神經(jīng)膠質(zhì)瘤別名:膠質(zhì)細(xì)胞瘤,膠質(zhì)瘤,神經(jīng)外胚層腫瘤,神經(jīng)上皮腫瘤
對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療以手術(shù)治療為主,但由于腫瘤浸潤性生長,與腦組織間無明顯邊界,除早期腫瘤小且位于適當(dāng)部位者外,難以作到全部切除,一般都主張綜合治療,即術(shù)后配合以放射治療、化學(xué)治療等,可延緩復(fù)發(fā)及延長生存期。并應(yīng)爭取作到早期確診,及時(shí)治療,以提高治療效果。晚期不但手術(shù)困難,危險(xiǎn)性大,并常遺有神經(jīng)功能缺失。特別是惡性程度高的腫瘤,常于短期內(nèi)復(fù)發(fā)。
一、手術(shù)治療:原則是在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤。早期腫瘤較小者應(yīng)爭取全部切除腫瘤。淺在腫瘤可圍繞腫瘤切開皮層,白質(zhì)內(nèi)腫瘤應(yīng)避開重要功能區(qū)作皮層切口。分離腫瘤時(shí),應(yīng)距腫瘤有一定距離,在正常腦組織內(nèi)進(jìn)行,勿緊貼腫瘤。特別在額葉或顳葉前部或小腦半球的星形細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤等較良性的腫瘤,可獲得較好的療效。
對位于額葉或顳葉前部較大的腫瘤,可作腦葉切除術(shù),連同腫瘤一并切除。在額葉者切口后緣應(yīng)在前中央回前至少2厘米,在優(yōu)勢半球并應(yīng)避開運(yùn)動性語言中樞。在顳葉者后緣應(yīng)在下吻合靜脈以前,并避免損傷外側(cè)裂血管,少數(shù)位于枕葉的腫瘤,亦可作腦葉切除術(shù)、但遺有視野偏盲。額葉或顳葉腫瘤如范圍廣不能全部切除,可盡量切除腫瘤同時(shí)切除額極或額極作內(nèi)減壓術(shù),亦可延長復(fù)發(fā)時(shí)間。
腫瘤累及大腦半球兩個(gè)腦葉以上已有偏癱但未侵及基底節(jié)、丘腦及對側(cè)者,亦可作大腦半球切除術(shù)。
腫瘤位于運(yùn)動、言語區(qū)而無明顯偏癱、失語者,應(yīng)注意保持神經(jīng)功能適當(dāng)切除腫瘤,避免遺有嚴(yán)重后遺癥??赏瑫r(shí)作顳肌下或去骨瓣減壓術(shù)。亦可僅作活檢后作減壓術(shù)。丘腦腫瘤壓迫阻塞第三腦室者,可作分流術(shù),否則亦可作減壓術(shù)。
腦室腫瘤可根據(jù)所在部位從非重要功能區(qū)切開腦組織進(jìn)入腦室,盡可能切除腫瘤,解除腦室梗阻。應(yīng)注意避免損傷腫瘤鄰近下丘腦或腦干,以防發(fā)生危險(xiǎn)。腦干腫瘤除小的結(jié)節(jié)性或囊性者可作切除外,有顱內(nèi)壓增高者可作分流術(shù)。上蚓部腫瘤難以切除者亦可作分流術(shù)。
病情危急者,幕上腫瘤宜先給予脫水藥物治療,同時(shí)盡快進(jìn)行檢查確診,隨即進(jìn)行手術(shù)治療。后顱窩腫瘤可先作腦室引流術(shù),2~3天后待病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定,再行手術(shù)治療。
二、放射治療:用于體外照射的放射源有高電壓x線治療機(jī)、60Co治療機(jī)、電子加速器等。后二者屬于高能射線,穿透力強(qiáng),皮膚劑量低,骨吸收量小,旁向散射少。加速器則劑量集中于預(yù)計(jì)的深部,超過此深度則劑量急劇下降,可保護(hù)病變后方的正常腦組織。放射治療宜在手術(shù)后一般狀況恢復(fù)后盡早進(jìn)行。照射劑量一般神經(jīng)膠質(zhì)瘤給予5000~6000cGy,在5~6周內(nèi)完成。對照射野大放療敏感性高的,如髓母細(xì)胞瘤,可給予4000~5000cGy。
各種類型的神經(jīng)膠質(zhì)瘤對放射治療的敏感性有所不同。一般認(rèn)為分化差的腫瘤較分化好的為高。以髓母細(xì)胞瘤對放療最為敏感,其次為室管膜母細(xì)胞瘤,多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤僅中度敏感,星形細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、松果體細(xì)胞瘤等更差些。對髓母細(xì)胞瘤及室管膜瘤,因易隨腦脊液播散,應(yīng)包括全椎管照射。
三、化學(xué)治療:高脂溶性能通過血腦屏障的化療藥物,適用于腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤。在星形細(xì)胞瘤Ⅲ~Ⅳ級時(shí),由于水腫而血腦屏障遭到破壞,使水溶性大分子藥物得以通過,故有人認(rèn)為選用藥物時(shí)可以擴(kuò)大至許多水溶性分子。但實(shí)際上在腫瘤周圍區(qū)增殖細(xì)胞密集之處,血腦屏障的破壞并不嚴(yán)重。故選擇的藥物仍宜以脂溶性者為主。茲將當(dāng)前優(yōu)先選用的藥物重點(diǎn)介紹如下。
1.鬼臼甲叉甙:化學(xué)名為:4'-去甲-表鬼臼毒-β-甲叉吡葡糖甙,商品名為Vumon(替尼泊甙,VM26),是鬼臼毒的半合成衍生物。分子量為656.7??沽鲎V廣高度脂溶性,能通過血腦屏障,為細(xì)胞分期性藥物,能破壞脫氧核糖核酸,對G2(DNA合成后期)和M(分裂期)起阻斷作用。VM26對瘤細(xì)胞的毒性最強(qiáng),達(dá)70%~98%,而對正常細(xì)胞的毒性最低,僅為28%~38%。VM26常用劑量為成人每日120~200mg/m2,連用2~6天。與CCNU合用時(shí)可酌減用量至每日60mg/m2加入在10%葡萄糖液250m1內(nèi)靜脈滴注約一小時(shí)半左右,連用2天,繼以第3.4天用CCNU口服2天,共4天為一療程。以后每間隔6周重復(fù)一個(gè)療程。副作用:對骨髓抑制較輕,毒性較低;對心血管反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓,故宜在靜滴時(shí)監(jiān)測血壓。
2.環(huán)己亞硝脲(CCNU):已在臨床應(yīng)用多年,為細(xì)胞周期性藥物,作用于增殖細(xì)胞的各期,亦作用于細(xì)胞靜止期上。具有強(qiáng)大脂溶性,能通過血腦屏障。故選用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤。毒性反應(yīng)大,主要表現(xiàn)為延遲性骨髓抑制和蓄積反應(yīng),使其應(yīng)用明顯受限,每在4~5個(gè)療程后血白細(xì)胞和血小板明顯減少而被迫延期,甚或中斷治療,導(dǎo)致復(fù)發(fā)。此外,消化道反應(yīng)亦很嚴(yán)重,服藥后發(fā)生惡心、嘔吐以及腹痛者百分率很高。肝、肺等亦有影響。常用劑量為成人口服每日100~130mg/m2,連服1~2天,每間隔4~6天重復(fù)一次。目前與VM26合用時(shí)可減量至每日60mg/m2。
3.甲環(huán)亞硝脲(MeCCNU):用量為170~225mg/m2。服法同CCNU,但毒性較小。
對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化療傾向于聯(lián)合用藥,根據(jù)細(xì)胞動力學(xué)和藥物對細(xì)胞周期的特異性,用兩種以上藥物,甚至多種藥物聯(lián)合應(yīng)用,以提高療效。上海張?zhí)戾a應(yīng)用替尼泊甙-環(huán)己亞硝脲序列化療,療效明顯,值得推薦。其方法步驟為:每療程共4天。第一、二天:VM26100mg加入10%葡萄糖溶液250mI靜滴維持l.5~2小時(shí),連用2天,VM26快速滴注或直接靜注會引起血壓驟降,切忌采用,而且在靜滴過程中需觀察血壓以防意外,如血壓降至10kpa以下宜立即停藥。鑒于VM26稀釋后在室溫下超過4小時(shí)易失效,故宜現(xiàn)配現(xiàn)用。第三、四天:每日CC-NU80mg口服。服藥前半小時(shí)給予止吐劑如嗎叮啉,以減少消化道反應(yīng)。一個(gè)療程結(jié)束后,每間隔6周重復(fù)下一個(gè)療程。一般CCNU的作用在投藥后第四周達(dá)高峰,故宜在第五周末常規(guī)復(fù)查血白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)等。凡血白細(xì)胞低于3×109/L,血小板低于90×109/L時(shí),宜延期進(jìn)行化療,至血象回升后再開始下一療程。由于CCNU的蓄積毒性,通常在4~5個(gè)療程后,血象不易維持,間期不得不順延?;蚩上葐斡肰M26作為過渡,待血象好轉(zhuǎn)后再恢復(fù)兩藥合用。值此期間,可常規(guī)給予DNA、鯊肝醇等支持療法。如病人耐受良好,可連續(xù)10~15個(gè)療程不等。經(jīng)CT掃描復(fù)查無復(fù)發(fā)跡象。臨床表現(xiàn)滿意者,可最后停藥隨診。
四、免疫治療:免疫治療目前仍在試用階段,療效尚不肯定,有待進(jìn)一步研究。
五、其他藥物治療:對惡性膠質(zhì)瘤可先給予激素治療,以地塞米松作用最好。除可減輕腦水腫外,并有抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用??墒拱Y狀減輕,然后再行手術(shù)治療。
對有癲癇發(fā)作的病人,術(shù)前術(shù)后應(yīng)給予抗癲癇藥物治療。
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