散發(fā)性甲狀腺腫
(一)治療
對(duì)于多數(shù)散發(fā)性甲狀腺腫病人,不論是彌漫性還是結(jié)節(jié)性,可以不需任何特殊治療。
1.治療指征 下列情況需要治療:
①有局部癥狀,從頸部不適到嚴(yán)重壓迫癥狀;
②影響美觀;
③甲狀腺腫進(jìn)展較快;
④胸骨后甲狀腺腫;
⑤結(jié)節(jié)性甲狀腺腫不能排除惡變者;
⑥伴甲狀腺功能異常者(包括臨床及亞臨床甲亢或甲減)。
2治療原則 散發(fā)性甲狀腺腫病人臨床表現(xiàn)輕重不一,差異較大,因此,治療方案應(yīng)個(gè)體化,具體的治療方法有TSH抑制治療、放射性碘治療及手術(shù)治療等。采用何種治療方法,原則上應(yīng)根據(jù)患者的病情決定。
3.不治療、臨床隨訪 許多散發(fā)性甲狀腺腫病人甲狀腺腫生長(zhǎng)緩慢,局部無癥狀,甲狀腺功能正常,可不予特殊治療,臨床密切隨訪,定期體檢、B超檢查,觀察甲狀腺腫生長(zhǎng)情況,結(jié)節(jié)生長(zhǎng)情況,必要時(shí)應(yīng)做細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查。另外,要定期檢測(cè)血清TSH水平,以及早發(fā)現(xiàn)亞臨床甲亢或甲減。如有明顯的致甲狀腺腫因素存在,應(yīng)予去除。
4.TSH抑制治療
(1)一般評(píng)價(jià):部分散發(fā)性甲狀腺腫的發(fā)病機(jī)制與TSH的刺激有關(guān),用外源性甲狀腺激素可以抑制內(nèi)源性TSH的分泌,從而防治甲狀腺腫的生長(zhǎng),TSH抑制治療已被廣泛應(yīng)用于散發(fā)性甲狀腺腫的治療。
TSH抑制治療前,應(yīng)檢測(cè)血清TSH水平,若血清TSH水平正常,則可進(jìn)行TSH抑制治療,若血清TSH<0.1mU/L,則提示有亞臨床甲亢,不應(yīng)行TSH抑制治療。TSH抑制治療時(shí)應(yīng)檢測(cè)血清TSH水平或甲狀腺攝131I率(RAIU),一般認(rèn)為血清TSH<0.1mU/L或RAIU<5%為完全抑制,高于這水平為部分抑制。散發(fā)性甲狀腺腫行TSH抑制治療時(shí),血清TSH水平應(yīng)抑制到什么程度,目前尚無定論,一般認(rèn)為,血清TSH水平抑制到正常范圍的下限水平即可。
(2)操作方法:年輕人開始口服L-T4 100μg/d(T4 80mg/d),以后逐漸增至L-T4 150~200μg/d;老年人開始口服L-T4 50μg/d(T4 40mg/d),以后逐漸增加。根據(jù)血清TSH水平調(diào)整L-T4劑量,每2個(gè)月增加L-T4 25μg/d,如果血清TSH達(dá)到抑制水平6~12個(gè)月,甲狀腺體積無明顯縮小,應(yīng)停用L-T4。如甲狀腺體積縮小,可嘗試適當(dāng)減少L-T4的劑量而維持療效,這種做法對(duì)于有心臟病或骨質(zhì)疏松的老年人很重要。TSH抑制治療持續(xù)時(shí)間目前尚無定論,考慮到長(zhǎng)期TSH抑制治療易引起房顫和骨質(zhì)疏松,因此,L-T4服藥時(shí)間一般不超過2年,或者在甲狀腺體積縮小后逐漸減少L-T4的劑量。
TSH抑制治療對(duì)于早期彌漫性、增生活躍的散發(fā)性甲狀腺腫療效較好,對(duì)于基礎(chǔ)血清TSH水平較高的病人療效較好。一般治療3~6個(gè)月后就能看到甲狀腺體積明顯縮小。L-T4停用后易復(fù)發(fā)。
(3)TSH抑制治療的禁忌證:
①亞臨床甲亢;
②不穩(wěn)定心絞痛;
③不規(guī)則房性心動(dòng)過速。
(4)TSH抑制治療的并發(fā)癥:
①甲亢:外源性甲狀腺激素,加上結(jié)節(jié)性甲狀腺腫自主功能結(jié)節(jié)分泌的T3、T4,可引起臨床或亞臨床甲亢,甲亢可進(jìn)一步引起心臟病變和骨病變。甲亢的發(fā)生與L-T4的劑量有關(guān),減少L-T4劑量可使甲亢緩解或消失。
②心臟病變:長(zhǎng)期血清TSH水平抑制在0.1mU/L以下易引起心臟病變,如房顫、左心室肥大、心臟舒張功能下降。
③骨質(zhì)疏松:絕經(jīng)后婦女長(zhǎng)期血清TSH水平抑制在0.1mU/L以下可引起骨質(zhì)吸收,骨質(zhì)疏松,易發(fā)生骨折。
5.放射性碘(131I)治療
(1)一般評(píng)價(jià):放射性碘(131I)在毒性甲狀腺腫的治療中已廣泛應(yīng)用,在散發(fā)性非毒性甲狀腺腫的治療中尚未廣泛應(yīng)用。近年來情況有所改變,131I治療散發(fā)性甲狀腺腫已被越來越多的重視。近10年來,有多篇文獻(xiàn)報(bào)告采用一次性大劑量131I治療散發(fā)性甲狀腺腫取得了較好的療效,可使80%~100%病人甲狀腺體積縮小40%~60%。Wesche(2001)報(bào)道,對(duì)放射性碘和L-T4治療散發(fā)性非毒性甲狀腺腫行前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,發(fā)現(xiàn)單次劑量131I治療2年后甲狀腺體積縮小44%,而L-T4治療2年后甲狀腺體積縮小1%;131I治療組97%的病人對(duì)治療有反應(yīng)(指甲狀腺體積縮小≥13%),而L-T4治療組僅43%的病人對(duì)治療有反應(yīng);在對(duì)治療有反應(yīng)的患者中,131I治療組甲狀腺體積縮小46%,L-T4治療組甲狀腺體積縮小22%。Wesche的研究顯示131I治療散發(fā)性非毒性甲狀腺腫的療效明顯優(yōu)于L-T4。131I對(duì)散發(fā)性甲狀腺腫甲狀腺體積縮小的療效與131I的劑量有相關(guān)性,與治療前甲狀腺的體積呈負(fù)相關(guān)。
對(duì)于門診散發(fā)性甲狀腺腫患者分次給予131I治療也能取得較好的療效。Howarth(1997)報(bào)道,對(duì)門診較大結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者分次給予131I,每個(gè)月給予555 MBq,共4個(gè)月,總量為2.22GBq(60mCi),結(jié)果71%患者主觀感覺局部壓迫癥狀改善,92%患者臨床評(píng)估甲狀腺體積縮小。分次給予131I的優(yōu)點(diǎn)在于可以減輕單次大劑量給予131I可能造成的甲狀腺水腫,對(duì)于伴有甲亢或者巨大胸骨后甲狀腺腫患者較為有利。
(2)1311治療的適應(yīng)證:
①對(duì)于有手術(shù)指征但拒絕手術(shù)或有手術(shù)禁忌證者;
②術(shù)后復(fù)發(fā),再次手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率較高,可采用131I治療;
③伴臨床或亞臨床甲亢者;
④絕經(jīng)后或有心臟病者,由于TSH抑制治療可能會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松或心臟并發(fā)癥;
⑤年輕病人,傳統(tǒng)上多采用TSH抑制治療,如采用131I治療可能達(dá)到更好的治療效果,但131I治療后甲減的發(fā)生率較高。
(3)131I治療的劑量:100μCi(3.7MBq)/g甲狀腺組織(根據(jù)24h RAIU進(jìn)行矯正)。
(4)131I治療的禁忌證:
①妊娠期婦女;
②哺乳期婦女;
③嚴(yán)重氣管受壓者。
(5)131I治療的并發(fā)癥:
①甲減:131I治療后最常見的并發(fā)癥,Wesche報(bào)道,散發(fā)性甲狀腺腫病人經(jīng)131I治療2年后,甲減的發(fā)生率為45%;治療前基礎(chǔ)血清TSH水平正常的病人,131I治療后易發(fā)生甲減;治療前TPOAb陽性的病人131I治療后易發(fā)生甲減。
②放射性甲狀腺炎:大劑量131I治療散發(fā)性甲狀腺腫可出現(xiàn)放射性甲狀腺炎,發(fā)生率約為3%~14%,在131I治療1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。表現(xiàn)為局部疼痛及甲亢癥狀,血清TSHR抗體(TRAb)檢測(cè)為陰性,3個(gè)月后恢復(fù)正常。
③Graves?。捍髣┝?31I治療散發(fā)性甲狀腺腫可出現(xiàn)類似Graves病的甲亢,發(fā)生率約為5%,在131I治療3個(gè)月后出現(xiàn)。血清TRAb升高,18個(gè)月后血清TRAb下降,治療前血清TPOAb抗體升高的病人,131I治療后易發(fā)生Graves病。
6.手術(shù)治療 手術(shù)治療可以迅速解除局部壓迫癥狀,并能取得可靠的病理資料,因此,手術(shù)治療散發(fā)性甲狀腺腫具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。
(1)手術(shù)適應(yīng)證:
①巨大甲狀腺腫壓迫氣管、食管或喉返神經(jīng)者;
②胸骨后甲狀腺腫;
③巨大甲狀腺腫影響生活、工作和美觀者;
④結(jié)節(jié)性甲狀腺腫不能排除惡變者,包括單發(fā)結(jié)節(jié)、質(zhì)硬結(jié)節(jié)、近期增長(zhǎng)迅速的結(jié)節(jié)、TSH抑制治療過程中仍生長(zhǎng)的結(jié)節(jié)、頸部X線檢查示砂粒樣鈣化;
⑤繼發(fā)性甲亢;
⑥彌漫性或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,經(jīng)內(nèi)科治療6~12個(gè)月,甲狀腺腫大無明顯縮小,甚至進(jìn)一步增大者。
(2)手術(shù)禁忌證:
①輕度地方性甲狀腺腫患者;
②兒童期、青春期、妊娠期患者;
③合并重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾患者。
(3)手術(shù)方式及評(píng)價(jià):手術(shù)方法需根據(jù)不同病情、甲狀腺腫的大小、結(jié)節(jié)的情況等決定。常用的手術(shù)方式有甲狀腺部分切除術(shù)、甲狀腺葉次全切除術(shù)和甲狀腺葉全切除術(shù)等。
①?gòu)浡约谞钕倌[:一般采用甲狀腺次全切除術(shù)(一葉或兩葉)。
②單個(gè)結(jié)節(jié)為主的甲狀腺腫:結(jié)節(jié)直徑<3cm,可行腺葉部分切除術(shù),切除范圍應(yīng)包括結(jié)節(jié)周圍1cm后的正常甲狀腺組織;結(jié)節(jié)直徑≥3cm,應(yīng)行腺葉次全切除術(shù)或腺葉全切除術(shù)。術(shù)中疑有惡變者,需行快速病理檢查,如為惡性,則行全甲狀腺或一葉全切除、對(duì)側(cè)次全切除術(shù)。
③多結(jié)節(jié)性散發(fā)性甲狀腺腫:行雙側(cè)甲狀腺葉次全切除術(shù)或全甲狀腺葉切除術(shù)、近全甲狀腺切除術(shù)。目前,外科醫(yī)師對(duì)多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫應(yīng)采取何種手術(shù)方式爭(zhēng)議較大。一種意見是應(yīng)行甲狀腺葉次全切除術(shù),理由是甲狀腺葉次全切除術(shù)時(shí),術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率較甲狀腺葉全切除術(shù)低。另一種意見是應(yīng)行甲狀腺葉全切除術(shù),理由如下:
A.如果由有經(jīng)驗(yàn)的甲狀腺外科醫(yī)師施行甲狀腺葉全切除術(shù),術(shù)后喉返神經(jīng)損傷、甲狀旁腺損傷的發(fā)生率很低,與甲狀腺次全切除術(shù)相仿。
B.40%的結(jié)節(jié)分布在甲狀腺葉背面部分,行甲狀腺葉次全切除術(shù)無法完全切除病變,因此,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。
C.術(shù)后復(fù)發(fā)的病人再行手術(shù),術(shù)后喉返神經(jīng)損傷、甲狀旁腺損傷的發(fā)生率要升高10倍左右。
D.不論是可觸及的結(jié)節(jié)還是不能觸及的結(jié)節(jié),都有惡變的可能,兩者惡變的幾率差不多,約4%~6%,因此,甲狀腺葉次全切除術(shù)有可能會(huì)遺漏潛在的惡變病灶。
④胸骨后甲狀腺腫:胸骨后甲狀腺腫的發(fā)生率很難確定,因?yàn)樵缙跓o癥狀的胸骨后甲狀腺腫如不行X線檢查很難發(fā)現(xiàn),據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,胸骨后甲狀腺腫在行甲狀腺切除術(shù)的病人中占2.6%~21%,文獻(xiàn)報(bào)道差異較大可能與診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一有關(guān)。胸骨后甲狀腺腫絕大多數(shù)是頸部甲狀腺腫的延續(xù),只有很少一部分是真正的異位甲狀腺腫。
手術(shù)應(yīng)采用甲狀腺葉全切除術(shù),絕大多數(shù)可通過標(biāo)準(zhǔn)的頸部低領(lǐng)切口切除,少數(shù)需經(jīng)胸骨劈開后切除。少數(shù)胸骨后甲狀腺腫可延伸至后縱隔,則手術(shù)難度較大。
⑤術(shù)后復(fù)發(fā):行殘余甲狀腺全切除,手術(shù)采用側(cè)方入路,以便解剖及減少并發(fā)癥。
(4)術(shù)后處理:甲狀腺葉全切除術(shù)后應(yīng)予小劑量L-T4激素替代治療;甲狀腺葉次全切除術(shù)后應(yīng)予較高劑量的L-T4抑制治療,較高劑量L-T4抑制治療不能完全預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā),只能減少術(shù)后復(fù)發(fā)的幾率。治療期間應(yīng)檢測(cè)血清TSH水平,前者維持血清TSH水平在正常范圍,后者抑制血清TSH水平到正常范圍的下限水平。
7.穿刺抽吸或注射無水酒精 對(duì)于囊性結(jié)節(jié)可行穿刺抽吸或注射無水酒精,也能起到使結(jié)節(jié)退縮的療效。
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