丙戊酸（Valproicacid，VPA）屬于短鏈脂肪酸家族，在我國(guó)應(yīng)用于抗癲癇治療已有40多年，其療效確切、價(jià)格經(jīng)濟(jì)、安全性好已經(jīng)得到公認(rèn)。VPA不僅在治療癲癇方面有重大作用，其在精神疾病的治療中也有著自己的作用。

　　1、丙戊酸治療精神分裂癥

　　一般認(rèn)為，單用VPA療效不肯定，而與抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)顯示較理想的療效。

　　VPA聯(lián)合氯氮平治療精神分裂癥有一定的療效，如用于治療難治性精神分裂癥，效果較明顯，起效快。VPA可加強(qiáng)氯氮平的療效，故被認(rèn)為是治療精神分裂癥的一種比較有效的新途徑。

　　利培酮合用VPA對(duì)有攻擊傾向或暴力傾向的精神分裂癥患者或腦電圖異?；颊呔休^好療效，可有效影響和干預(yù)精神分裂癥患者的自殺行為[1]。

　　2、丙戊酸治療雙相情感障礙

　　雙相情感障礙是一種復(fù)發(fā)性疾病，其特點(diǎn)是抑郁、躁狂或輕躁狂和混合型情感狀態(tài)的發(fā)作。目前大多數(shù)VPA藥理研究主要集中于雙相情感障礙Ⅰ型，其特點(diǎn)是抑郁癥和躁狂癥發(fā)作。

　　藥物治療雙相情感障礙的藥物治療分為急性期治療和維持期治療。VPA在雙相情感障礙的急性治療躁狂癥期和維持期均可發(fā)揮一定的治療作用。它可以作為單藥治療或與其它藥物，特別是抗精神病藥物聯(lián)合治療。

　　——VPA在急性期躁狂的治療

　　有研究表明，在治療躁狂時(shí)，VPA療效與鋰劑和卡馬西平療效相當(dāng)，但不如奧氮平[2]。各種治療雙相情感障礙的指南（包括來(lái)自NICE，英國(guó)精神藥理學(xué)協(xié)會(huì)和美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)）提出，VPA對(duì)于除外育齡期婦女的其他躁狂癥患者來(lái)說(shuō)，是一個(gè)重要的治療選擇。

　　一項(xiàng)系統(tǒng)回顧表明，鋰劑或丙戊酸鹽與抗精神病藥（氟哌啶醇，奧氮平，喹硫平，利培酮）聯(lián)合治療躁狂癥優(yōu)于單用鋰鹽或VPA[3]。實(shí)現(xiàn)部分緩解的躁狂癥患者無(wú)論是單用抗精神病藥或VPA均可通過(guò)使用兩種藥物聯(lián)合治療達(dá)到完全緩解。

　　——VPA在維持期的治療

　　有研究[4]將VPA作為躁狂癥維持期的藥物治療，研究結(jié)果顯示，在出現(xiàn)情緒發(fā)作的時(shí)間上，VPA、鋰劑或安慰劑組無(wú)顯著差異，但有VPA較鋰劑更有效的傾向；考慮到因情緒發(fā)作或抑郁發(fā)作退出試驗(yàn)等其他測(cè)量數(shù)據(jù)，VPA優(yōu)于安慰劑。此外，VPA治療急性期躁狂癥有效的患者，在維持期繼續(xù)應(yīng)用VPA治療較安慰劑的緩解期明顯延長(zhǎng)。

　　這些證據(jù)足以說(shuō)明，VPA在躁狂癥維持期的治療中也是有效的。

　　3、丙戊酸治療抑郁癥[5]

　　治療抑郁癥時(shí)，VPA以聯(lián)用為主，目前主要采用丙戊酸鹽聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥，效果十分明顯。丙戊酸鹽或其他心境穩(wěn)定劑是治療抑郁癥的一線用藥，對(duì)于急性抑郁癥療效可達(dá)48%，預(yù)防效果達(dá)79%。

　　應(yīng)用VPA主要是因?yàn)椋?/p>

　?、僖钟舭Y患者中有≥50%是單相，其余均為雙相，可能導(dǎo)致誤診；

　?、诒焖猁}在治療難治性抑郁癥時(shí)被稱(chēng)為“增效劑”，起著強(qiáng)化抗抑郁的作用；

　　③防止并阻止抑郁癥向狂躁癥轉(zhuǎn)化；

　　④能有效的預(yù)防抑郁癥的復(fù)發(fā)；

　?、萜浔徽J(rèn)為是“減少自殺”的藥物，可預(yù)防抑郁癥患者自傷、自殺、攻擊破壞性行為。

　　4、丙戊酸對(duì)遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙（TD）的治療

　　采用VPA治療TD的效果非常明顯[6]，主要的可能原因?yàn)閂PA能競(jìng)爭(zhēng)性抑制GABA-T的活性從而使腦內(nèi)的GABA含量增加。GABA又可抑制中腦黑質(zhì)紋狀多巴胺神經(jīng)的傳遞，抑制多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的功能，多巴胺釋放減少可降低突觸后膜受體的敏感性，發(fā)揮治療TD的作用。

　　故而在未找到治療該疾病的特效藥之前，運(yùn)用VPA治療TD是一種比較可取且有效的治療手段，但大劑量用藥不可提高療效，反而會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)予以重視。

　　5、丙戊酸治療腦梗死所致的精神障礙

　　腔隙性腦梗死所致的精神障礙有較高的發(fā)病率，主要表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)、激惹易怒、情感控制力降低、煩躁，更有些患者存在幻覺(jué)和妄想。用丙戊酸鎂可競(jìng)爭(zhēng)性抑制GABA-T的活性，提高腦內(nèi)GABA含量，從而減輕患者的焦慮，穩(wěn)定情緒[5]。