激素抵抗型哮喘別名:類固醇抵抗型哮喘
(一)治療
1.支氣管擴張藥 為一線用藥,可通過吸入、口服、皮下或靜脈注射途徑給藥。長效β受體激動劑能夠明顯擴張支氣管,應(yīng)與其他非激素抗過敏藥物聯(lián)合應(yīng)用。吸入抗膽堿能藥物在部分GRA患者中有良好療效??诜蜢o脈注射茶堿對難治性哮喘能顯示出明顯的擴張支氣管作用。白三烯調(diào)節(jié)劑在部分患者尤其是合并氣道病變或?qū)Π⑺酒チ诌^敏的患者具有良好的療效。
2.糖皮質(zhì)激素 GRA患者對長時間口服或靜脈注射應(yīng)用大劑量激素的反應(yīng)性十分低下,此時激素的治療價值十分有限。然而,有少數(shù)患者在超大劑量激素的情況下也顯示出一定程度的反應(yīng)性,這一部分患者可以短時間試用超大劑量的激素。但使用超大劑量激素很有可能出現(xiàn)類庫欣綜合征等副作用。最近發(fā)現(xiàn)新型的激素制劑如RU24858和RU40066等可望在GRA哮喘治療中發(fā)揮作用。目前治療哮喘應(yīng)用的吸入型制劑氟替卡松和布地奈德具有較強的抗炎作用,而且有明顯的“首過效應(yīng)”,從而減輕激素的全身作用,臨床上可以應(yīng)用。
3.甲氨蝶呤(MTX) 甲氨蝶呤(MTX)可抑制氣道對組胺等炎癥介質(zhì)的反應(yīng),具有明顯抗炎作用。低劑量(15~50mg/周) 甲氨蝶呤(MTX)能明顯減少嚴(yán)重激素依賴型哮喘患者的激素用量。甲氨蝶呤(MTX)的主要副作用為消化系統(tǒng)反應(yīng),大劑量應(yīng)用有肝毒性。此外還可能抑制骨髓、腎臟損害和皮疹。妊娠早期用藥能致胎兒發(fā)育不良,流產(chǎn)、死胎或畸胎。但低劑量用于哮喘治療至今尚未有嚴(yán)重副作用的報道。
4.環(huán)孢素(環(huán)孢菌素A,CyA) 環(huán)孢素(CyA)可明顯減少激素依賴型哮喘患者激素用量,改善哮喘癥狀和減少哮喘發(fā)作,但停用環(huán)孢素(CyA)后哮喘仍會復(fù)發(fā),故需長期使用。環(huán)孢素(CyA)的主要副作用有腎毒性和高血壓,還有多毛、周圍神經(jīng)炎、肝毒性和頭痛。盡管環(huán)孢素(CyA)從理論上和臨床上似乎都是理想的治療GRA藥物,但潛在嚴(yán)重副作用和高昂的藥價限制了它的廣泛應(yīng)用。它的吸入劑型已在動物上證明可緩解氣道高反應(yīng)性,但尚未應(yīng)用于人體。
5.靜脈應(yīng)用免疫球蛋白 嚴(yán)重激素依賴型哮喘患者給予靜脈內(nèi)免疫球蛋白治療可減少激素用量、改善臨床癥狀和PEF、對特異性變應(yīng)原的皮膚反應(yīng)減弱。但對于應(yīng)用的劑量和頻率缺少研究資料,而且其價格較貴。
6.白三烯調(diào)節(jié)劑 可明顯降低血和痰中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量,改善哮喘癥狀,其對哮喘炎癥的抑制方式與激素完全不同,可以用來治療GRA。
7.其他藥物 金諾芬、氨苯砜、羥氯喹和三乙酰竹桃霉素用于治療激素依賴型哮喘可緩解哮喘癥狀,減少激素用量,在GRA哮喘的治療中可能也具有一定的應(yīng)用價值。
(二)預(yù)后
若對激素抵抗型哮喘進(jìn)行長期大劑量的糖皮質(zhì)激素治療,非但不能奏效,反可導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的副作用。
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