常用的膽堿酯酶抑制劑有哪幾種，它們有何區(qū)別，如何正確服用?

　　目前獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療AD的藥物僅有5個，其中4個是AChE抑制劑，包括：他克林(tacrine)、多奈哌齊(donepezil,商品名：安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名：艾斯能)、加蘭他敏(galantamine)。此外，我國自行研制的用于治療AD的天然藥物石杉堿甲(huperzineA,商品名：雙益平)已在臨床上應(yīng)用。

　　1、加蘭他敏是石蒜科中的一種生物堿，是FDA批準(zhǔn)的用于治療老年性癡呆的另外一種選擇性高的競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑，沒有肝毒性。因為加蘭他敏與乙酰膽堿競爭性結(jié)合乙酰膽堿酯酶，因此在膽堿能高度不足的腦區(qū)，加蘭他敏就可以更多地結(jié)合到乙酰膽堿酯酶，增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，進(jìn)而改善突觸后神經(jīng)元的功能，這種競爭性抑制的機(jī)制可以使膽堿能功能缺陷嚴(yán)重部位的功能得到改善，而不明顯影響膽堿能正常的腦區(qū)。

　　加蘭他敏不與蛋白質(zhì)結(jié)合，也不受進(jìn)食和同時服藥的影響。不良反應(yīng)主要為膽堿能性質(zhì)的，如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，以治療開始的2周～3周多見，以后逐漸消失。推薦治療劑量為30mg/d～60mg/d。

　　2、石杉堿甲(雙益平，哈伯因)是從蛇足石杉(俗名千層塔)中提取的一種生物堿，于1994年批準(zhǔn)上市。它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，其脂溶性高，分子小，易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿含量，有效地治療中老年人記憶力減退和各種類型的癡呆。

　　服藥方法：通常2次/d，100μg～200μg/次，但每日服用量不超過450μg。石杉堿甲的不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應(yīng)，一般可自行消失。反應(yīng)明顯時減量或停藥則可緩解、消失。

　　3、多奈哌齊(安理申)是1996年獲美國FDA批準(zhǔn)上市的用于治療輕中度AD的可逆性膽堿酯酶抑制劑，是一種新的六氫吡啶衍生物，它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，對乙酰膽堿酯酶的選擇性親和作用比對丁酰膽堿酯酶的親和作用強(qiáng)1250倍，所以沒有明顯的外周膽堿能作用，副作用較小。

　　服藥方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以減少胃腸道的不適等癥狀，但對失眠的病人則建議白天服藥。大劑量可獲得相對好的臨床效果，所以如果需要，建議最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以減少副作用的發(fā)生。安理申的主要副作用是膽堿能作用，表現(xiàn)為腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等，主要在劑量快速增加時容易產(chǎn)生(如服藥起始劑量為10mg/d，或一周內(nèi)劑量由5mg/d增加至10mg/d)。其他不良反應(yīng)還有失眠、疲乏、肌痙攣、頭暈、頭痛，除惡心、嘔吐可達(dá)中度外，大部分副反應(yīng)均短暫且輕微，通常是一過性的，多發(fā)生在治療的前3周之內(nèi)，持續(xù)1天～2天，無需停藥或調(diào)整劑量，繼續(xù)服藥可緩解。

　　4、重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能)是FDA批準(zhǔn)的用于治療老年性癡呆的一種假性不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，屬氨基甲酸酯類化合物，和毒扁豆堿同類。艾斯能的結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿類似，可作為乙酰膽堿酯酶的底物并與其形成復(fù)合物，使該酶處于抑制狀態(tài)，直到氨基甲酸酯部分被羥基取代。艾斯能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶，尤其對海馬及皮層有高度的選擇性，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，改善AD患者的臨床癥狀，可用于治療輕、中、重度各期的AD患者，能夠有效提高病人的認(rèn)知功能、日?；顒幽芰案纳凭癜Y狀，且耐受性好。國內(nèi)外均有相關(guān)報道，且有證據(jù)表明對AD者使用越早，療效越明顯，可長期用藥。另外，艾斯能對治療合并有血管危險因素的AD患者的療效更明顯，且可以增加腦血流量，防止缺血損傷。

　　服用方法：艾斯能的推薦起始劑量是2次/d，1.5mg/次，前4周為劑量調(diào)整期，根據(jù)患者耐受性確定患者能耐受的最高劑量，每劑量水平治療至少應(yīng)持續(xù)兩周，推薦的最大劑量是2次/d，6mg/次。維持服藥期間不需要調(diào)整劑量。艾斯能應(yīng)當(dāng)每日隨早餐和晚餐一起服用，應(yīng)將整個膠囊吞服。治療期間若因副作用停藥，在重新服藥時應(yīng)將用藥量減至前一個低劑量水平，甚至更低劑量水平。初始服用時應(yīng)注意監(jiān)測肝腎功能。

　　(實(shí)習(xí)編輯：潘熾彬）