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抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征是由什么原因引起的?

2016-02-17 來(lái)源:健客網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:遺傳因素很多研究認(rèn)為遺傳因素在該病發(fā)生中起重要作用。本病有明顯的家族傾向,65%~90%的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征病例是家族性的,單卵孿生抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)病率(53%~56%)明顯高于雙卵孿生(8%)。

  (一)發(fā)病原因

  可能是常染色體顯性遺傳伴外顯率表現(xiàn)度變異的疾病;Cornings等認(rèn)為是多基因遺傳病?;颊哂?0%的機(jī)會(huì)將遺傳因子傳遞給他(她)的后代,遺傳素質(zhì)在子代中不一定完全表現(xiàn)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征病癥,患者可只表露輕微抽動(dòng)及強(qiáng)迫行為(obsessivecompulsivebehavior,OCB),也可能只將基因遺傳給子代而不顯示臨床癥狀。

  (二)發(fā)病機(jī)制

  抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,基因缺陷可導(dǎo)致神經(jīng)解剖異常及神經(jīng)生化功能紊亂,多數(shù)學(xué)者推測(cè)本病與基底核、前額葉、邊緣系統(tǒng)等部位神經(jīng)元功能紊亂有關(guān),其發(fā)病可能是遺傳因素、神經(jīng)生化代謝及環(huán)境因素,在發(fā)育過(guò)程中相互作用的結(jié)果。

  1.遺傳因素很多研究認(rèn)為遺傳因素在該病發(fā)生中起重要作用。本病有明顯的家族傾向,65%~90%的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征病例是家族性的,單卵孿生抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)病率(53%~56%)明顯高于雙卵孿生(8%)。

  對(duì)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的遺傳方式存在著很大爭(zhēng)議,現(xiàn)多認(rèn)為是一種常染色體顯性遺傳伴不完全外顯率的疾患,且外顯率存在性別差異,男性外顯率高(0.5~0.9),女性外顯率低(0.2~0.8)。抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者出現(xiàn)強(qiáng)迫性癥狀或行為障礙較為常見(jiàn),其家族中精神病病史也較多見(jiàn),遺傳學(xué)研究認(rèn)為抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征與強(qiáng)迫癥在遺傳學(xué)上存在相關(guān),可能為同一基因異常的不同表現(xiàn)。

  抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者存有基因缺陷,但到目前為止,對(duì)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者基因的定位研究,尚未得出肯定的結(jié)論。1998年Simonic對(duì)一個(gè)南非Afrikaner人群中的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者和非抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),生于南非的歐洲人的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征連鎖基因,可能位于2p11、8q22及11q23~24。

  2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性損傷抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者大腦的影像學(xué)改變主要在基底核。難產(chǎn)、窒息、早產(chǎn)、抽搐及頭部外傷等造成的兒童器質(zhì)性腦損傷,可能是導(dǎo)致抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征發(fā)病的危險(xiǎn)因素。約50%的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者有肌張力改變,或精細(xì)運(yùn)動(dòng)缺損等輕微的神經(jīng)系統(tǒng)體征,腦電圖可見(jiàn)非特異性的異常改變,這些均支持本病可能為器質(zhì)性疾病。

  3.中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)異常

  (1)多巴胺活動(dòng)過(guò)度或多巴胺受體超敏:因多數(shù)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲抽動(dòng),對(duì)選擇性中樞多巴胺D2受體拮抗藥氟哌啶醇等治療有較好的療效,因而多數(shù)學(xué)者認(rèn)為抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)生機(jī)制,與大腦基底核及邊緣系統(tǒng)的皮質(zhì)多巴胺活動(dòng)過(guò)度,或是突觸后多巴胺能受體超敏,以及多巴胺更新率降低而致功能過(guò)盛有關(guān)。

  (2)性激素及興奮性氨基酸的作用:最近的研究認(rèn)為基底神經(jīng)節(jié)和邊緣系統(tǒng)等具有基本生殖功能的腦區(qū)發(fā)育異常,可能與抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征有關(guān)。這些特殊腦區(qū)的發(fā)育異常均在性激素的控制之下,抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的抽動(dòng),如觸摸、摩擦、吸吮、嗅、骨盆挺伸與穢褻行為,可能是生殖行為的不恰當(dāng)表現(xiàn),而穢語(yǔ)及爆發(fā)性喉音如犬聲、喘氣聲,這些含性?xún)?nèi)容的聲音,則可能也是生殖行為的不恰當(dāng)表現(xiàn)。

  (3)去甲腎上腺素(NE)功能失調(diào)假說(shuō):小劑量可樂(lè)定可使抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的癥狀減輕,故認(rèn)為本癥的病理機(jī)制與NE能系統(tǒng)受累有關(guān),小劑量可樂(lè)定具有刺激突觸前α2受體作用,從而反饋抑制中樞藍(lán)斑區(qū)NE的合成釋放,使抽動(dòng)癥狀減輕。

  4.精神因素本病可能與社會(huì)心理因素有關(guān)。精神創(chuàng)傷、生活事件(如不良的家庭環(huán)境、不正確的教育方法、親子不融洽)、精神過(guò)度緊張、應(yīng)激或情緒波動(dòng),可誘發(fā)或加重抽動(dòng)癥狀。抽動(dòng)可能是愿望被壓抑和反抗心理的表現(xiàn)。

  5.感染及免疫因素昏睡性腦炎伴動(dòng)眼危象和皰疹腦炎的患者,可有抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的臨床表現(xiàn),這些患者的病理解剖和影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),顳葉、基底核、丘腦、中腦蓋部及中腦水管周?chē)胁∽?,提示基底核或邊緣系統(tǒng)的病毒感染,可能與抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)生有關(guān)。鏈球菌感染后自體免疫過(guò)程,可能與兒童抽動(dòng)及強(qiáng)迫癥狀有關(guān);研究也發(fā)現(xiàn)(Muller等,2001),成人抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者鏈球菌M12、M19抗體滴度升高。

  主要病理變化:有關(guān)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的神經(jīng)病理報(bào)道甚少。Balthasar(1957)在1例抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的尸檢中發(fā)現(xiàn),紋狀體富含多巴胺的細(xì)胞群中有一種異常類(lèi)型的細(xì)胞,這種改變可能是抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的病理學(xué)基礎(chǔ)。

  Haber對(duì)1例抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者尸檢腦標(biāo)本的免疫組織化學(xué)研究發(fā)現(xiàn),蒼白球外側(cè)段背部和蒼白球腹側(cè)dynorphin陽(yáng)性絨毛纖維完全缺乏或明顯減少,提示從紋狀體纖維投射至蒼白球中的神經(jīng)纖維存在異常。

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