流行性出血熱別名:出血熱腎病綜合征
(一)治療
本病治療以綜合療法為主,早期應(yīng)用抗病毒治療,中晚期則針對病理生理進行對癥治療。“三早一就地"仍然是本病治療原則。即早期發(fā)現(xiàn),早期休息,早期治療和就近治療。治療中要注意防治休克,腎衰竭和出血。
1.發(fā)熱期 治療原則:抗病毒,減輕外滲,改善中毒癥狀和預(yù)防DIC。
(1)抗病毒:發(fā)病4天以內(nèi)患者,可應(yīng)用利巴韋林1g/d加入10%葡萄糖注射液中靜脈滴注,持續(xù)3~5天進行抗病毒治療。根據(jù)我們和西安醫(yī)科大學(xué)的經(jīng)驗,利巴韋林治療組在退熱、尿蛋白消失、血小板上升和越期等方面明顯優(yōu)于對照組。此外我們還進行粒細胞內(nèi)漢坦病毒抗原檢測,發(fā)現(xiàn)利巴韋林應(yīng)用3天后,粒細胞中漢坦病毒抗原明顯低于對照組。說明利巴韋林早期治療能抑制病毒、減輕病情和縮短病程。
(2)減輕外滲:應(yīng)早期臥床休息,為降低血管通透性可給予蘆丁,維生素C等。輸注平衡鹽注射液1000ml/d左右。高熱、大汗或嘔吐、腹瀉者可適當(dāng)增加。發(fā)熱后期給予20%甘露醇注射液125~250ml,以提高血漿滲透壓,減輕外摻和織水腫。
(3)改善中毒癥狀:高熱以物理降溫為主。忌用強烈發(fā)汗退熱藥,以防大汗而進一步喪失血容量。中毒癥狀重者可給予地塞米松5~10mg靜脈滴注。嘔吐頻繁者給予甲氧氯普胺注射液10mg肌內(nèi)注射。
(4)預(yù)防DIC:給予右旋糖酐40葡萄糖注射液500ml或丹參注射液40~60 g/d靜脈滴注,以降低血液黏滯性。高熱、中毒癥狀和滲出征嚴重者,應(yīng)定期檢測凝血時間。試管法3min以內(nèi)或活化部分凝血活酶時間(APTT)34s以內(nèi)為高凝狀態(tài),可給予小劑量肝素抗凝,一般用量0.5~1mg/kg體重,1次/6~12h緩慢靜脈注射再次用藥前宜作凝血時間,若試管法凝血時間>25min,應(yīng)暫停1次。療程1~3天。
2.低血壓休克期 治療原則:積極補容,注意糾酸。
(1)補充血容量:宜早期、快速和適量。即出現(xiàn)低血壓傾向時就應(yīng)早期補充血容量。要適量,避免補液過多引起肺水腫、心力衰竭。液體應(yīng)晶膠結(jié)合,以平衡鹽為主,切忌單純輸入葡萄糖注射液。因為輸入的葡萄糖在體內(nèi)氧化后即為低滲水溶液,很快透過受損的血管滲入周圍組織,不能達到補容目的。平衡鹽溶液所含電解質(zhì),酸堿度和滲透壓與人體細胞外液相似,有利于體內(nèi)電解質(zhì)和酸堿平衡。常用的復(fù)方醋酸鈉注射液,每升含氯化鈉5.85g、氯化鈣0.33g、醋酸鈉6.12 g、氯化鉀0.3g,即含鈉145mmol/L,鉀4mmol/L,氯108.5mmol/L,鈣2.25mmoL/L 。
根據(jù)我們的經(jīng)驗,對休克較重患者,應(yīng)用雙滲平衡鹽溶液(即每升各種電解質(zhì)含量加1倍)能達到快速補容目的。這是由于輸入高滲液體后,使外滲于組織的體液回流血管內(nèi),從而達到快速擴容。膠體溶液常用右旋糖酐40,甘露醇,血漿和人血白蛋白。10%右旋糖酐40的滲透壓為血漿1.5倍,除擴容作用外尚有防止紅細胞和血小板在血管壁凝聚,達到改善微循環(huán)作用。輸入量不宜超過1000m1/d,否則易引起出血。20%甘露醇注射液為高滲溶液,能起明顯擴容作用。對于嚴重或頑固性休克,由于血漿大量外滲,宜補充血漿或人血白蛋白。但本期存在血液濃縮,因而不宜應(yīng)用全血。
補容方法:出現(xiàn)低血壓時可輸注等滲平衡鹽注射液。若出現(xiàn)明顯休克時,宜快速靜脈滴注或推注雙滲平衡鹽注射液或20%甘露醇注射液,血壓上升后應(yīng)用右旋糖酐40或等滲平衡鹽溶液維持。嚴重休克者適量補充血制品,補容期間應(yīng)密切觀察血壓變化,血壓正常后輸液仍需維持24h以上。
(2)糾正酸中毒:休克引起組織臟器血液灌注不足,氧化過程障礙,乳酸形成增多,導(dǎo)致代謝性酸中毒,若不進行糾酸,易誘發(fā)DIC,且能降低心肌收縮力和血管對血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性,不利于休克的糾正。糾酸主要用5%碳酸氫鈉注射液,可根據(jù)二氧化碳結(jié)合力結(jié)果分次補充,或60~80ml/次,根據(jù)病情給予1~4次/d。由于5%碳酸氫鈉注射液滲透壓為血漿的4倍,不但能糾酸尚有擴容作用。
(3)血管活性藥和腎皮質(zhì)激素的應(yīng)用:經(jīng)補液,糾酸后血紅蛋白已恢復(fù)正常,但血壓仍不穩(wěn)定者,可應(yīng)用血管活性藥物如多巴胺100~200mg/L靜脈滴注,具有擴張內(nèi)臟血管和增強心肌收縮作用。山莨菪堿具有擴張微血管解除血管痙攣作用,可應(yīng)用0.3~0.5mg/kg靜脈滴注。腎上腺皮質(zhì)激素具有保持血管完整性,減少外滲,減低外周血管阻力,改善微循環(huán)作用,此外能穩(wěn)定細胞膜及溶酶體膜,減輕休克對臟器實質(zhì)細胞損害作用,常用地塞米松10~20mg,靜脈滴注。
3.少尿期 治療原則為“穩(wěn)、促、導(dǎo)、透”。即穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境,促進利尿,導(dǎo)瀉和透析治療。
(1)穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境:
①維持水和電解質(zhì)平衡:由于部分患者少尿期與休克期重疊,因此少尿早期需與休克所致的腎前性少尿相鑒別。若尿相對密度>1.20,尿鈉<40mmol/L,尿尿素氮與血尿素氮之比>10∶1,應(yīng)考慮腎前性少尿。可輸注電解質(zhì)溶液500~1000ml,并觀察尿量是否增加。亦可用20%甘露醇注射液100~125ml,推注,觀察3h若尿量不超過100m1,則為腎實質(zhì)損害所致少尿,宜嚴格控制輸入量。每天補液量為前1天尿量和嘔吐量再加500~700ml。少尿期電解質(zhì)紊亂主要是高血鉀,因此不宜補充鉀鹽,但少數(shù)患者可出現(xiàn)低血鉀,故應(yīng)根據(jù)血鉀和心電圖的結(jié)果,適量補充。
②減少蛋白質(zhì)分解,控制氮質(zhì)血癥:給予高糖類、高維生素和低蛋白質(zhì)飲食。不能進食者靜脈滴注葡萄糖200~300g/d,可加入適量胰島素。由于需控制輸液量,因此葡萄糖宜用20%~25%高滲溶液。
③維持酸堿平衡:本期常伴代謝性酸中毒,因此需根據(jù)二氧化碳結(jié)合力結(jié)果,應(yīng)用5%碳酸氫鈉注射液糾正酸中毒。不能作二氧化碳結(jié)合力檢測時,可給予5%碳酸氫鈉注射液50~80ml靜脈滴注,糾酸后仍有呼吸深大和增快的庫斯莫爾大呼吸,則需繼續(xù)糾酸。
(2)促進利尿:本病少尿的原因之一是腎間質(zhì)水腫壓迫腎小管,因此少尿初期可應(yīng)用20%甘露醇注射液125ml靜脈注射,以減輕腎間質(zhì)水腫。用后若利尿效果明顯者可重復(fù)應(yīng)用1次,但不宜長期大量應(yīng)用。常用利尿藥物為呋塞米,可以小量開始,逐步加大劑量至100~300mg/次,直接靜脈注射,效果不明顯時尚可適當(dāng)加大劑量,4~6h重復(fù)1次。亦可應(yīng)用血管擴張劑如酚妥拉明10mg或山莨菪堿10~20mg靜脈滴注,2次/d或3次/d,少尿早期亦可應(yīng)用普萘洛爾口服。
(3)導(dǎo)瀉和放血療法:為預(yù)防高血容量綜合征和高血鉀,可以進行導(dǎo)瀉,以通過腸道排出體內(nèi)多余的水分和鉀離子,但必須是無消化道出血者。常用甘露醇25g,2次/d或3次/d,口服;亦可用50%硫酸鎂溶液40ml或大黃10~30g煎水,2次/d或3次/d,口服。放血療法目前已少用,對少尿伴高血容量綜合征所致肺水腫、心力衰竭患者,可以放血300~400ml。
(4)透析療法:目前常用腹透析和血液透析。前者由于透析管的改進,目前應(yīng)用帶環(huán)的硅膠透析管,可以防止因透析管固定不牢而引起腹膜感染,因簡而易行適用于基層單位。后者需人工腎的專門設(shè)備。
①透析療法的適應(yīng)證:少尿持續(xù)4天以上或無尿24 h以上,并存在以下情況之一者。A.尿素氮>28.56mmol/L;B.高分解狀態(tài),尿素氮每天升高>7.14mmol/L。C.血鉀>6mmol/L。心電圖有高聳T波的高鉀表現(xiàn);D.高血容量綜合征或伴肺水腫者;E.極度煩躁不安或伴腦水腫者。
②腹膜透析這是利用腹膜是半透膜具有擴散、滲透等功能,可以清除體內(nèi)氮質(zhì)及其他廢物的原理:A.切口:采取臍下3~5cm切口,插管;B.調(diào)整透析液成分:常用透析液每升含氯化鈉5.6g、氯化鈣0.26g、氯化鎂0.15g、乳酸鈉5g、葡萄糖15g,滲透壓為364mmol/L。為預(yù)防感染每升透析液可加慶大霉素4萬U。高血容量綜合征、肺水腫或腦水腫患者為脫水每升透析液可加5%葡萄糖注射液40~45ml;C.透析液灌注:冬春季透析液需加溫至37.5~38℃,每次灌注1000ml,40min后放出,每天灌注7~8次;D.觀察:注意觀察體溫,腹部有無壓痛,透析液顏色和血尿素氮情況。如腹腔放出的透析液呈混濁狀,含蛋白量較高,為防止纖維蛋白阻塞導(dǎo)管,每升透析液可加入肝素50mg。
③血液透析:根據(jù)血尿素氮情況每2~3天透析1次,每次5~6h。透析終止時間:尿量達2000ml/d以上,尿素氮下降,高血容量綜合征或腦水腫好轉(zhuǎn)后可以停止透析。
4.多尿期治療原則 移行期和多尿早期的治療同少尿期。多尿后期主要是維持水和電解質(zhì)平衡,防治繼發(fā)感染。
(1)維持水與電解質(zhì)平衡:給予半流質(zhì)和含鉀食物。水分補充以口服為主,不能進食者可以靜脈注射。
(2)防治繼發(fā)感染:由于免疫功能下降,本期易發(fā)生呼吸道和泌尿系感染,因此需注意口腔衛(wèi)生,必要時作室內(nèi)空氣消毒。發(fā)生感染后應(yīng)及時診斷和治療,忌用對腎臟有毒性作用的抗生素。
5.恢復(fù)期 治療原則為補充營養(yǎng),逐步恢復(fù)工作。出院后應(yīng)休息1~2個月。定期復(fù)查腎功能、血壓和垂體功能。如有異常應(yīng)及時治療。
6.合并癥治療
(1)消化道出血:應(yīng)注意病因治療,如為DIC消耗性低凝血期,宜補充凝血因子和血小板,可給予含凝血因子的冷沉淀和血小板懸液。如為DIC纖溶亢進期,可應(yīng)用氨基己酸1g或氨甲苯酸200~400mg靜脈滴注,2次/d或3次/d。若是肝素類物質(zhì)增高所致出血,則用硫酸魚精蛋白(魚精蛋白)50~100mg/次,加入5%葡萄糖注射液中靜脈緩慢注射1次/d或2次/d亦可用甲苯胺藍3~5mg/(kg·d),口服或靜脈注射。局部治療可應(yīng)用凝血酶4000U用生理鹽水100ml稀釋后口服,2次/d或3次/d。
(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥:出現(xiàn)抽搐時應(yīng)用地西泮10~20m/次,靜脈注射或異戊巴比妥鈉0.2~0.4g用生理鹽水稀釋為20ml后靜脈注射。腦水腫或顱內(nèi)出血所致顱內(nèi)高壓,應(yīng)用甘露醇1~2g/kg體重,靜脈推注,每4~6小時1次。少尿期不宜應(yīng)用甘露醇可用10%甘油鹽水0.5~1.0g/kg體重,靜脈緩注,降顱內(nèi)壓作用可維持3~4h。切忌太大劑量或輸入速度過快,以免發(fā)生溶血或腎損害。必要時作透析治療,應(yīng)用高滲透析液脫水。
(3)ARDS:腎皮質(zhì)激素能減輕血管滲透性,減少肺部滲出,促進肺泡表面物質(zhì)合成和分泌,抑制組胺、5-羥色胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的合成和釋放,緩解支氣管平滑肌痙攣,一般應(yīng)用潑尼松100~250mg/d,口服,或地塞米松20~30mg,1次/8 h,靜脈注射。此外,應(yīng)限制入水量和進行高頻通氣或應(yīng)用呼吸機進行人工呼氣末正壓呼吸(PEEP)。呼吸機要與氧療密切配合,可以減輕心臟負擔(dān)。呼吸機的應(yīng)用僅為緩解呼吸衰竭、延長生命為ARDS治療贏得時間。新近有報告應(yīng)用體外膜式人工氧合法(extracorporealmembrane oxygenation,ECMO)來治療ARDS,并獲得較好療效。
(4)心力衰竭肺水腫:應(yīng)停止或控制輸液,應(yīng)用去乙酰毛花苷C(西地蘭)強心,地西泮鎮(zhèn)靜,以及擴張血管和利尿藥物。若為少尿或無尿,應(yīng)進行導(dǎo)瀉或透析治療。
(5)自發(fā)性腎破裂進行手術(shù)縫合。
(6)高滲性非酮癥昏迷:低血壓休克期應(yīng)補充0.45%低滲鹽水和補充人血白蛋白或血漿,以維持血容量,此外應(yīng)用胰島素降低血糖,待血漿滲透壓下降至330mmol/L.后再按常規(guī)補容。多尿期除應(yīng)用低滲溶液和胰島素外,應(yīng)注意補鉀。
(二)預(yù)后
本病病死率與病型輕重、治療遲早及措施是否正確有關(guān)。近年來通過早期診斷和治療措施的改進,病死率由10%下降為5%以下。在我國一般認為漢坦型病毒感染病死率高于漢城型病毒感染。重型病人的病死率仍較高。主要死亡原因是休克、尿毒癥、肺水腫、出血(主要是腦出血和肺出血等)。由于治療措施得當(dāng),因休克、尿毒癥、肺水腫等而死亡的病例逐漸減少,而死于出血的病例相對增多。本病患者恢復(fù)期后仍可出現(xiàn)慢性腎功能損害、高血壓或腺垂體功能減退,說明預(yù)后不良。
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