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難治性精神分裂癥的藥物治療方案

2015-04-21 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:雖然抗精神病藥物之間聯(lián)合用藥的增效治療策略的益處仍然沒(méi)有定論,但臨床實(shí)踐中對(duì)TRS,尤其是氯氮平抵抗TRS的患者,多種抗精神病藥物聯(lián)合治療仍然是很普遍。

   聯(lián)合用藥治療:

 
  (1)兩種抗精神病藥物的聯(lián)用。
 
  常用的方法是,高效價(jià)藥物與低效價(jià)藥物的聯(lián)合使用。FreudenreichO等(2002)通過(guò)對(duì)2個(gè)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)和6個(gè)開(kāi)標(biāo)簽試驗(yàn)的薈萃分析,比較了合并用藥與單獨(dú)用藥的療效差別。結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨機(jī)雙盲對(duì)照研究中,氯氮平合并舒必利的BPRS療效評(píng)估半數(shù)病人好于單藥療效,而氯氮平合并氯丙嗪治療顯示與單藥治療療效無(wú)明顯差別。氯氮平合并利培酮治療的開(kāi)標(biāo)簽臨床試驗(yàn)療效結(jié)果缺乏一致性,僅部分試驗(yàn)顯示療效顯著好于單用氯氮平治療。認(rèn)為,氯氮平等多受體作用藥物(multi-actingreceptortargetedagents,MARTAs)與舒必利等不同機(jī)制對(duì)D2受體選擇性親和力較高的藥物聯(lián)合使用可能會(huì)提高療效。除氯氮平外MARTAs還包括奧氮平、喹硫平、左替平(zotepine)。根據(jù)藥理作用,舒必利也考慮可用氨磺必利替代,與MARTAs嘗試組合。
 
  其他形式的聯(lián)用尚缺乏充分的一致性證據(jù)。
 
  過(guò)多的合并用藥可能加重藥物不良反應(yīng),甚至?xí)黾訍盒园Y候群、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生幾率,因此應(yīng)非常慎重決策,并加以嚴(yán)密觀測(cè)。
 
  (2)抗精神病藥聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療。
 
  2003年Casey等對(duì)249例精神分裂癥患者進(jìn)行了雙盲對(duì)照試驗(yàn),比較奧氮平與丙戊酸鈉聯(lián)用的增效作用,結(jié)果認(rèn)為抗精神病藥物合并丙戊酸鹽組,在第3天和第21天PANSS和BPRS的陽(yáng)性癥狀評(píng)分均較單獨(dú)用藥組有顯著改善。但在第28天時(shí),單用抗精神病藥物與合并用藥組比較改善情況沒(méi)有顯著差異。非典型抗精神病藥物合并丙戊酸鈉的用藥方法僅對(duì)用藥早期的陽(yáng)性癥狀改善有效,但長(zhǎng)期合并用藥的癥狀改善療效情況尚不明確。
 
  而2002年LeuchtS等對(duì)抗精神病藥物合并卡馬西平治療精神分裂癥的有效性相關(guān)的8個(gè)臨床試驗(yàn)(共220例)進(jìn)行了綜述分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),無(wú)論陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀還是抑郁癥狀合并用藥與單獨(dú)用藥并無(wú)顯著差別。認(rèn)為抗精神病藥物合并卡馬西平治療療效與單獨(dú)應(yīng)用抗精神藥物治療療效方面無(wú)顯著差別。
 
  2003年LeuchtS等對(duì)抗精神病藥物合并碳酸鋰治療精神分裂癥的有效性相關(guān)的20篇隨即對(duì)照試驗(yàn)的論文(共270例)進(jìn)行了薈萃分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),合并碳酸鋰組脫落率明顯高于單獨(dú)使用抗精神病藥物組,且兩組間療效比較無(wú)明顯差異。其中,合并碳酸鋰治療顯示僅在同時(shí)存在情感障礙的患者療效改善好于單用藥組,如果剔除這一因素,兩組間療效顯示無(wú)差異。認(rèn)為合并碳酸鋰治療的方法,對(duì)不存在情感障礙癥狀的精神分裂癥患者療效方面無(wú)差異,反而會(huì)降低治療依從性。
 
 
  (3)抗精神病藥聯(lián)用抗抑郁藥物。
 
  對(duì)伴有抑郁、心境惡劣、消極行為者或有持續(xù)的陰性癥狀者可嘗試聯(lián)用抗抑郁劑治療。近年來(lái)有學(xué)者相繼報(bào)道,抗精神病藥合并抗抑郁藥物具有提高療效的作用,推測(cè)合并用藥可能對(duì)腦內(nèi)多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)功能平衡發(fā)生有利影響,同時(shí)增加抗精神病藥血濃度,從而加強(qiáng)抗陰性癥狀的作用(Javittetal.,1994;Heresco-Levyetal.,1998,1999,2004;Goffetal.,1995b;Evinsetal.,2002),但其確切的藥理作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。但有報(bào)道稱,非典型抗精神病藥物與SSRI合用時(shí),會(huì)增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。TakafumiHori等(2006)認(rèn)為奧氮平與氟伏沙明的藥物相互作用會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。因尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)依據(jù),目前還有許多學(xué)者對(duì)合并抗抑郁藥物治療TRS持否定態(tài)度。
 
  (4)苯二氮卓類(lèi)藥物:如阿普唑侖等聯(lián)合使用,可能使興奮、激越、焦慮等癥狀獲得暫時(shí)性緩解,但對(duì)TRS核心癥狀的治療作用尚無(wú)可信的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。
 
  (5)其他藥物及正在臨床試驗(yàn)中的新藥:
 
  ①自由基清除劑:有觀點(diǎn)認(rèn)為,兒茶酚胺,尤其是去甲腎上腺素,其自氧化能產(chǎn)生自由基,自由基會(huì)破壞神經(jīng)元,引起神經(jīng)損傷并加重陰性癥狀。長(zhǎng)期使用S1TL和S1TU能清除自由基,可能有效。
 
  ②甘氨酸1型轉(zhuǎn)運(yùn)體阻滯劑(Glycinetype1transporter,GlyT1):該類(lèi)藥物目前已被大量地合成出來(lái),包括:ALX-5407/NFPS、NPTS、Org24462/Org-24598、Lunbeck制劑和R213129等。合成出的第二代GlyT1阻滯劑能夠增強(qiáng)NMDA功能的同時(shí)抑制谷氨酸的釋放,另一方面還能抑制多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞,可能單獨(dú)使用就能得到滿意的治療效果。這一機(jī)制的藥物已成為目前新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。
 
  ③mGluR2/3R激動(dòng)劑:Patil等(2007)用mGluR2/3R激動(dòng)劑LY2140023和奧氮平的療效對(duì)比,發(fā)現(xiàn)該藥4周后的PANSS減分率與奧氮平無(wú)顯著差異。在安全性方面未發(fā)現(xiàn)體重增加、高催乳素血癥及EPS等副反應(yīng)。
 
  ④AMPA受體拮抗劑:Dursun和Deakin將AMPA受體拮抗劑lamotigine做為氯氮平的輔助用藥應(yīng)用于難治性精神分裂癥患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)BPRS評(píng)分有明顯改善。Kremer等也報(bào)道lamotrigine400mg/day作為輔助治療時(shí),試驗(yàn)結(jié)果表明癥狀有顯著改善。
 
 ?、?alpha;7nAchR部分激動(dòng)劑:最近Sanofi-Aventis公司合成出編號(hào)為180711的α7nAchR部分激動(dòng)劑。該藥能夠增加在海馬和前額葉Ach釋放的同時(shí)增強(qiáng)谷氨酸能神經(jīng)傳遞,促進(jìn)認(rèn)知功能。該藥被認(rèn)為可能是改善精神分裂癥認(rèn)知功能和抑郁狀態(tài)非常有希望的候選藥物。
 
  ⑥其他藥物:目前多項(xiàng)研究都在探索各種藥物對(duì)難治性精神分裂癥的療效,尤其是陰性癥狀和認(rèn)知功能的治療。尚在探索中的藥物包括,脫氫表雄酮(Strousetal,2003)、丙炔苯丙胺(Jungermanetal.,1999)、加蘭他敏(RosseandDeutsch,2002)、銀杏葉提取物(Zhangetal.,2001)、亞甲基藍(lán)(Deutschetal.,1997)、納曲酮(Marchesietal.,1995)、司立吉林(Bodkinetal.,1996;Guptaetal.,1999),培高利特(RoeschElyetal.,2006)。但這些藥物的確切療效均尚需進(jìn)一步研究,還不推薦使用。
 
 ?。▽?shí)習(xí)編輯:黃嘉振)

 

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