童年心理創(chuàng)傷的嚴(yán)重后果

　　科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)“人們的童年心理創(chuàng)傷會(huì)給他們的人生帶來(lái)深遠(yuǎn)的影響”的說(shuō)法有生理基礎(chǔ)也有表觀遺傳學(xué)依據(jù)。童年心理創(chuàng)傷是一個(gè)幾乎所有的精神疾病，包括抑郁癥，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙）和精神分裂癥的發(fā)展的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。從神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)來(lái)看，童年心理基因創(chuàng)傷和下丘腦-垂體-腎上腺軸的活性增加或鈍化相關(guān)。然而，我們對(duì)童年的生活創(chuàng)傷如何可以有持續(xù)的不利影響的理解，目前是有限的。

　　表觀基因組涉及兒童創(chuàng)傷的持久影響

　　營(yíng)養(yǎng)狀況、有毒物質(zhì)和藥物的接觸情況、以及不同環(huán)境條件都可以改變一個(gè)人的表觀基因組。運(yùn)用表觀遺傳學(xué)，從基因與環(huán)境的交互作用這一方面探索早期經(jīng)歷對(duì)個(gè)體的長(zhǎng)期影響，不僅將以往心理學(xué)層面和生物學(xué)層面的理論聯(lián)系起來(lái)，也為其提供了新的解釋。

　　表觀遺傳改變可能至少部分地涉及在兒童創(chuàng)傷的持久影響。臨床前研究表明：童年生活環(huán)境、DNA甲基化的變化和成人的應(yīng)激反應(yīng)和行為之間的相關(guān)性聯(lián)系。但主要集中在單個(gè)基因上，特別是對(duì)糖皮質(zhì)激素受體基因，其對(duì)于下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能很重要。即使假設(shè)驅(qū)動(dòng)的研究令人信服地證明創(chuàng)傷后應(yīng)激和DNA甲基化之間的關(guān)系，童年創(chuàng)傷的持久性不利影響是不可能在一個(gè)單一的基因的表觀遺傳修飾造成的。目前還沒(méi)有研究用無(wú)偏差的全基因組的方法調(diào)查內(nèi)分泌應(yīng)激壓力反應(yīng)的功能變化。

　　KITLG甲基化介導(dǎo)的相關(guān)性

　　在NatureCommunication3月21日發(fā)表的一篇文章中對(duì)85個(gè)健康個(gè)體的血液DNA進(jìn)行了甲基化基因組分析。研究的主要目的是為甲基化在皮質(zhì)醇應(yīng)激反應(yīng)中的作用及其與童年創(chuàng)傷的關(guān)系提供一個(gè)無(wú)偏差的調(diào)查。在Kit配體基因位點(diǎn)(KITLG;cg27512205)顯示與皮質(zhì)醇的應(yīng)激反應(yīng)最強(qiáng)的相關(guān)性（P=5.8×10?6）。在兩個(gè)獨(dú)立的樣本用血液(N=45,P=0.001)和口腔細(xì)胞(N=255,P=0.004)都觀察到相關(guān)性。

　　在發(fā)現(xiàn)的樣本中，KITLG甲基化介導(dǎo)的童年創(chuàng)傷和皮質(zhì)醇的應(yīng)激反應(yīng)之間強(qiáng)烈相關(guān)。它的基因組位點(diǎn)，位于人的下丘腦組蛋白富集的H3K27ac區(qū)域。H3K27ac通常是在增強(qiáng)子和啟動(dòng)子區(qū)域被發(fā)現(xiàn)，與開(kāi)放性的基因轉(zhuǎn)錄染色質(zhì)結(jié)構(gòu)相關(guān)。H3K27ac旁邊是CpG島。CpG島的邊緣和DNA甲基化的差異相關(guān)影響基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。另一個(gè)KITLG甲基化可能的生物學(xué)機(jī)制來(lái)自共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析，表明KITLG基因網(wǎng)絡(luò)是豐富的449個(gè)調(diào)節(jié)基因的一部分。

　　血液中的甲基化和前額皮層之間的聯(lián)系為KITLG甲基化功能和人類(lèi)大腦的應(yīng)激反應(yīng)程序相關(guān)提供了進(jìn)一步的證據(jù)。這個(gè)研究結(jié)果拓展了人壓力表觀遺傳條件的臨床證據(jù)，提供了在壓力下的神經(jīng)生物學(xué)的途徑的理解?？傊@項(xiàng)研究表明改變壓力造成的人類(lèi)童年創(chuàng)傷和在KITLG位點(diǎn)DNA甲基化的水平相關(guān)。這種表觀遺傳標(biāo)記的鑒定可能有助于確定易感個(gè)體差異和創(chuàng)傷應(yīng)激早期和長(zhǎng)期的不利影響，闡明其潛在的生物學(xué)途徑。