5周25次或4周20次對(duì)會(huì)陰部進(jìn)行照射,射線范圍最好能包括腹股溝淋巴結(jié)。休息6周后,使用外照射,推薦劑量15Gy,6次分割對(duì)肛管周圍進(jìn)行照射,或采用放射性核素192Ir進(jìn)行組織間照射,總量25Gy。Nigro等建議在療程的第1~4天,每天24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴5-FU 1000mg/m2,在第1天還同時(shí)予MMC 15mg/m2。30天后重復(fù)以上化療方案。他報(bào)道用放化療治療肛管鱗癌104例,只有33%的患者需再作Miles手術(shù)。隨訪7~18年,全組長(zhǎng)期生存率78%,其中病灶≤5cm者長(zhǎng)期生存率達(dá)91.8%。他們提出肛管鱗癌的首選治療應(yīng)是放化療,治療后病灶消失者不必再做根治性手術(shù);對(duì)治療后病灶縮小但未消失者,以及治療前病灶大的“高危險(xiǎn)”病例則予第2個(gè)療程的放化療,第2個(gè)療程的放化療以順鉑代替絲裂霉素;對(duì)首次放化療無(wú)效的病例,以及復(fù)發(fā)后又放化療無(wú)效的病人行根治性切除;對(duì)于有腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人宜行腹股溝淋巴結(jié)清除。
如今放化療已成為肛管鱗癌的首選治療,但如病灶大、累及鄰近器官(如陰道、尿道)時(shí),放化療可能會(huì)引起瘺管形成及其他并發(fā)癥,應(yīng)予除外;病理類型屬未分化小細(xì)胞癌者惡性度高,也應(yīng)除外。放化療后腫瘤消失的病例必須長(zhǎng)期隨訪,如有復(fù)發(fā)應(yīng)及時(shí)治療。
(4)放射反應(yīng)及其處理:放療后應(yīng)每隔2~3個(gè)月隨訪1次,進(jìn)行常規(guī)檢查,以了解放療后的反應(yīng)、并發(fā)癥,并及時(shí)處理。
術(shù)前放療劑量≥40Gy時(shí)可使會(huì)陰部傷口愈合有明顯推遲,但愈合質(zhì)量沒(méi)有改變。Wassif等報(bào)道的一組隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果認(rèn)為術(shù)前放療的手術(shù)死亡率及并發(fā)癥都等于零。如果放療時(shí)能夠充分地遵守分次、分割劑量、劑量一體積效應(yīng)等放射生物學(xué)的基本原則,術(shù)前放療幾乎不會(huì)有并發(fā)癥,同時(shí)也不會(huì)由于術(shù)前放療而增加手術(shù)后患者的并發(fā)癥。
術(shù)后放療可使會(huì)陰部瘢痕硬化或有輕度的小腸炎、膀胱炎,對(duì)癥處理后一般均可緩解。
直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的患者或單純放療的患者,因盆腔或會(huì)陰部接受的劑量常較高,要在腫瘤部位選擇一個(gè)合適的又不會(huì)引起并發(fā)癥的照射劑量十分困難,臨床上往往在同一個(gè)患者身上既出現(xiàn)由于腫瘤靶區(qū)劑量不足而不能殺滅腫瘤細(xì)胞,同時(shí)又出現(xiàn)正常組織吸收劑量過(guò)高而導(dǎo)致嚴(yán)重消化道、尿路及會(huì)陰皮膚營(yíng)養(yǎng)方面的障礙。
為進(jìn)一步提高大腸癌的放療效果和減少放療的并發(fā)癥,目前新的治療方法仍在不斷探索,如放療的不同分割方法、術(shù)中埋管后裝治療、放療與化療的配合、放射增敏劑的應(yīng)用,以及中子射線的應(yīng)用、三維適形放射治療等。
3.大腸癌的化學(xué)治療 據(jù)統(tǒng)計(jì),在臨床診斷的大腸癌中,有20%~30%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬第Ⅳ期,靠單純手術(shù)已無(wú)法根治,而即使在已行大腸癌根治手術(shù)治療的患者中,40%~50%由于復(fù)發(fā)也需考慮化療。此外,為了減少?gòu)?fù)發(fā),提高治愈率,手術(shù)后的輔助化療同樣不容忽視。鑒于此,近30余年來(lái)有關(guān)大腸癌化療的研究發(fā)展很快。目前的研究結(jié)果已表明,盡管單藥化療或聯(lián)合化療的療效仍不能令人滿意,對(duì)術(shù)后輔助化療與否的意見(jiàn)也存在著分歧,但化療仍給相當(dāng)一部分大腸癌患者帶來(lái)了新的希望,尤其是近年來(lái)一些新藥的開(kāi)發(fā)和投入臨床應(yīng)用。
(1)適應(yīng)證和禁忌證:
①適應(yīng)證:
A.術(shù)前、術(shù)中的輔助化療。
B.轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)性較大的Ⅱ、Ⅲ期患者(其目的主要在于提高生存率。綜合多數(shù)前瞻性的隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后化療約可使Ⅲ期病人的5年生存率提高5%左右);
C.晚期腫瘤手術(shù)未能切除或不能接受手術(shù)、放療的患者。
D.術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而又無(wú)法再手術(shù)的患者(其目的在于減輕痛苦、延長(zhǎng)生命。已有的研究表明化療可使20%~40%的患者腫瘤完全消失、縮小或穩(wěn)定,但緩解時(shí)間一般只有2.5個(gè)月,長(zhǎng)期緩解的患者少見(jiàn))。
E.KPS評(píng)分在50~60分及其以上者。
F.預(yù)期生存時(shí)間大于3個(gè)月者。
②禁忌證:
A.骨髓造血功能低下,白細(xì)胞在3.5×109/L以下,血小板在80×109/L以下者。
B.有惡病質(zhì)狀態(tài)的患者。
C.肝、腎、心等主要臟器功能嚴(yán)重障礙者。
D.有較嚴(yán)重感染的患者。
(2)單一藥物治療:以往治療大腸癌較為有效的化療藥物主要包括氟尿嘧啶類、亞硝脲類、絲裂霉素(MMC)、順鉑類(DDP)、蒽環(huán)類抗生素等,但這些藥物的療效仍有一定的局限。
其中,氟脲嘧啶用于大腸癌的化療已有40余年的歷史,至今仍為主要的藥物。但在使用方法上已有所改進(jìn)。①5-FU為抗代謝類化療藥,作用于細(xì)胞周期的S期,對(duì)處于S期的癌細(xì)胞敏感,而對(duì)處于其他期的則不敏感。如采用靜脈推注的方法給藥,則大約只有10%的處于S期的細(xì)胞受其作用。但如將全療程的藥物用120h(5晝夜)持續(xù)滴注用藥的方法(現(xiàn)多采用靜脈微量泵),該期間始終維持有效的5-FU濃度,則該期間所有進(jìn)入S期的癌細(xì)胞均受5-FU的作用,因此化療效果有所提高,而骨髓毒性及胃腸道反應(yīng)都可減少,但注射處?kù)o脈的化學(xué)性靜脈炎發(fā)生增加。②近20余年來(lái)發(fā)現(xiàn)CF(Leucovorin,醛氫葉酸或亞葉酸)可提高5-FU的抗腫瘤作用,使治療直腸癌的緩解率增加1倍。CF靜脈進(jìn)入體內(nèi)2h腫瘤細(xì)胞內(nèi)的CF達(dá)峰值,此時(shí)予5-FU效果最好(5-FU如予靜脈推注,血漿峰值只維持10min,因此如在CF靜脈給藥時(shí)立即推注5-FU,則5-FU峰值已過(guò)而CF尚未達(dá)峰值,其化療增效作用勢(shì)必受影響)。如5-FU采用晝夜持續(xù)給藥,CF以口服給藥為佳。可每2小時(shí)口服15mg,夜間為避免影響睡眠,臨睡前1次可改為30mg。
近年來(lái)有3種治療大腸癌的新藥應(yīng)用于臨床,它們分別是:草酸鉑(商品名有:樂(lè)沙定、L-OHP、草鉑、奧沙利鉑等),開(kāi)普拓(伊立替康,CPT-11),希羅達(dá)(Xeloda)。據(jù)研究用傳統(tǒng)的CF+5-FU方案可使Ⅲ期病人術(shù)后5年生存率比單純手術(shù)組提高5%左右,而如今應(yīng)用的新藥預(yù)期可使5年生存率提高10%左右,但價(jià)格較昂貴。
(3)聯(lián)合化療:聯(lián)合化療具有提高療效、降低或不增加毒性、減少或延緩耐藥性出現(xiàn)等優(yōu)點(diǎn),已有不少聯(lián)合化療方案用于大腸癌的治療。臨床上常采用多種細(xì)胞毒藥物或細(xì)胞毒藥物與生化、生物調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用,通常以5-FU或其衍生物為基本用藥,有效率報(bào)道在10%~52%不等,但大部分均在20%左右。
大腸癌常用的化療方案有以下幾個(gè):
①FM方案:總有效率為21%,曾被認(rèn)為是大腸癌術(shù)后有效和安全的輔助化療方案,能明顯增加術(shù)后的5年生存率。目前因MMC的骨髓抑制作用和腎毒性而應(yīng)用有所減少。
5-FU,1000mg/m2,靜滴,第1~4天,每4周重復(fù)。
MMC,15~20mg/m2,靜注,第1天,每8周重復(fù)。
②5-FU/CF方案:該方案是目前大腸癌最基本的治療方案。有文獻(xiàn)報(bào)道該方案治療晚期大腸癌的有效率達(dá)23%,可使術(shù)后復(fù)發(fā)率減少35%,死亡率減少22%。但多數(shù)效果未達(dá)此水平。
用法為:CF100~200mg加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水250ml靜滴,2h滴完,滴至一半時(shí),加入5-FU 370~400 mg/m2靜滴,1次/d,連用5天為1個(gè)療程,4周重復(fù),可連用6個(gè)療程。
③5-FU/LV(Levamisole,左旋咪唑)方案曾有報(bào)道使用該方案作為術(shù)后輔助化療,能使Dukes C期結(jié)腸癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率減少40%,死亡率減少33%。但由于多數(shù)效果未達(dá)此良好水平,近年已很少應(yīng)用。
用法為:術(shù)后28天開(kāi)始,5-FU 450 mg/m2靜滴,1次/d,連用5天,以后每周1次,連用48周;術(shù)后28天開(kāi)始口服LV 50 mg,每8小時(shí)1次,連服3天,每2周重復(fù)1次,共服1年。
④5-FU/CF/LV方案:該方案也曾是Ⅱ~Ⅲ期大腸癌術(shù)后輔助化療有效的治療方案,有文獻(xiàn)報(bào)道此方案較5-FU/CF和5-FU/LV方案有效率均高,CF和LV均能增強(qiáng)5-FU的作用,但作用機(jī)制不同,因此用CF和LV雙調(diào)節(jié),可進(jìn)一步增強(qiáng)5-FU的療效。但同樣由于多數(shù)效果欠佳,近年也較少應(yīng)用。
用法為:CF 20mg/m2、5-FU 370mg/m2,靜滴,1次/d,連用5天為1個(gè)療程,4周重復(fù),共用6個(gè)療程;LV50 mg/次,3次/d,每2周重復(fù)1次,共用半年。
其他方案還包括FAM方案(5-Fu+ADM+MMC)、FAP方案(5-FU+ADM+DDP)、FP方案(5-FU+DDP)等。
由于傳統(tǒng)的CF加5-FU治療大腸癌的有效率大都在20%左右(CR+PR),而近年來(lái)應(yīng)用草酸鉑、開(kāi)普拓、希羅達(dá)等新藥后的有效率為25%~40%,給大腸癌的化療帶來(lái)了新的研究熱點(diǎn)。常用方案和劑量為:
A.L-OHP+5-FU/CF方案:
CF,100~200mg,靜滴,第1~5天。
5-FU,375~425mg/m2,靜滴,第1~5天。
樂(lè)沙定,130 mg/m2,靜滴維持2h,第1天。
每4周重復(fù)。上述5-FU靜滴5天劑量也可用微量泵維持5晝夜靜脈給藥,CF靜滴用口服代替。
B.CPT-11+5-FU/CF方案:
CF 200mg,靜滴,第1~5天。
5-FU 300mg/m2,靜滴,第1~5天。
CPT-11 125 mg/m2,靜滴維持90min,每周1次,共4次。
每6周重復(fù)。上述5-FU靜滴5天劑量也可用微量泵維持5晝夜靜脈給藥,CF靜滴用口服代替。
C.在上述方案中,5-FU可用希羅達(dá)代替(1500mg,2次/d,口服,14~15天),也可單用希羅達(dá)化療,用法為:希羅達(dá)2000mg口服,2次/d,連用2周,休1周后重復(fù)下1個(gè)療程。
有關(guān)5-FU、草酸鉑、CFT-11、希羅達(dá)幾種藥物的聯(lián)合應(yīng)用方案(包括草酸鉑+CPT-11、希羅達(dá)+草酸鉑、希羅達(dá)+CVT-11等)以及在術(shù)后輔助化療中的療效,仍在不斷研究總結(jié)中。
(4)注意事項(xiàng):
①化療藥物會(huì)引起骨髓造血功能低下、臟器功能損害,因此應(yīng)在化療期間定期檢查血常規(guī)、肝、腎功能,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理。
②化療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的口腔炎、腹瀉或出現(xiàn)肝、腎功能損害時(shí),應(yīng)及時(shí)停用化療藥物,并對(duì)癥處理。草酸鉑治療期間應(yīng)注意避免接觸冷物(冷水、冷食、冷風(fēng)),CPT-11治療期間應(yīng)注意腹瀉的處理(用藥24h內(nèi)發(fā)生者可用阿托品,用藥24h后發(fā)生者可服用“易蒙停”,每2小時(shí)1片,同時(shí)服用氟哌酸或氟嗪酸,并需注意補(bǔ)液等,直至腹瀉停止后2h),如處理不當(dāng)可致脫水、電解質(zhì)紊亂甚至休克。
③治療2~3個(gè)周期后病情無(wú)改善或有惡化者,應(yīng)停藥或更換化療藥物。綜上所述,近30年來(lái)在大腸癌化療的領(lǐng)域中,5-FU仍維持其主導(dǎo)地位。而與革酸鉑、開(kāi)普拓等新藥的聯(lián)合應(yīng)用更使得在減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生存率方面有了新的進(jìn)步。
4.大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療 大腸癌根治術(shù)后,約40%的患者出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。這些復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者中20%~30%為局部復(fù)發(fā),50%~80%為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。一般結(jié)腸癌容易發(fā)生遠(yuǎn)處復(fù)發(fā),而直腸癌易于局部復(fù)發(fā)。大約80%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者,病灶限于腹部,最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位是肝臟,其次是肺、骨和大腦。小于15%的患者發(fā)生單一部位的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移腫瘤、且有再次根治切除的可能。局部復(fù)發(fā)灶應(yīng)視病變累及的范圍選擇是否再次手術(shù)以及決定手術(shù)的方式和范圍。肝轉(zhuǎn)移的病人如除肝以外無(wú)其他部位復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,肺轉(zhuǎn)移的病人如除肺以外無(wú)其他部位復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,則視轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目和范圍決定能否手術(shù),并加用化療等綜合治療。一般情況下20%~30%的肝轉(zhuǎn)移灶和10%~20%的肺轉(zhuǎn)移癌可經(jīng)手術(shù)切除。在大多數(shù)報(bào)道中,其切除術(shù)后總的5年生存率是20%~30%。因此隨訪中發(fā)現(xiàn)肝和肺轉(zhuǎn)移癌也應(yīng)視情況爭(zhēng)取手術(shù)切除。對(duì)無(wú)法切除者如化療后有效,部分病人可能仍可獲切除機(jī)會(huì)而治愈。
(1)局部區(qū)域性復(fù)發(fā)的治療:文獻(xiàn)報(bào)道,一般大腸癌根治性手術(shù)后,局部區(qū)域性復(fù)發(fā)率在1/3左右。
①?gòu)?fù)發(fā)類型和時(shí)間:局部復(fù)發(fā)可發(fā)生在原手術(shù)區(qū)的不同部位,主要包括腸腔外復(fù)發(fā)和吻合口復(fù)發(fā)。腸腔外復(fù)發(fā)包括:
A.腫瘤切除區(qū)域、引流部位及其淋巴結(jié)、結(jié)腸旁的脂肪復(fù)發(fā)。
B.腹膜面的種植復(fù)發(fā)或腹壁切口種植復(fù)發(fā)。
C.會(huì)陰部復(fù)發(fā),是由于直腸癌。Miles手術(shù)會(huì)陰區(qū)、坐骨直腸窩切除不徹底,或會(huì)陰創(chuàng)面癌細(xì)胞種植所致。
D.盆腔內(nèi)復(fù)發(fā),主要是盆腔內(nèi)有肉眼未見(jiàn)的腫瘤殘留所致,包括腫瘤鄰近組織、臟器等。吻合口復(fù)發(fā)是由術(shù)中癌細(xì)胞種植于吻合口周圍或切緣有癌細(xì)胞殘留所致,包括吻合縫線處。一般直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)最多見(jiàn)于盆腔及會(huì)陰部,結(jié)腸癌上述復(fù)發(fā)類型可并存,形成腹腔內(nèi)廣泛區(qū)域性復(fù)發(fā)。
大腸癌根治性手術(shù)切除后的復(fù)發(fā)時(shí)間相對(duì)恒定,術(shù)后第1、2年復(fù)發(fā)率分別占復(fù)發(fā)病例的40%~50%及70%~80%,5年以后復(fù)發(fā)者很少,稱之為遲發(fā)性復(fù)發(fā)。直腸癌術(shù)后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性相對(duì)較低,繼而上升,至2年達(dá)高峰,然后逐漸下降。
②影響復(fù)發(fā)的因素:根治性手術(shù)后,局部復(fù)發(fā)率受諸多因素的影響,主要包括:
A.腫瘤的生物學(xué)特征,如分化程度、大體類型、臨床分期、腸外軟組織浸潤(rùn)與癌周脈管侵犯等,一般認(rèn)為分化差、浸潤(rùn)型或伴有梗阻、穿孔、臨床分期較高、有腸外軟組織浸潤(rùn)和癌周脈管侵犯者局部復(fù)發(fā)率高,DNA異倍體腫瘤、p53和ras基因突變的腫瘤局部復(fù)發(fā)率亦高。
B.手術(shù)者及外科操作上的因素,如手術(shù)者術(shù)中是否遵循無(wú)瘤技術(shù)的原則、區(qū)域淋巴結(jié)清掃是否規(guī)范、癌腫下切緣是否合理、腸周組織切除范圍是否足夠等。
C.綜合治療的合理應(yīng)用,如對(duì)于Dukes B、C期直腸癌,術(shù)前或術(shù)后的放療可使局部復(fù)發(fā)率降低10%~20%.因此合理應(yīng)用綜合治療是降低局部復(fù)發(fā)的重要措施之一。
D.患者本身的因素,如患者的全身狀況等,當(dāng)年齡增加,機(jī)體免疫功能降低時(shí),局部復(fù)發(fā)率也增加。
③復(fù)發(fā)的診斷:大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要。復(fù)發(fā)早期臨床表現(xiàn)不明顯,因而不易被發(fā)現(xiàn)。早期的間歇性腹部隱痛、排便習(xí)慣改變、便血、貧血等癥狀因無(wú)特異性,常不引起人們的重視,因此術(shù)后定期復(fù)查對(duì)早期發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)具有重要意義。其中,直腸指檢是發(fā)現(xiàn)直腸癌保肛手術(shù)后吻合口復(fù)發(fā)和盆腔復(fù)發(fā)的最簡(jiǎn)單而有效的方法,Miles手術(shù)后的會(huì)陰部檢查、女性患者的陰道指檢也是發(fā)現(xiàn)術(shù)后局部復(fù)發(fā)的常用方法。遺憾的是不少醫(yī)師只重視盆腔CT或MRI檢查,而從不做此簡(jiǎn)易的指檢,待上述影像學(xué)檢查異常時(shí),復(fù)發(fā)灶往往已大而無(wú)法再切除了。了解有無(wú)腎盂積水的B型超聲檢查也是排除盆腔、腹膜后復(fù)發(fā)的一個(gè)簡(jiǎn)單的方法。CEA、CA19-9、CA50等檢測(cè)及其動(dòng)態(tài)觀察對(duì)大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)也有很大價(jià)值,當(dāng)其呈持續(xù)進(jìn)行性升高時(shí),則強(qiáng)烈提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。其他如電子結(jié)腸鏡檢查、CT及MRI檢查等也常用于確定復(fù)發(fā)的部位及復(fù)發(fā)灶的大小。
④復(fù)發(fā)的治療:大腸癌術(shù)后局部區(qū)域性復(fù)發(fā)應(yīng)積極治療,能手術(shù)者應(yīng)及時(shí)手術(shù),再次手術(shù)切除可明顯延長(zhǎng)生存期,有作者報(bào)道復(fù)發(fā)病灶根治性切除后5年生存率仍可達(dá)40%~50%。而能否再手術(shù)主要取決于復(fù)發(fā)的情況,通常局限的單發(fā)病變,再次手術(shù)切除的可能性大。多器官、多部位的復(fù)發(fā)手術(shù)一般無(wú)意義。
直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的治愈性補(bǔ)救手術(shù)包括,各種保肛手術(shù)后的經(jīng)腹會(huì)陰聯(lián)合切除、腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)后的會(huì)陰擴(kuò)大切除術(shù)、后盆腔切除術(shù)、全盆腔臟器切除術(shù)等。結(jié)腸癌的治愈性補(bǔ)救手術(shù)包括:復(fù)發(fā)瘤的擴(kuò)大切除、聯(lián)合臟器切除術(shù)、次全結(jié)腸切除術(shù)等。對(duì)無(wú)治愈性機(jī)會(huì)的復(fù)發(fā)性腫瘤,可采用造口、姑息性腫瘤切除、捷徑術(shù)等姑息性手術(shù)或動(dòng)脈結(jié)扎、動(dòng)脈插管介入治療,以減輕癥狀、抑制瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、延長(zhǎng)生存期、提高生存質(zhì)量,以及為放療、化療等提供條件。復(fù)發(fā)后的治愈性補(bǔ)救手術(shù)后仍應(yīng)輔以放療、化療等綜合治療以提高療效。
(2)肝轉(zhuǎn)移的治療:肝臟是大腸癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位,文獻(xiàn)報(bào)道40%~50%的大腸癌可發(fā)生同時(shí)或異時(shí)的肝轉(zhuǎn)移,其中20%~25%的轉(zhuǎn)移灶僅限于肝臟。雖然以往的文獻(xiàn)報(bào)道肝轉(zhuǎn)移發(fā)生后預(yù)后很差,平均生存期不超過(guò)18個(gè)月,但近年來(lái)由于綜合治療的應(yīng)用以及化療藥物的發(fā)展,積極治療大腸癌的肝轉(zhuǎn)移后仍能獲得35%左右的5年生存率。
①肝轉(zhuǎn)移的分期:
Ⅰ期:?jiǎn)伟l(fā)性肝轉(zhuǎn)移,侵害肝實(shí)質(zhì)<25%。
Ⅱ期:多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移,侵害肝實(shí)質(zhì)<25%,或單發(fā)性肝轉(zhuǎn)移累及肝實(shí)質(zhì)25%~50%。
Ⅲ期:多發(fā)性轉(zhuǎn)移,侵害肝實(shí)質(zhì)25%~50%或超過(guò)50%。
Ⅳ期:伴肝外轉(zhuǎn)移。
②肝轉(zhuǎn)移的診斷:B超、CT、MRI、血管造影等檢查有助于肝轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn),但漏診情況仍不在少數(shù),尤其是直徑2cm以下的轉(zhuǎn)移灶。手術(shù)探查觸摸能發(fā)現(xiàn)肝臟淺表部位的轉(zhuǎn)移灶,但小的或位于肝臟深部的肝轉(zhuǎn)移灶則無(wú)法發(fā)現(xiàn)。術(shù)中肝臟B超檢查可提高轉(zhuǎn)移灶的檢出率。
③肝轉(zhuǎn)移的治療:
A.外科治療:如果大腸癌病人除肝臟轉(zhuǎn)移外無(wú)其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,原發(fā)灶又能作根治性切除者,則應(yīng)對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移灶作積極的治療。手術(shù)切除是安全的,而且是目前惟一有可能提高已經(jīng)轉(zhuǎn)移患者的長(zhǎng)期生存率的治療方法。Fong等報(bào)道1001例接受大腸癌肝轉(zhuǎn)移灶切除的病例,其外科手術(shù)死亡率為1%,術(shù)后5年、10年生存率分別為37%、22%。即使肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)后復(fù)發(fā)的再次手術(shù)也是安全的,并且有著與最初手術(shù)相似的生存率。但盡管如此,在被診斷為大腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者中,只有20%~25%被認(rèn)為能適合手術(shù)切除。
手術(shù)的適應(yīng)證一般包括:原發(fā)灶可以完全切除或原發(fā)灶已控制、沒(méi)有肝轉(zhuǎn)移以外的轉(zhuǎn)移灶、患者全身狀況可以耐受肝臟手術(shù),肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目有限且均可予切除。手術(shù)可根據(jù)病人耐受能力、手術(shù)復(fù)雜程度而在做大腸癌手術(shù)一起進(jìn)行或分期進(jìn)行。對(duì)于肝臟轉(zhuǎn)移癌手術(shù)方式取決于病灶部位、分布、大小和范圍。大腸癌肝轉(zhuǎn)移灶呈現(xiàn)膨脹性生長(zhǎng),其周圍多有一層假包膜,即使浸潤(rùn)性生長(zhǎng),距離不超過(guò)5mm。規(guī)則性肝葉、段切除和楔形切除相比,5年生存率無(wú)明顯差異,原則上只要距離切面1cm以內(nèi)無(wú)癌組織浸潤(rùn)即可。單發(fā)轉(zhuǎn)移灶直徑小于4cm者,行楔形切除;多發(fā)性轉(zhuǎn)移灶局限于一葉、段內(nèi)者,可行規(guī)則性肝葉、段切除。對(duì)肝轉(zhuǎn)移已無(wú)法手術(shù)切除但原發(fā)灶還可切除者,可作原發(fā)灶姑息性切除。
為提高肝轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)切除率和術(shù)后生存率,近年來(lái)綜合化療的研究非常熱門。已有的結(jié)果顯示,樂(lè)沙定的應(yīng)用增加了化療的療效,使肝轉(zhuǎn)移患者臨床分期下降成為可能,并使一部分患者重新獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。樂(lè)沙定和5-FU加CF化療后臨床分期下降而接受肝轉(zhuǎn)移灶切除手術(shù)的病例與一期就可手術(shù)切除的病例有著相似的生存率。對(duì)于肝臟轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后復(fù)發(fā)的患者,通過(guò)以樂(lè)沙定為基礎(chǔ)的化療后,有時(shí)可以再次接受手術(shù)。
B.肝動(dòng)脈插管化療:肝轉(zhuǎn)移灶局限于肝內(nèi)、不適合外科手術(shù)治療,或肝轉(zhuǎn)移癌切除術(shù)后防止殘肝再發(fā)癌,可以選擇肝動(dòng)脈插管化療。肝動(dòng)脈插管化療可使殘肝癌再發(fā)率由69.4%下降到31.2%,對(duì)肝轉(zhuǎn)移癌有效率可達(dá)66.7%。插管途徑可由股動(dòng)脈插管選擇到肝固有動(dòng)脈,或應(yīng)用體內(nèi)埋藏式化療泵,每天注入5-FU 250mg,1~21天,停藥7天,MMC 4mg/m2,第1天注入,28天為1個(gè)療程,有效率為55.6%。如果機(jī)體可以耐受,可以反復(fù)連續(xù)應(yīng)用。其他藥物如CF、地塞米松、絲裂霉素、順鉑等也可在肝動(dòng)脈灌注化療中應(yīng)用。
C.門靜脈插管化療:大腸癌細(xì)胞經(jīng)門靜脈轉(zhuǎn)移到肝臟,如果經(jīng)門靜脈給藥,可以發(fā)揮最大的治療效果。經(jīng)門靜脈分支插管,術(shù)后當(dāng)天經(jīng)導(dǎo)管24h持續(xù)灌注5-FU 1.0g,連續(xù)7天;MMC 10mg,第1天灌注,化療結(jié)束后拔管。由于肝臟腫瘤的血供主要來(lái)自肝動(dòng)脈,因此單純的門靜脈化療治療大腸癌肝轉(zhuǎn)移的效果不佳。
D.肝動(dòng)脈栓塞:多發(fā)性癌灶無(wú)法手術(shù)切除時(shí),可經(jīng)股動(dòng)脈插管高選擇性肝動(dòng)脈栓塞,注入碘油類、含藥微球等。肝硬化、嚴(yán)重肝損害、腹水、黃疸、門靜脈閉塞患者慎用。
E.其他:對(duì)無(wú)手術(shù)指征、化療耐藥或不愿接受大手術(shù)者,可采用局部治療。方法有病灶無(wú)水酒精注射、激光光化凝固或冷凍治療等。
④肝轉(zhuǎn)移的預(yù)后因素:預(yù)示肝轉(zhuǎn)移患者長(zhǎng)期生存的重要因素包括:
A.原發(fā)大腸癌的Dukes分期。
B.從無(wú)瘤狀態(tài)到發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的時(shí)間。
C.有沒(méi)有肝外轉(zhuǎn)移。
D.肝轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量。
E.手術(shù)切緣有無(wú)腫瘤累及。
F.最大轉(zhuǎn)移灶的大小。腫瘤切緣陽(yáng)性、肝外轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移灶>1個(gè)、CEA>200μg/ml、腫瘤>5cm、無(wú)瘤期<12個(gè)月的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.7、1.7、1.5、1.5、1.4和1.3。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的相關(guān)研究顯示,在收治外科手術(shù)治療的大腸癌中,大腸癌伴同期肝轉(zhuǎn)移占10.2%,肝轉(zhuǎn)移灶的大小、術(shù)前CEA水平、原發(fā)灶切除情況以及輔助治療方式是影響生存的獨(dú)立預(yù)后因素,當(dāng)肝轉(zhuǎn)移灶>5cm、術(shù)前CEA>100μg/ml、原發(fā)灶未切除的患者平均生存時(shí)間(3.5個(gè)月)顯著低于其他患者(21.6個(gè)月)。
(3)肺轉(zhuǎn)移的治療:肺也是大腸癌腹腔外轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的部位之一,在全部大腸癌中,肺轉(zhuǎn)移占10%~20%。肺轉(zhuǎn)移常伴有全身轉(zhuǎn)移。X線檢查對(duì)肺轉(zhuǎn)移的診斷可提供有價(jià)值的資料,CT檢查可正確估計(jì)肺部病變的數(shù)量和位置,纖維支氣管鏡檢毛刷或針吸活檢則可明確病理類型,痰細(xì)胞學(xué)檢查也可提供參考,但陽(yáng)性率較低。
肺轉(zhuǎn)移的治療也和肝轉(zhuǎn)移的治療一樣,手術(shù)治療有利于獲得長(zhǎng)期的生存。在最近的10余年中,手術(shù)切除已不僅用于有單個(gè)肺轉(zhuǎn)移灶的患者,也用于一些有多發(fā)轉(zhuǎn)移灶,甚至是曾有肝轉(zhuǎn)移灶切除的患者。如日本的學(xué)者曾報(bào)道,47例行大腸癌肺轉(zhuǎn)移灶和肝轉(zhuǎn)移灶切除的患者,3年、5年、8年生存率分別可達(dá)36%、31%和23%。
肺轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除的指征為:大腸癌原發(fā)灶已完全切除,無(wú)局部復(fù)發(fā)和其他肺外轉(zhuǎn)移灶。術(shù)式應(yīng)根據(jù)病灶部位及大小決定,全肺切除適用于位于肺中心部位的孤立轉(zhuǎn)移灶;肺葉切除適用于轉(zhuǎn)移灶局限于一個(gè)肺葉或肺實(shí)質(zhì)深處的孤立性結(jié)節(jié)病變者;肺組織楔形切除及肺段切除是肺轉(zhuǎn)移癌最常用的術(shù)式,可最大限度地保留肺功能,但手術(shù)須切除一定的病灶周圍肺組織以獲得安全的外科切緣。對(duì)于不適宜手術(shù)的病例,可采用放療或化療,化療方案以5-FU為主,同大腸原發(fā)癌的化療方案相同。雖然,在大腸癌中轉(zhuǎn)移灶僅限于肺部可切除者占10%,但根治性切除后的5年生存率可達(dá)22%~44%,有作者甚至報(bào)道多發(fā)轉(zhuǎn)移灶切除后的5年生存率仍可達(dá)22%~35%,因此對(duì)大腸癌肺轉(zhuǎn)移的患者不應(yīng)放棄,仍應(yīng)采取積極的治療。
(4)卵巢轉(zhuǎn)移的治療:卵巢轉(zhuǎn)移也是女性大腸癌患者較常見(jiàn)的一個(gè)問(wèn)題,屬于廣義的Krukenberg瘤。文獻(xiàn)報(bào)道,大腸癌術(shù)中及術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)為3%~25%,其中術(shù)中肉眼觀察及術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)的同時(shí)卵巢轉(zhuǎn)移各占2%~5%,而異時(shí)性卵巢轉(zhuǎn)移占3%~8%。半數(shù)的大腸原發(fā)腫瘤位于乙狀結(jié)腸,直腸占25%。B超、CT、MRI檢查可以在術(shù)前和術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移,但仍能漏診較小或較早的轉(zhuǎn)移灶,最終確診有賴于病理組織學(xué)檢查。
大腸癌的卵巢轉(zhuǎn)移和原發(fā)灶的直接種植或浸潤(rùn)、血行播散、淋巴的逆行引流等多種轉(zhuǎn)移途徑有關(guān)?;颊呖沙霈F(xiàn)原發(fā)腫瘤癥狀和(或)轉(zhuǎn)移腫瘤癥狀,兩種癥狀可單獨(dú)出現(xiàn),也可互相干擾。一般情況下轉(zhuǎn)移腫瘤癥狀可比原發(fā)腫瘤的癥狀更為明顯。常見(jiàn)癥狀有腹痛、腹脹、腹部包塊或腹水、陰道流血等。轉(zhuǎn)移腫瘤可為單側(cè),也可為雙側(cè)。
女性大腸癌患者術(shù)前應(yīng)常規(guī)進(jìn)行盆腔B超等檢查,如果發(fā)現(xiàn)盆腔實(shí)質(zhì)性的附件腫塊應(yīng)考慮到大腸癌卵巢轉(zhuǎn)移的可能。術(shù)中對(duì)女性大腸癌患者應(yīng)常規(guī)仔細(xì)檢查盆腔,爭(zhēng)取在手術(shù)中早期發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移,早期進(jìn)行手術(shù)治療。術(shù)后也應(yīng)定期進(jìn)行盆腔超聲等檢查、隨訪。
卵巢轉(zhuǎn)移的預(yù)后較差。雖然曾有作者報(bào)道在對(duì)大腸癌伴同期卵巢轉(zhuǎn)移作根治性切除術(shù)后仍可有50%的5年生存率,但大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道大腸癌伴卵巢轉(zhuǎn)移的平均生存時(shí)間只有6~18個(gè)月,罕見(jiàn)治愈。如Miller等曾經(jīng)報(bào)道在22例因盆腔腫塊手術(shù)而發(fā)現(xiàn)為大腸癌伴同期卵巢轉(zhuǎn)移,并行大腸癌切除+單側(cè)或雙側(cè)卵巢切除的病例中,只有1例存活5年,16例死于結(jié)腸癌,中位生存期為17.8個(gè)月,其中同時(shí)伴腹膜受累者和肝轉(zhuǎn)移者平均生存期更短,分別僅為10.8個(gè)月和8.1個(gè)月,提示預(yù)后很差。然而,只有在手術(shù)切除后患者才有可能獲得延長(zhǎng)的生存期,因此Miller等仍主張盡可能對(duì)大腸原發(fā)腫瘤和卵巢轉(zhuǎn)移腫瘤行根治性切除,但對(duì)同時(shí)伴腹膜或肝臟轉(zhuǎn)移者,則主張以姑息性手術(shù)為主。Yang等建議最大限度地切除大腸原發(fā)腫瘤和卵巢轉(zhuǎn)移腫瘤后,輔以24h的高劑量的5-FU和CF化療可以提高療效。近年來(lái),樂(lè)沙定開(kāi)始用于大腸癌伴卵巢轉(zhuǎn)移的治療研究中,可望獲得更好的療效。
由于大腸癌伴卵巢轉(zhuǎn)移的預(yù)后差,大腸癌患者患卵巢原發(fā)癌的可能性又比一般人增加5倍,加上卵巢切除術(shù)本身沒(méi)有明顯的并發(fā)癥和手術(shù)死亡率,因此有作者主張對(duì)絕經(jīng)期后的女性大腸癌患者在大腸癌手術(shù)同時(shí)行預(yù)防性雙側(cè)卵巢切除術(shù),并認(rèn)為其中肉眼外觀正常而病理檢查發(fā)現(xiàn)有卵巢轉(zhuǎn)移者較肉眼即認(rèn)為有卵巢轉(zhuǎn)移者預(yù)后為好,或認(rèn)為至少預(yù)防性卵巢切除可以避免大腸癌術(shù)后因卵巢轉(zhuǎn)移所需要的再次手術(shù),且可降低日后卵巢原發(fā)腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性。但也有作者對(duì)預(yù)防性卵巢切除存在不同的看法,如Sielezneff等通過(guò)前瞻性的研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防性的卵巢切除并不改善絕經(jīng)期后的女性大腸癌的預(yù)后,而且預(yù)防性卵巢切除后經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移的發(fā)生率并不高(2.4%),因此不主張行預(yù)防性卵巢切除。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院對(duì)大腸癌伴同期卵巢轉(zhuǎn)移的研究資料顯示,大腸癌伴同期卵巢轉(zhuǎn)移占全部大腸癌的2.2%,術(shù)后的平均生存時(shí)間不超過(guò)18.8個(gè)月。預(yù)防性卵巢切除的149例病例中經(jīng)術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)伴有卵巢轉(zhuǎn)移的只有2例,占1.34%。其中1例在術(shù)后32個(gè)月死于肝、肺轉(zhuǎn)移,另1例存活至今40個(gè)月。鑒于現(xiàn)有的資料還缺乏顯示預(yù)防性雙側(cè)卵巢切除可使生存率明顯改善的證據(jù),加上預(yù)防性卵巢切除的患者經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移的比例不高,我們并不推薦對(duì)女性大腸癌患者、尤其是絕經(jīng)期前的患者常規(guī)行預(yù)防性卵巢切除手術(shù),除非在以下情況下,可考慮在大腸癌根治手術(shù)同時(shí)一并切除卵巢:①大腸癌位于直腸、乙狀結(jié)腸或盲腸、升結(jié)腸,病灶已侵及或侵近卵巢、輸卵管,或已侵及卵巢血管;②大腸癌病灶較廣泛,已侵及漿膜層,或已有腸周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能;③術(shù)中檢查一側(cè)卵巢已有異常、疑為轉(zhuǎn)移,可先予切除送冰凍病理檢查,如證實(shí)為轉(zhuǎn)移,則另一側(cè)卵巢無(wú)論其肉眼是否正常,均應(yīng)考慮一并切除,因?yàn)槠淙蘸蟀l(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率明顯增加。
(二)預(yù)后
大腸癌的預(yù)后為常見(jiàn)消化道腫瘤中最好者,其5年生存率遠(yuǎn)高于胃、肝、食道等其他腫瘤。1997年Koyama等統(tǒng)計(jì)參加日本大腸癌協(xié)會(huì)的170余家醫(yī)院的資料,發(fā)現(xiàn)1986年時(shí)治療的直腸癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的5年生存率分別為85.6%、78.6%、52.4%、15.5%,結(jié)腸癌分別為86.8%、79.8%、63.7%、12.1%。1986年治療的全部Ⅰ~Ⅳ期患者的5年生存率在結(jié)腸、直腸癌中分別為63%和62%,與1974~1977年治療的患者相比(當(dāng)時(shí)結(jié)腸、直腸癌患者的5年生存率分別為58.9%和51.8%)有提高,分析其原因和近20年來(lái)診斷水平的提高使大腸癌患者中的早、晚期構(gòu)成比發(fā)生明顯的變化有關(guān)。1994年Steele等報(bào)道美國(guó)癌癥資料庫(kù)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期結(jié)腸癌患者的5年生存率分別為70%、63%、46%、12%,在直腸癌患者則分別為70%、55%、41%、9%。全部Ⅰ~Ⅳ期結(jié)腸癌患者的5年生存率為50%~55%,直腸癌者則為44%~54%。Parker等比較了近20年來(lái)美國(guó)大腸癌患者的5年相對(duì)生存率后認(rèn)為大腸癌的診斷、治療水平也有所提高。
與日本相比,雖然我國(guó)一些醫(yī)院Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的治療效果已達(dá)到國(guó)際水平,但Ⅰ~Ⅳ期全部患者的5年生存率由于其中Ⅲ、Ⅳ期患者比例太高,因而與國(guó)際先進(jìn)水平仍有一定差距。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院1985年時(shí)報(bào)道1956~1982年手術(shù)治療的大腸癌患者術(shù)后5年生存率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的直腸癌中分別為94.0%、70.6%、43.4%,在結(jié)腸癌中分別為93.3%、82.7%、73.6%。其中根治性切除術(shù)后5年生存率為70.4%(其中直腸、結(jié)腸癌分別為66.6%與83.4%)。姑息性切除的直腸癌和結(jié)腸癌患者術(shù)后的中位生存時(shí)間分別為15個(gè)月和11個(gè)月。未能手術(shù)切除、僅作了剖腹探查、捷徑吻合或結(jié)腸造瘺的直腸、結(jié)腸癌患者術(shù)后的中位生存時(shí)間分別為8個(gè)月和4個(gè)月。全組Ⅰ~Ⅳ期的全部大腸癌患者術(shù)后5年生存率為49%(其中直腸、結(jié)腸癌患者5年生存率分別為47.2%與54.6%)。而統(tǒng)計(jì)近10多年來(lái)外科治療的2910例大腸癌病例,其5年生存率已達(dá)70%,較過(guò)去有明顯提高,已達(dá)到國(guó)內(nèi)外先進(jìn)水平。分析其原因可能和早、中期患者的比例略有增加、注重手術(shù)的規(guī)范化操作以及化療等綜合治療的不斷開(kāi)展和完善有關(guān)。
常見(jiàn)的影響大腸癌的預(yù)后因素有:
1.年齡 我國(guó)大腸癌發(fā)病的中位年齡為45歲左右,較歐美國(guó)家早10歲左右。由于青年人大腸癌中分化差的黏液腺癌多見(jiàn),腫瘤易向腸壁外和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且患者在診斷時(shí)多數(shù)已屬于Dukes C、D期,因此青年人大腸癌預(yù)后較差。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的資料顯示年齡≤30歲的青年組大腸癌的5年生存率為21.83%,較中老年組(52.97%)明顯為低。但其中淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移的Ⅰ期、Ⅱ期青年患者的5年生存率與年齡>30歲組無(wú)大差異(分別為81.98%和85.01%),然而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅲ期患者的5年生存率在青年組中明顯下降(兩組根治性手術(shù)后的5年生存率分別為49.27%和73.06%)。
2.臨床分期 如前所述,病期越晚,5年生存率越低。
3.病灶部位 幾乎所有的資料均顯示直腸癌比結(jié)腸癌患者的預(yù)后差,而在直腸癌中,中、下1/3處的局部復(fù)發(fā)率高于上中段直腸癌,預(yù)后較差。
4.病理特點(diǎn) 包括病理類型、組織分化程度、淋巴管、血管的浸潤(rùn)、纖維化狀況、腫瘤組織淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)多少等。如管狀腺癌5年生存率為60%,而黏液腺癌僅40%;高分化者5年生存率為71%,中分化者為60%,低分化者僅為30%;廣泛纖維化的腫瘤5年生存率為45%,而纖維化少者為75%;淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)少者5年生存率為40%,浸潤(rùn)明顯者可達(dá)95%。
5.手術(shù)性質(zhì) 如前所述,根治性手術(shù)、姑息性手術(shù)和捷徑等手術(shù)的5年生存率有明顯的差異。
6.輔助治療 放療、化療等輔助治療的應(yīng)用可以減少大腸癌局部的復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移率,提高患者的5年生存率。
7.腫瘤的生物學(xué)特征 近年的流式細(xì)胞檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的DNA以非整倍體為主者,而非整倍體與較晚的病期有關(guān),其遠(yuǎn)期存活率低于以二倍體細(xì)胞為主者,如Armitage等報(bào)道二倍體患者的5年生存率為43%,而異倍體患者僅19%。其他如“增殖指數(shù)”、p53基因突變等也是大腸癌獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。
綜上所述,目前的大腸癌分期方法雖對(duì)患者預(yù)后判斷有一定的預(yù)示作用,但它還遠(yuǎn)未包括其他與預(yù)后相關(guān)的因素,特別是未能包括涉及腫瘤細(xì)胞生物學(xué)和分子遺傳學(xué)等顯然與患者預(yù)后相關(guān)的重要因素。因此,臨床上常常發(fā)現(xiàn)同一分期患者的預(yù)后相差甚遠(yuǎn)。更全面而準(zhǔn)確的預(yù)后判斷指標(biāo)仍是今后大腸癌研究的重點(diǎn)。
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