肺結(jié)核別名:肺結(jié)核病,結(jié)核病,結(jié)核,肺癆
(一)治療
抗結(jié)核化學藥物治療對控制結(jié)核病起決定性作用,合理化療可使病灶內(nèi)細菌消滅,最終達到痊愈。休息與營養(yǎng)療法僅起輔助作用。
一、抗結(jié)核化學藥物治療(簡稱化療)
(一)化療原則
化療的主要作用在于縮短傳染期、降低死亡率、感染率及患病率。對于每個具體患者,則為達到臨床及生物學治愈的主要措施,合理化療是指對活動性結(jié)核病堅持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則。所謂早期主要指早期治療患者,一旦發(fā)現(xiàn)和確診后立即給藥治療;聯(lián)合是指根據(jù)病情及抗結(jié)核藥的作用特點,聯(lián)合兩種以上藥物,以增強與確保療效;適量是指根據(jù)不同病情及不同個體規(guī)定不同給藥劑量;規(guī)律即使患者必須嚴格按照化療方案規(guī)定的用藥方法,有規(guī)律地堅持治療,不可隨意更改方案或無故隨意停藥,亦不可隨意間斷用藥;全程乃指患者必須按照方案所定的療程堅持治滿療程,短程化療通常為6~9個月。一般而言,初治患者按照上述原則規(guī)范治療,療效高達98%,復發(fā)率低于2%。
活動性肺結(jié)核是化療的適應(yīng)證。對硬結(jié)已久的病灶則不需化療。至于部分硬結(jié)、痰菌陰性者,可觀察一階段,若X線病灶無活動表現(xiàn)、痰菌仍陰性、又無明顯結(jié)核毒性癥狀,亦不必化療。
1、早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程用藥 活動性病灶處于滲出階段,或有干酪樣壞死,甚至形成空洞,病灶內(nèi)結(jié)核菌以A群菌為主,生長代謝旺盛,抗結(jié)核藥物??砂l(fā)揮最大的殺菌或抑菌作用。病灶局部血運豐富、藥物濃度亦當,有助于促使炎癥成分吸收、空洞縮小或閉合、痰菌轉(zhuǎn)陰。故對活動性病灶早期合理化療,效果滿意。
實驗證明肺內(nèi)每1g干酪灶或空洞組織中約有結(jié)核菌106~1010個。從未接觸過抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌,對藥物的敏感性并不完全相同。大約每105~106個結(jié)核菌中可有1個菌因為基因突變而對異煙肼或鏈霉素耐藥。同時對該兩種藥物均耐藥者約在1011個結(jié)核菌中僅1個,同時耐3種藥物的菌則更少??梢娙鐔斡靡环N藥物治療,雖可消滅在部分敏感菌,但有可能留下少數(shù)耐藥菌繼續(xù)繁殖,最終耐藥菌優(yōu)勢生長。如聯(lián)用兩種或兩種以上藥物,耐藥菌減少,效果較單藥為佳。
用藥劑量要適當,藥量不足,組織內(nèi)藥物信以達到有效濃度,且細菌易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。藥量過大則易產(chǎn)生不良反應(yīng)。結(jié)核菌生長緩慢,有時僅偶爾繁殖(B、C菌群),因此應(yīng)使藥物在體內(nèi)長期保持有效濃度。規(guī)律地全程用藥,不過早停藥,是化療成功的關(guān)鍵。
2、藥物與結(jié)核菌 血液中(包括巨噬細胞內(nèi))藥物濃度在常規(guī)劑量下,達到試管內(nèi)最低抑菌濃度(MIC)的10倍以上時才能起殺菌作用,否則僅有抑菌作用。常規(guī)用量的異煙肼及利福平在細胞內(nèi)外均能達到該水平,稱全殺菌劑。鏈霉素及吡嗪酰胺亦是殺菌劑,但鏈霉素在偏堿的環(huán)境中才能發(fā)揮最大作用,且很少滲入吞噬細胞,對細胞內(nèi)結(jié)核菌無效。吡嗪酰胺雖可滲入吞噬細胞,但僅在偏酸性環(huán)境中才有殺菌作用,故兩者都只能作為半殺菌劑。乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉等均為抑菌劑,常規(guī)劑量時藥物濃度均不能達到MIC的10倍以上,加大劑量則容易發(fā)生不良反應(yīng)。
早期病灶內(nèi)的結(jié)核菌大部分在細胞外,此時異煙肼的殺菌作用是最強,鏈霉素次之。炎癥使組織局部pH下降,細菌代謝減慢(C菌群),連同一些被吞噬在細胞內(nèi)的結(jié)核菌(B菌群),均地利福平及吡嗪酰胺敏感。殺滅此類殘留菌(B菌群),有助于減少日后復發(fā)。
(二)化療方法
1、“標準”化療與短程化療 過去常規(guī)采用12~18個月療法,稱“標準”化療,但因療程過長,許多患者不能完成,療效受到限制。自利福平問世后,與其他藥物聯(lián)用,發(fā)現(xiàn)6~9個月療法(短程化療)與標準化療效果相同,故目前廣泛采用短程化療,但該方案中要求必須包括兩種殺菌藥物,異煙肼及利福平,具有較強殺菌(對A菌群)及滅菌(對B、C菌群)效果。
2、間歇用藥、兩階段用藥 實驗表明,結(jié)核菌與藥物接觸數(shù)小時后,常延緩數(shù)天生長。因此,有規(guī)律地每周用藥3次(間歇用藥),能達到與每天用藥同樣的效果。在開始化療的1~3個月內(nèi),每天用藥(強化階段),以后每周3次間歇用藥(鞏固階段),其效果與每日用藥基本相同,有利于監(jiān)督用藥,保證完成全程化療。使用每周3次用藥的間歇療法時,仍應(yīng)聯(lián)合用藥,每次異煙肼、利福平、乙胺丁醇等劑量可適當加大;但鏈霉素、對氨基水楊酸鈉、乙硫異煙胺等不良反應(yīng)較多,每次用藥劑量不宜增加(表一)。
表一 常用抗結(jié)核藥物成人劑量和主要不良反應(yīng)
藥名縮寫每日劑量(g)間歇療法一日一(g)制菌作用機制主要不良反應(yīng)
異煙肼H,INH0.30.6~0.8DNA合成周圍神經(jīng)炎、偶有肝功能損害
利福平R,RFP0.45~0.6*0.6~0.9mRNA合成肝功能損害、過敏反應(yīng)
鏈霉素S,SM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成聽力障礙、眩暈、腎功能損害
吡嗪酰胺Z,PZA1.5~2.02~3吡嗪酸抑菌胃腸道不適、肝功能損害、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛
乙胺丁醇E,EMB0.75~1.0**1.5~2.0RNA合成視神經(jīng)炎
對氨基水楊酸鈉P,PAS8~12***10~12中間代謝胃腸道不適,過敏反應(yīng)、肝功能損害
丙硫異煙胺1321Th0.5~0.750.5~1.0蛋白合成胃腸道不適、肝功能損害
卡那霉素K,KM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成聽力障礙、眩暈、腎功能損害
卷曲霉素Cp,CPM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成聽力障礙、眩暈、腎功能損害
注:* 體重<50kg用0.45,≥50kg用0.6;S、Z、Th用量亦按體重調(diào)節(jié);* *前2個月25mg/kg,其后減至15mg/kg;* * *每日分2次服用(其它藥均為每日一次);△老年人每次0.75g。
3、督導用藥 抗結(jié)核用藥至少半年,偶需長達一年半,患者常難以堅持。醫(yī)護人員按時督促用藥,加強訪視,取得患者合作尤為必要。強化階段每日一次用藥,即可形成高峰血藥濃度,較每日分次用藥療效尤佳,且方便患者,提高患者堅持用藥率及完成全程。
(三)抗結(jié)核藥物
理想的抗結(jié)核藥物具有殺菌、滅菌或較強的抑菌作用,毒性低,不良反應(yīng)減少,價廉、使用方便,藥源充足;經(jīng)口服或注射后藥物能在血液中達到有效濃度,并能滲入吞噬細胞、腹膜腔或腦脊液內(nèi),療效迅速而持久。
1、異煙肼(isoniazid,H) 具有殺菌力強、可以口服、不良反應(yīng)少、價廉等優(yōu)點。其作用主要是抑制結(jié)核菌脫氧核糖核酸(DNA)的合成,并阻礙細菌細胞壁的合成。口服后,吸收快,滲入組織,通過血腦屏障,殺滅細胞內(nèi)外的代謝活躍或靜止的結(jié)核菌。胸水、干酪樣病灶及腦脊液中的藥物濃度亦相當高。常用劑量為成人每日300mg(或每日4~8mg/kg),一次口服;小兒每日5-10mg/kg(每日不超過300mg)。結(jié)核性腦膜炎及急性粟型結(jié)核時劑量可適當增加(加大劑量時有可能并發(fā)周圍神經(jīng)炎,可用維生素B6每日300mg預防;但大劑量維生素B6亦可影響異煙肼的療效,故使用一般劑量異煙肼時,無必要加用維生素B6),待急性毒性癥狀緩解后可恢復常規(guī)劑量。異煙肼在體內(nèi)通過乙?;瘻缁?,乙?;乃俣瘸S袀€體差異,快速乙酰化者血藥濃度較低,有認為間歇用藥時須增加劑量。
本藥常規(guī)劑量很少發(fā)生不良反應(yīng),偶見周圍神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(興奮或抑制)、肝臟損害(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高)等。單用異煙肼3個月,痰菌耐藥率可達70%。
2、利福平(rifampin,R) 為利福霉素的半合成衍生物,是廣譜抗生素。其殺滅結(jié)核菌的機制在于抑制菌體的RNA聚合酶,阻礙其mRNA合成。利福平對細胞內(nèi)、外代謝旺盛及偶爾繁殖的結(jié)核菌(A、B、C菌群)均有作用,常與異煙肼聯(lián)合應(yīng)用。成人每日1次,空腹口服450~600mg。本藥不良反應(yīng)輕微,除消化道不適、流感癥候群外,偶有短暫性肝功能損害。長效利福霉素類衍生物如利福噴丁(rifapentine,DL473)在人體內(nèi)半衰期長,每周口服一次,療效與每日服用利福平相仿。螺旋哌啶利福霉素(ansamycin,LM427,利福布丁)對某些已對其它抗結(jié)核藥物失效的菌株(如鳥復合分枝桿菌)的作用較利福平強。
3、鏈霉素(streptomycin,S) 為廣譜氨基糖苷類抗生素,對結(jié)核菌有殺菌作用,能干擾結(jié)核菌的酶活性,阻礙蛋白合成。對細胞內(nèi)的結(jié)核菌作用較少。劑量:成人每日肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減退者可用0.5~0.75g)。間歇療法為每周2次,每次肌注射1g。妊娠婦女慎用。
鏈霉素的主要不良反應(yīng)為第8對顱神經(jīng)損害,表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、耳聾、嚴重者應(yīng)及時停藥,腎功能嚴重減損者不宜使用。其他過敏反應(yīng)有皮疹、剝脫性皮炎、藥物熱等,過敏性休克較少見。單獨用藥易產(chǎn)生耐藥性。其他氨基糖苷類抗生素,如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等雖亦有抗結(jié)核作用,但效果均不及鏈霉素,不良反應(yīng)相仿。
4、吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z) 能殺滅吞噬細胞內(nèi),酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。劑量:每日1.5g,分3次口服,偶見高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸不適及肝損害等不良反應(yīng)。
5、乙胺丁醇(ethambutol,E) 對結(jié)核菌有抑菌作用,與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時,可延緩細菌對其他藥物產(chǎn)生耐藥性。劑量:25mg/kg,每日1次口服,8周后改為15mg/kg,不良反應(yīng)甚少為其優(yōu)點,偶有胃腸不適。劑量過大時可起球后視神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小、中心盲目點等,一旦停藥多能恢復。
6、對氨基水楊酸內(nèi)(sodium para-aminosalicylate.P) 為抑菌藥,與鏈霉素、異煙肼或其他抗結(jié)核藥聯(lián)用,可延緩對其他藥物發(fā)生耐藥性。其抗菌作用可能在結(jié)核菌葉酸的合成過程中與對氨苯甲酸(PABA)競爭,影響結(jié)核菌的代謝。劑量:成人每日8~12g,每2~3次口服。不良反應(yīng)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等。本藥飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng),亦可每日12g加于5%~10%葡萄糖液500ml中避光靜脈滴注,1個月后仍改為口服。
(四)化療方案
視病情輕重、有無痰菌和細菌耐藥情況,以及經(jīng)濟狀況、藥源供應(yīng)等,選擇化療方案。無論選擇何種,必須符合前述化療原則方能奏效。
1、初治方案 未經(jīng)抗結(jié)核藥物治療的病例中,有的痰涂片結(jié)核菌陽性(涂陽),病情較重,有傳染性;也有的涂片陰性,病變范圍不大,所用化療方案亦有強弱不同。
初治涂陽病例,不論其培養(yǎng)是否為陽性,均可用以異煙肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)組合為基礎(chǔ)的6個月短程化療方案。痰菌常很快轉(zhuǎn)陰,療程短,便于隨訪管理。
(1)前2個月強化期用鏈霉素(或乙胺丁醇)、異煙肼、利福平及吡嗪酰胺,每日1次;后4個月繼續(xù)用異煙肼及利福平,每日1次,以2S(E)HRZ/4HR表示。
(2)亦可在鞏固期隔日用藥(即每周用藥3次)以2S(E)HRZ/4H3R3。(右下角數(shù)字為每周用藥次數(shù))。
(3)亦可全程間歇用藥,以2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3表示。
(4)強化期用異煙肼、鏈霉素及對氨基水楊酸鈉(或乙胺下醇),鞏固期用2種藥10個月,以2HSP(E)/10HP(E)表示。
(5)強化期1個月用異煙肼、鏈霉素,鞏固期11個月每周用藥2次,以1HS/11H2S2表示。
以上(1)、(2)、(3)為短程化療方案,(4)、(5)為“標準方案”。若條件許可,盡量使用短程化療方案。
初治涂陰培陰患者,除粟粒性肺結(jié)核或有明顯新社會洞患者可采用初治涂陽的方案外,可用以下化療方案:
①2SHRZ/2H2R2;
②3H2R2Z2/2H2R2(全程隔日應(yīng)用);
③1SH/11HP(或E)。
對初治患者,國際防癆及肺病聯(lián)合會推薦的適用于國家防癆的化學方案(表二),可供制訂治療方案時參考。
表二 國家防癆規(guī)劃的結(jié)核病化療方案
療程化療方案療程化療方案
6個月2RHZ/4RH8個月2SRHZ/6TH或6EH
2ERHZ/4RH或4R2H22SRHZ/6S2H2Z2
2SRHZ/4RH或4R2H2
2、復治方案 初治化療不合理,結(jié)核菌產(chǎn)生繼發(fā)耐藥,痰菌持續(xù)陽性,病變遷延反復。復治病例應(yīng)選擇聯(lián)合敏感藥物。藥物敏感試驗有助于選擇用藥,但費時較久、費用較大。臨床上多根據(jù)患者以往用藥情況,選擇過去未用過的很少用過的,或曾規(guī)則聯(lián)合使用過藥物(可能其致病菌仍對之敏感),另訂方案,聯(lián)合二種或二種以上敏感藥物。
復治病例,一般可用以下方案:
(1)2S(E)HRZ/4HR,督促化療,保證規(guī)律用藥。6個月療程結(jié)束時,若痰菌仍未轉(zhuǎn)陰,鞏固期可延長2個月。如延長治療仍痰菌持續(xù)陽性,可采用下列復治方案。
(2)初治規(guī)則治療失敗的患者,可用2S3H3Z3E3/6H3R3E3。
(3)慢性排菌者可用敏感的一線藥與二線藥聯(lián)用,如卡那毒素(K)、丙硫異煙胺(1321Th)、卷曲霉素(Cp),應(yīng)嚴密觀察藥物不良反應(yīng),療程以6~12個月為宜。氟喹諾酮類有中等度抗結(jié)核作用,對常用藥物已產(chǎn)生耐藥的病例,可將其加入聯(lián)用方案。若瘺菌陰轉(zhuǎn),或出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),均為停藥指征。
(五)病情判斷與療效考核、治療失敗
1、病情與療效考核 按病變的活動程度已知前述可分為進展期、吸收好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期。一般吸收好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期為病情好轉(zhuǎn),進展期為惡化。其判斷應(yīng)根據(jù)臨床癥狀、X線表示及排菌情況綜合分析。
(1)臨床癥狀:注意觀察有無午后低熱、夜間盜汗、食欲不振、全身不乏、體重下降等結(jié)核惡化癥狀及其程序變化。此類癥狀減輕或消失提示病情好轉(zhuǎn);若癥狀顯著或由輕度變重則表明病情惡化。此外,咳嗽、咳痰、咯血等呼吸系統(tǒng)癥狀的變化亦可作為參考。
(2)X線檢查:是判斷病情不可缺少的指標,亦是監(jiān)測病情轉(zhuǎn)歸的重要依據(jù),對無明顯臨床癥狀的患者則主要依靠X線檢查,X線既可確定病灶位置、范圍、性質(zhì),又可前后對照觀察動態(tài)變化。云絮狀浸潤性病變吸收、消散、范圍縮小;或轉(zhuǎn)為密度增高、邊界清楚的增殖性病變?nèi)缋w維化、鈣化;原有空洞縮小、閉合等均表示病情好轉(zhuǎn)或痊愈。反之,由增殖性病變轉(zhuǎn)為滲出性病變,或浸潤性病變范圍擴大,發(fā)生支氣管播散或急性、亞急性血行播散,出現(xiàn)干酪樣壞死病灶、空洞形成等均為病情惡化表現(xiàn)。
(3)痰菌:肺結(jié)核患者痰內(nèi)排菌與否是判斷病情程序及考核療效的重要指標。且痰菌檢查特異性高較少受人為因素干擾。若痰菌持續(xù)陽性,則為開放性肺結(jié)核,提示病變活動程度高,且為結(jié)核病的社會傳染源,對周圍人群構(gòu)成威脅。經(jīng)治療后反復檢查,發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌量少或陰性,表明為好轉(zhuǎn)期;如每月至少查痰1次,連續(xù)個月均陰性,則表明進入穩(wěn)定期。此后若再次出現(xiàn)排菌,為病變惡化的表現(xiàn)。血沉加速提示病變活躍、惡化;但活動性肺結(jié)核并非均有血沉增速,而病變好轉(zhuǎn),穩(wěn)定期患者的血沉幾乎均正常。
2、治療失敗 療程結(jié)束時痰菌未能陰轉(zhuǎn),或在療效中轉(zhuǎn)陽,X線顯示病灶未吸收、穩(wěn)定,而進一步惡化,均說明治療失敗,形成所謂難治性肺結(jié)核。究其產(chǎn)生原因,除感染耐藥結(jié)核菌、用藥不規(guī)范、間斷用藥或單藥治療外,尚與部分患者對化療藥物過敏,不能使用化療藥物或因化療藥物的嚴重不良反應(yīng)難以堅持治療、機體免疫力低下(HIV感染者)、體質(zhì)極差等因素有關(guān)。
耐藥結(jié)核病(DR-TB)特別是耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的流行嚴重,正在使抗結(jié)核治療面臨新挑戰(zhàn)。1994年WHO及國際防癆肺病聯(lián)合會開始了抗結(jié)核藥物耐藥性監(jiān)測全球規(guī)劃,歷時3年的工作結(jié)果顯示,代表全世界20%人口的五大洲中35個國家的監(jiān)測發(fā)現(xiàn)雙耐HR的MDR-TB占2%~14%,大多數(shù)屬于單藥、不規(guī)則、不合理聯(lián)合方案治療等人為因素造成的繼發(fā)性多藥耐藥。在結(jié)核病控制工作薄弱的國家,原發(fā)性多藥耐藥亦呈上升趨勢。一旦發(fā)生耐藥結(jié)核病后,其所使用的化療藥物價貴、效差、不良反應(yīng)嚴重,治療費用可為新涂陽肺結(jié)核患者的100倍。堅持合理使用化療方案,采取綜合防治措施,提高機體免疫功能等,有助于防止耐藥結(jié)核病的發(fā)生。
為有效地防止治療失敗,化療方案必須正確制訂,患者應(yīng)在督導下堅持早期、適量、規(guī)律、全程聯(lián)用敏感藥物。只有在已發(fā)生嚴重不良反應(yīng)或確已證實細菌已產(chǎn)生耐藥性的情況下,才改換新的化療方案。新方案應(yīng)包括兩種以上敏感藥物。
二、對癥治療
(一)毒性癥狀
結(jié)核病的毒性癥狀在有效抗結(jié)核治療1~周內(nèi)多可消失,通常不必特殊處理。干酪樣肺炎、急性粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎有高熱等嚴重結(jié)核毒性癥狀,或結(jié)核性胸膜炎伴大量胸腔積液者,均應(yīng)臥床休息及盡早使用抗結(jié)核藥物。亦可在使用有效抗結(jié)核藥物的同時,加用糖皮質(zhì)激素(常用潑尼松,每日15~20mg,分3~次口服),以減輕炎癥及過敏反應(yīng),促進滲液吸收,減少纖維組織形成及胸膜粘連。待毒性癥狀減輕重,潑尼松劑量遞減,至6~8周停藥。糖皮質(zhì)激素對已形成的胸膜增厚及粘連并無作用。因此,應(yīng)在有效的抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上慎用。
(二)咯血
若僅痰中帶血或小量咯血,以對癥治療為主,包括休息、止咳、鎮(zhèn)靜、常用藥物有噴托維林、土根散、可待因、卡巴克絡(luò)(安絡(luò)血)等。年老體衰、肺功能不全者,慎用強鎮(zhèn)咳藥,以免因抑制咳嗽反向及呼吸中樞,使血塊不能排出而引起窒息。要除外其他咯血原因,如二尖瓣狹窄、肺部感染、肺梗死、凝血機制障礙、自身免疫性疾病等。
中等或大量咯血時應(yīng)嚴格臥床休息,胸部放置冰袋,并配血備用。取側(cè)臥位,輕輕將存留在氣管內(nèi)的積血咳出。垂體后葉素10U加于20~30ml生理鹽水或葡萄糖液中,緩慢靜脈注入(15~20分鐘),然后以10~40U于5%葡萄糖液500ml中靜脈點滴維持治療。垂體后葉素有收縮小動脈、包括心臟冠狀動脈及毛細血管的作用,減少肺血流量,從而減輕咯血。該藥尚可收縮子宮及平滑肌,故忌用于高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者及孕婦。注射過快可引起惡心、便意、心悸、面色蒼白等不良反應(yīng)。
若咯血量過多,可酌情適量輸血。大咯血不止者,可經(jīng)纖支鏡發(fā)現(xiàn)出血部位,用去甲腎上腺素2~4mg+4℃生理鹽水10~20ml局部滴入?;蛴弥夤茜R放置Fogarty氣囊導管(外徑1mm,充氣0.5~5.0ml)堵塞出血部位止血。此外尚可用Kinoshita方法,用凝血酶或纖維蛋白原經(jīng)纖支鏡灌洗止血治療,必要時應(yīng)作好搶救的充分準備。反復大咯血用上述方法無效,對側(cè)肺無活動性病變,肺功能儲備尚可,又無明顯禁忌證者,可在明確出血部位的情況下考慮肺葉、段切除術(shù)。
咯血窒息是咯血壞死的主要原因,需嚴加防范,并積極準備搶救,咯血窒息前癥狀包括胸悶、氣憋、唇甲發(fā)紺、面色蒼白、冷汗淋漓、煩躁不安。搶救措施中應(yīng)特別注射保持呼吸道通暢,采取頭低腳高45°的俯臥位,輕拍背部,迅速排出積血,并盡快挖出或吸出口、咽、喉、鼻部血塊。必要用硬質(zhì)氣管鏡吸引、氣管插管或氣管切開,以解除呼吸道阻塞。
三、手術(shù)治療
外科手術(shù)已較少應(yīng)用于肺結(jié)核治療。對大于3cm的結(jié)核球與肺癌難以鑒別時,復治的單側(cè)纖維厚壁空洞、長期內(nèi)科治療未能使痰菌陰轉(zhuǎn)者,或單側(cè)的毀損肺伴支氣管擴張、已喪失功能并有反復咯血或繼發(fā)感染者,可作肺葉或全肺切除。結(jié)核性膿胸和(或)支氣管胸膜瘺經(jīng)內(nèi)科治療無效且伴同側(cè)活動性肺結(jié)核時,宜作肺葉-胸膜切除術(shù)。手術(shù)治療禁忌證有:支氣管粘膜活動性結(jié)核病變,而又不在切除范圍之內(nèi)者全身情況差或有明顯心、肺、肝、腎功能不全者。
外科治療只占肺結(jié)核治療的一小部分,最主要的治療是有特效的抗結(jié)核藥。經(jīng)過多年的實踐,現(xiàn)在結(jié)核的治療已有成熟的經(jīng)驗,有規(guī)范化的治療方法。只有藥物治療失敗無效時才考慮手術(shù)。手術(shù)前后病人無例外也要應(yīng)用抗結(jié)核藥。
1993年我國胸外科在肺結(jié)核、肺癌外科手術(shù)適應(yīng)證學術(shù)研討會上,提出切合目前臨床實際肺結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證。
空洞性肺結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證:
①經(jīng)抗結(jié)核藥物初治和復治規(guī)則治療(約18個月),空洞無明顯變化或增大,痰菌陽性者,尤其是結(jié)核菌耐藥的病例;
②如反復咯血、繼發(fā)感染(包括真菌感染)等,藥物治療無效者;
③不能排除癌性空洞者;
④非典型分枝桿菌,肺空洞化療效果不佳或高度者。
結(jié)核球手術(shù)適應(yīng)證:
①結(jié)核球經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療18個月,痰菌陽性,咯血者;
②結(jié)核球不能除外肺癌者;
③結(jié)核球直徑>3cm,規(guī)則化療下無變化,為相對手術(shù)適應(yīng)證。
毀損肺手術(shù)適應(yīng)證:經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療仍有排菌、咯血及繼發(fā)感染者。
肺門縱隔淋巴結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證:
①經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療,病灶擴大者;
②病灶壓迫氣管、支氣管引起嚴重呼吸困難者;
③病灶穿破氣管、支氣管引起肺不張,干酪性肺炎,內(nèi)科治療無效者;
④不能排除縱隔腫瘤者。
大咯血急診手術(shù)適應(yīng)證:
①24h咯血量>600ml,經(jīng)內(nèi)科治療無效者;
②出血部位明確;
③心肺功能和全身情況許可;
④反復大咯血,曾出現(xiàn)過窒息、窒息先兆或低血壓、休克者。
自發(fā)性氣胸手術(shù)適應(yīng)證:
①氣胸多次發(fā)作(2~3次以上)者;
②胸腔閉式引流2周以上仍繼續(xù)漏氣者;
③液氣胸有早期感染跡象者;
④血氣胸經(jīng)胸腔閉式引流后肺未復張者;
⑤氣胸側(cè)合并明顯肺大皰者;
⑥一側(cè)及對側(cè)有氣胸史者應(yīng)及早手術(shù)。
1.肺切除術(shù)前準備
(1)胸部X線檢查:這是決定手術(shù)適應(yīng)證及手術(shù)方式的主要根據(jù)。要收集發(fā)病后所有X線胸片動態(tài)觀察了解病變穩(wěn)定情況和病變有無播散,術(shù)前1個月內(nèi)的X線胸片了解有無新鮮病變是否出現(xiàn);X線胸片上殘留病灶或纖維化也可對肺功能有較大影響,必要時術(shù)前CT檢查更好顯示小病變。
(2)痰結(jié)核菌及耐藥性試驗:了解結(jié)核是否在活動期,對大量排菌病人,術(shù)中最好雙腔插管,并注意吸痰,避免病變播散。了解耐藥性情況,利于手術(shù)前后的用藥。
(3)鑒別診斷:主要目的是鑒別病人塊影是否為癌或結(jié)核及癌都存在。還有毀損肺,當一側(cè)胸膜增厚,內(nèi)有一些透亮區(qū),其病因除結(jié)核外,還有支氣管擴張、肺慢性感染最終也能出現(xiàn)這種情況,如痰結(jié)核菌陰性,對側(cè)又沒有播散病灶,就可能不是結(jié)核??山?jīng)皮或經(jīng)纖支鏡行肺活檢可發(fā)現(xiàn)癌細胞進行鑒別。
(4)肺功能檢查:了解病人的肺功能能否忍受手術(shù),即是否經(jīng)受得住手術(shù)打擊,以及術(shù)后余肺功能能否維持適當?shù)纳钯|(zhì)量及工作能力,這須結(jié)合切除病變考慮。最可靠而簡單的方法是最大通氣量(或第1秒最大呼氣量),如預計值>80%,可認為正常,任何手術(shù)都可進行。如>60%要綜合考慮能否手術(shù),<40%認為是禁忌證。
(5)心功能檢查:肺結(jié)核手術(shù)患者年齡一般不大,心功能有問題的不多。但對高齡、重癥者,須檢查有無隱匿性心血管病變,如有高血壓、動脈硬化,或心肌、冠狀動脈病變等。
(6)肝腎功能檢查:抗結(jié)核藥有的影響肝功,須待治愈后再手術(shù)。
(7)補充營養(yǎng)、糾正貧血:重癥患者營養(yǎng)不良的,術(shù)前要補充營養(yǎng)并糾正貧血;長期臥床的要適當下地活動鍛煉。術(shù)中要常規(guī)備血,出血量多時要輸血。
2.肺切除手術(shù)方式的選擇 肺切除的手術(shù)原則是盡可能切除病灶及保留最大量的健肺組織。具體手術(shù)操作與治療非結(jié)核性病變的手術(shù)無多大差別。肺切除按切除組織多少,可分為病灶挖出、楔形切除、肺段切除、肺葉切除、肺葉加肺段復合切除、不同葉肺段切除、全肺切除、雙側(cè)肺部分切除等幾種,各種手術(shù)方式各有其特點及適應(yīng)范圍。具體手術(shù)類型的選擇要根據(jù)X線影像學檢查結(jié)果及術(shù)中探查情況決定。
(1)病灶挖出:常用于近肺表面的良性腫瘤如炎性假瘤、錯構(gòu)瘤的治療,結(jié)核治療不用本法。病灶挖出主要應(yīng)用在肺良性病及結(jié)核灶不能鑒別時,術(shù)間先挖出病變送病理冰凍檢查,如肯定為結(jié)核則要擴大切除。
(2)楔形切除:在肺結(jié)核治療上應(yīng)用的機會也很少,只適用于小的結(jié)核球及1cm以下的結(jié)核病灶。一般情況下,結(jié)核主病灶周圍的衛(wèi)星灶不易切干凈,甚至出現(xiàn)在切緣中,易發(fā)生并發(fā)癥。
(3)肺段切除:適用于局限性殘余空洞及纖維干酪樣病變。在較有效的抗結(jié)核藥應(yīng)用后,結(jié)核病變常較局限,且肺段切除能最大限度地保存健康肺組織。最常用的是左上葉尖后段切除、下葉尖段切除。因各段體積都不大,解剖變異較多,不易分出而且病變多為排菌的空洞,一般都主張做“干凈”的肺葉切除。
(4)肺葉切除:病變局限于1個葉內(nèi)的做肺葉切除術(shù);累及同側(cè)肺的幾個肺段或兩肺的不同肺葉和肺段,可做多段切除,多葉或肺葉加肺段切除術(shù)。這是目前最常用的手術(shù)方式,可以較徹底切除病變,又保留足夠的健康肺組織。手術(shù)操作較肺段切除容易,但如肺裂融合、不全,或有較緊的粘連,也有余肺表面漏氣、出血等問題。結(jié)核病變的擴散以支氣管途徑常見,直接跨葉的很少,因此病灶破裂的危險性不大。只要余肺健康,即使右中下葉或上中葉雙葉切除后,殘腔也多能填滿。常做的是左上葉或右上葉加下葉尖段,左上尖后段加下葉尖段切除。這類切除因有2個支氣管殘端,多處肺破損面,留下的肺組織與胸腔形態(tài)不相稱,手術(shù)并發(fā)癥率最高,盡量少用這種切除方式。
(5)全肺切除:一側(cè)毀損肺,有持續(xù)痰菌陽性,反復咯血或繼發(fā)感染的病例,應(yīng)做全肺切除術(shù)。上葉和下葉肺切除后,若僅留存中葉,術(shù)后易引起中葉支氣管扭曲,造成中葉不張和胸腔積液,也應(yīng)考慮全肺切除術(shù)。從手術(shù)操作上說并不太困難,但因處理一側(cè)肺動靜脈總干,如有損傷危險性較大,全肺切除損失的肺組織多,只用于一側(cè)毀損肺等有廣泛病變的情況。右肺體積大,如切除的肺仍有一定功能,而左側(cè)又因有陳舊病灶,功能已有一定減退的,術(shù)后呼吸功能差,有可能形成呼吸殘廢。病變嚴重至需全肺切除,對側(cè)常有播散病灶,要仔細估計對側(cè)病變的情況,必須病變穩(wěn)定、有相當正常的肺功能。因全切術(shù)后縱隔移位,留下的一側(cè)肺體積增大,會有一定程度的肺氣腫,多年后肺功能漸減退,甚至形成肺動脈高壓,肺心病。因此有的主張在全肺切除后同期或后期加胸廓成形術(shù),多數(shù)人不主張在肺切除術(shù)后同期常規(guī)做胸廓成形術(shù)。肺切除術(shù)后遺留的殘腔,一般無癥狀,多數(shù)在幾周或幾個月后消失。只對少數(shù)病例在上葉切除后,余肺葉較小或也有結(jié)核病灶,粘連嚴重,難以松解時才考慮做局部胸廓成形術(shù):切除第2~4肋骨的后外側(cè)段,保留前段,以避免前胸壁內(nèi)陷畸形。為避免胸廓畸形,也可采用胸膜成形術(shù):在切除上葉后,在胸腔頂剝脫壁層胸膜,不切除肋骨,使胸膜內(nèi)殘腔變?yōu)樾啬ね馇?,滲血可潴留在此腔內(nèi),維持縱隔在正中位,可有效地限制余肺過度膨脹。
(6)雙側(cè)肺切除:如雙側(cè)有局限性病變,須行葉或段切除的,可行同期或分期雙側(cè)切除。雙側(cè)同時肺切除,適應(yīng)證為患者體質(zhì)好,肺功能好,切除范圍為一側(cè)1葉加對側(cè)1~2段。同期手術(shù)減少再次手術(shù)的痛苦,也避免術(shù)后未切除一側(cè)的病變惡化或播散。但術(shù)后處理較困難,雙側(cè)均有引流管,影響有效的咳嗽排痰。目前雙側(cè)肺切除的適應(yīng)證已經(jīng)很少。多選擇較安全的雙側(cè)分期手術(shù),一側(cè)術(shù)后如恢復良好,在3~6個月后對側(cè)再手術(shù),第2次術(shù)后,肺功能常有較大的影響,恢復慢。
3.肺結(jié)核肺切除術(shù)后處理 除一般胸部大手術(shù)后處理,如生命體征的監(jiān)測、營養(yǎng)、早期活動等外,肺結(jié)核肺切除術(shù)后必須注意的特殊問題是保持胸腔引流管及呼吸道的通暢。
肺部分切除后胸腔總有一些出血及積氣,必須放引流管排氣排液,以恢復胸腔的生理負壓狀態(tài),使余肺膨脹至填滿胸腔,殘腔不再存在,這是減少術(shù)后并發(fā)癥的重要措施。保持胸腔引流管通暢要注意:
①術(shù)間引流管應(yīng)放在合適的位置上,如下管太低刺激膈肌疼痛,不得不過早拔除,液體就不能充分排出。
②術(shù)后要經(jīng)常擠壓引流管,不使液體在管中存留。在病人體力允許的情況下坐起,采取前俯后仰,左右搖動等方法,使液體盡量流至引流管口附近排出。
③防止引流管過長、扭曲、被壓或脫出至皮下。經(jīng)常X線檢查,如見引流管位置不合適,與液氣腔隔開,可適當拔出或轉(zhuǎn)動調(diào)整,必要時加低負壓吸引。
④請患者行深呼吸、咳嗽,使肺膨脹,殘腔迅速消滅,引流管就可拔除。引流管一般放24~72h。根據(jù)引流排氣持續(xù)時間而定,拔管指征:
①胸內(nèi)已無氣體排出,引流液漸減少至消失;
②引流管在水封瓶中的水柱已無波動;
③X線檢查余肺已膨脹,無積液及氣體,或液氣已與引流管隔開,引流管已不起作用。如懷疑胸腔感染,或持續(xù)漏氣,放置時間可以延長數(shù)天。余肺切除放引流管(常在前上胸),主要目的在了解并調(diào)節(jié)胸內(nèi)負壓,術(shù)畢即夾住,后短暫放開觀察胸內(nèi)壓力或放出氣體、液體。
4.肺切除術(shù)后并發(fā)癥 除了如出血、肺不張、肺炎、切口感染等一般胸部手術(shù)并發(fā)癥外,與肺結(jié)核有特殊關(guān)系的并發(fā)癥有:
(1)結(jié)核病灶管狀播散:因結(jié)核病手術(shù)的多為有空洞排菌的患者,在麻醉情況下平臥位不能有效排痰,如吸痰不及時、不充分,容易引起病變播散。術(shù)后因疼痛等種種原因不能排痰,也有類似的危害。結(jié)核播散常與支氣管胸膜瘺同時存在,帶菌的分泌物很容易經(jīng)瘺口吸入同側(cè)余肺或?qū)?cè)肺,一般結(jié)核細菌侵入肺部后,數(shù)周才在肺部出現(xiàn)陰影。手術(shù)及支氣管胸膜瘺所致病灶,常導致混合感染,病人很快出現(xiàn)高熱等中毒癥狀,咳嗽、排黃痰、痰中易查到結(jié)核菌。X線胸片上見到散在片狀浸潤陰影,且進展很快。治療上要積極給各種抗結(jié)核藥及一般抗生素。預防重點在于要選擇在病變相對穩(wěn)定時手術(shù);術(shù)前常規(guī)抗結(jié)核藥物治療控制排菌量;排菌患者須用氣管雙腔插管;術(shù)中加強吸痰,術(shù)后促進排痰等。
(2)支氣管胸膜瘺:對于支氣管殘端瘺及肺表面小支氣管瘺,無須特殊治療較易愈合。重點在于支氣管殘端內(nèi)膜結(jié)核縫合不妥造成胸膜瘺和支氣管內(nèi)膜結(jié)核病變所致的胸膜瘺,前者常在術(shù)后早期出現(xiàn),后者發(fā)生時間較晚。肺切除術(shù)后,如發(fā)現(xiàn)胸腔引流管持續(xù)漏氣超過10~14天,應(yīng)懷疑并發(fā)支氣管-胸膜瘺??p合技術(shù)缺陷所致瘺的表現(xiàn):術(shù)后引流管持久漏氣、咳嗽、有血痰。晚期瘺常突然嗆咳、痰帶血、氣短,如肺已完全膨脹的,胸部X線檢查出現(xiàn)空腔或同時有液平面,原有殘腔的不縮小反而擴大。胸腔很快感染,經(jīng)胸腔穿刺,氣體抽不完,從腔內(nèi)注入亞甲藍,很快咳出藍色痰,或從支氣管內(nèi)注入造影劑,出現(xiàn)在胸腔中。支氣管殘端瘺口呼吸時有氣體進出,也有痰液進入胸腔(多已成膿腔),感染不易控制。
治療:首先是支持療法,控制感染,消滅殘腔,最后使殘端瘺口愈合。急救措施是安放胸腔閉式引流或加負壓吸引,約20%瘺口可以閉合。如瘺口不愈,殘腔持續(xù)存在,應(yīng)改為開放引流。在病變穩(wěn)定感染控制后,行胸廓成形術(shù)以消滅殘腔。
感染引起的瘺要注意預防:
①病變治療至相對穩(wěn)定時手術(shù)。
②掌握手術(shù)時機,對估計藥物無法治愈的病變,不要拖延過久,致藥物都發(fā)生耐藥性后才轉(zhuǎn)外科,保留一二種有效的抗結(jié)核藥術(shù)后應(yīng)用。
③大量排菌的病人術(shù)前纖支鏡檢查,了解準備切斷處支氣管有無結(jié)核病變。
④病變較廣,且有一定活動性患者。盡量避免行肺段切除及復合切除。
⑤手術(shù)時注意支氣管殘端不要留得太長,適當縫蓋,別撕破病灶污染胸腔。采取適當措施,避免殘腔形成(如適當固定余肺,使其形態(tài)與胸腔更相適應(yīng),胸膜外剝離,使壁層胸膜貼在肺表面,把殘腔留在胸膜外,靠血性滲出物充填,最后吸收機化等)。
⑥術(shù)后盡快使余肺膨脹,消滅殘腔,壁層臟層胸膜粘連,即使支氣管殘端有感染,也可用藥物控制,不至于破開,形成空腔,影響瘺口愈口。
(3)肺切除殘腔形成:這是各種疾病肺切除后都能遇到的問題,但對結(jié)核手術(shù)后更有意義。殘腔本身可能就是輕微支氣管瘺不斷漏氣的表現(xiàn)。
全肺切除后術(shù)側(cè)胸腔由膈肌上升,縱隔移位,肋間隙狹窄而縮小,最后胸內(nèi)的液體機化,使殘腔消失。肺部分切除后也有類似改變,因此只剩下1個上葉或頂區(qū)肺,也常能填滿胸腔。但如由于某種原因,其他使胸腔縮小的因素起的作用不大,余肺又不能充分膨脹,或體積太小,就會形成殘腔,如果肺沒有持續(xù)漏氣,大部分殘腔經(jīng)過處理都會消失,有的腔中有滲液,后滲液吸收,胸膜粘連腔消失。如胸穿或閉式引流氣抽不完,殘腔持續(xù)存在,就有支氣管胸膜瘺存在的可能,在證實診斷后,按上述各種方法處理。
殘腔的預防:術(shù)后保持引流管通暢,把氣體液體引出;注意排痰,保持呼吸道通暢,使肺盡快膨脹;在術(shù)間如發(fā)現(xiàn)余肺體積較小,無法填滿,及時行膈神經(jīng)壓榨術(shù),使膈肌上升,或在術(shù)后再加人工氣腹把膈肌頂上;或在術(shù)間剝離壁層胸膜把胸膜內(nèi)腔改為胸膜外腔。
(4)術(shù)后膿胸:支氣管瘺幾乎無例外的合并膿胸,感染可為結(jié)核性、非結(jié)核性或混合性,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛,如胸內(nèi)膿液多,有呼吸困難。有瘺的咳嗽頻頻,咳出膿性痰。治療:在早期全身用藥及支持療法外,徹底抽膿或放引流管排膿后,感染控制、肺膨脹,殘腔消失,膿胸可以痊愈,如久治無效,膿腔持久
(二)預后
由于有效抗結(jié)核藥的應(yīng)用,手術(shù)經(jīng)驗不斷積累,麻醉及術(shù)后監(jiān)護的進步,總的說來肺切除的安全性增加,并發(fā)癥率下降,手術(shù)死亡率明顯降低。但由于目前需手術(shù)的多為有空洞、痰菌(+)、肺功能差,伴有膿胸支氣管胸膜瘺或為毀損肺的,有相當一部分術(shù)后病人有并發(fā)癥,或肺功能差呈呼吸殘廢狀態(tài),影響恢復工作及生活質(zhì)量。影響手術(shù)結(jié)果的因素:
①重癥病人,肺功能差,痰菌已有耐藥性的,死亡率及并發(fā)癥率均高。
②切除范圍大小說明病變范圍的不同,全肺及復合肺切除的效果就較差。
③麻醉、手術(shù)技術(shù)及術(shù)后處理水平的不同:未精心管理的麻醉,病灶播散的明顯較多;技術(shù)水平不高的醫(yī)師,不管用什么方法縫合,都可能出現(xiàn)支氣管瘺。在經(jīng)驗豐富的單位,支氣管殘端簡單的間斷縫合近年來瘺也很少見。術(shù)后管理不佳,會發(fā)生很多并發(fā)癥,且不能及時發(fā)現(xiàn)及處理,也會影響手術(shù)結(jié)果。
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