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從放血到大腦深度刺激 細(xì)數(shù)帕金森疾病發(fā)現(xiàn)200年來的療法進(jìn)展

2018-05-15 來源:北京腦重大疾病研究院  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:帕金森疾病是繼癡呆癥后的第二大常見的神經(jīng)變性疾病,其在全球大約會影響到1000多萬人的健康,僅在澳大利亞就有超過7萬人患有帕金森疾病,每340人就有1人患病。帕金森疾病主要影響著55歲以上的成年人,大約20%的人會在50歲以下被診斷為帕金森疾病,而10%的人群則會在40歲以下被診斷為該病。

 帕金森疾病是繼癡呆癥后的第二大常見的神經(jīng)變性疾病,其在全球大約會影響到1000多萬人的健康,僅在澳大利亞就有超過7萬人患有帕金森疾病,每340人就有1人患病。帕金森疾病主要影響著55歲以上的成年人,大約20%的人會在50歲以下被診斷為帕金森疾病,而10%的人群則會在40歲以下被診斷為該病。

據(jù)估計(jì),每年澳大利亞在帕金森疾病的治療上會花費(fèi)大約1.1億澳元,大約是2005年疾病開支的兩倍,而且研究者推測截止到2030年帕金森疾病的流行率也會翻倍,因此尋找可靠地療法是有效預(yù)防并且遏制帕金森疾病的關(guān)鍵。

2017年是帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)的第200年,200年前(1817年)研究者JamesParkinson首次在醫(yī)學(xué)上對帕金森疾病進(jìn)行了描述;帕金森疾病的治療處于一種激進(jìn)的狀態(tài),研究者研究者JamesParkinson提倡放血治療或者從頸部放血來治療該病,隨后應(yīng)用能夠誘發(fā)皮膚起泡的物質(zhì),并且將小塊的軟木植入到水泡中來誘導(dǎo)膿腫液釋放,從那時開始,研究人員在治療帕金森疾病的療法上就開始了慢慢的探索之路了。

早期療法

帕金森疾病是繼癡呆癥后的第二大常見的神經(jīng)變性疾病,其在全球大約會影響到1000多萬人的健康,僅在澳大利亞就有超過7萬人患有帕金森疾病,每340人就有1人患病。帕金森疾病主要影響著55歲以上的成年人,大約20%的人會在50歲以下被診斷為帕金森疾病,而10%的人群則會在40歲以下被診斷為該病。

據(jù)估計(jì),每年澳大利亞在帕金森疾病的治療上會花費(fèi)大約1.1億澳元,大約是2005年疾病開支的兩倍,而且研究者推測截止到2030年帕金森疾病的流行率也會翻倍,因此尋找可靠地療法是有效預(yù)防并且遏制帕金森疾病的關(guān)鍵。

2017年是帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)的第200年,200年前(1817年)研究者JamesParkinson首次在醫(yī)學(xué)上對帕金森疾病進(jìn)行了描述;帕金森疾病的治療處于一種激進(jìn)的狀態(tài),研究者研究者JamesParkinson提倡放血治療或者從頸部放血來治療該病,隨后應(yīng)用能夠誘發(fā)皮膚起泡的物質(zhì),并且將小塊的軟木植入到水泡中來誘導(dǎo)膿腫液釋放,從那時開始,研究人員在治療帕金森疾病的療法上就開始了慢慢的探索之路了。

金標(biāo)準(zhǔn)

20世紀(jì)50年代的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)為帕金森疾病的療法帶來了革命性的變革,研究者當(dāng)時發(fā)現(xiàn)多巴胺主要位于大腦中的紋狀體結(jié)構(gòu)中,這片區(qū)域能夠通過一段較長的神經(jīng)細(xì)胞同大腦黑質(zhì)想聯(lián)系,同時釋放多巴胺進(jìn)入到紋狀體結(jié)構(gòu)中。20世紀(jì)60年代,研究者HerbertEhringer和OlehHornykiewicz通過研究發(fā)現(xiàn),多巴胺在患帕金森疾病的患者大腦中是處于缺失(剔除)狀態(tài)的。

多巴胺自身并不能跨越血腦屏障(血腦屏障能夠阻斷病原體和其它大分子通過血液進(jìn)入大腦),這也就意味著,多巴胺并不能作為一種藥物療法,因?yàn)槠洳⒉荒苓M(jìn)入到大腦中。1961年,藥物左旋多巴(Levodopa)在首個臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了一定的有益效應(yīng),左旋多巴是一種多巴胺前體物質(zhì),其能夠被運(yùn)輸跨越血腦屏障進(jìn)入大腦并且轉(zhuǎn)化為多巴胺,研究者發(fā)現(xiàn),左旋多巴能夠明顯改善大部分帕金森患者運(yùn)動系統(tǒng)的功能,在早期帕金森疾病患者中,其還會促進(jìn)患者正常運(yùn)動。

如今,藥物左旋多巴依然是一種最有效且廣泛治療帕金森疾病的藥物,其通常會同一些酶類抑制劑進(jìn)行偶聯(lián)使用,比如卡比多巴,卡比多巴能夠在進(jìn)入大腦之前阻斷左旋多巴的破碎,從而就能夠促進(jìn)更多的左旋多巴進(jìn)入大腦,當(dāng)然這也相應(yīng)地增加了多巴胺的產(chǎn)生水平。但不幸的是,隨著多巴胺神經(jīng)元在帕金森患者大腦中持續(xù)死亡,左旋多巴的作用效力越來越低,這就需要增加藥物劑量,而延長藥物的使用則會引發(fā)患者出現(xiàn)明顯的副作用,其中就包括嚴(yán)重的運(yùn)動障礙、劑末效應(yīng)(Wearing-off),患者的機(jī)體也會變得僵硬以及運(yùn)動遲緩。

劑末效應(yīng)可以通過緩慢釋放左旋多巴-卡比多巴來解決,比如息寧控釋片(Sinemet-CR)療法,其能夠保證長時間釋放藥物,從而就能夠使得患者機(jī)體血液中的左旋多巴維持在一個穩(wěn)定的水平下,但由于藥物的緩慢釋放,息寧控釋片的效益或許可能需要更長的時間才能夠出現(xiàn)。

2015年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種名為Rytary的藥物,該藥物結(jié)合了快速釋放以及長效釋放的左旋多巴小珠,從而就解決了上述問題;然而目前該藥物尚未在澳大利亞批準(zhǔn);對于進(jìn)行性的帕金森疾病而言,左旋多巴結(jié)合卡比多巴(Duodopa)的腸道緩慢釋放凝膠形式或許可以通過一種外科植入的一種小管直接被放置到小腸中,目前Duodopa于2008年被澳洲藥物管理局批準(zhǔn),2011年進(jìn)入到澳洲藥物福利計(jì)劃中。

然而,這種療法僅適用于一部分進(jìn)行性的帕金森患者的治療,同時外科植入小管也會給患者帶來額外的風(fēng)險,比如感染和出血等,同時隨著時間延續(xù)還會引發(fā)一些潛在的堵塞和小管移動等。

其它療法

除了藥物左旋多巴外,目前治療帕金森疾病還有其它的藥物療法選擇(盡管并沒有一種療法能夠徹底阻斷帕金森疾病的進(jìn)展)。某些帕金森患者會持續(xù)對療法產(chǎn)生反應(yīng),但患者卻會經(jīng)歷運(yùn)動障礙或藥物的劑末效應(yīng),這時候外科手術(shù)就派上用場了。最常見的就是腦深層刺激手術(shù)(deepbrainstimulation,DBS),其類似于心臟起搏器一樣會產(chǎn)生持續(xù)的電刺激脈沖,通常能夠被傳遞到大腦的特定區(qū)域中,2001年該療法就在澳大利亞獲得了批準(zhǔn)用于治療帕金森疾病。

深部腦刺激會明顯改善大部分患者的多種運(yùn)動癥狀表現(xiàn),在接受治療后通常有30%至50%的患者會降低日常的藥物使用劑量。然而深部腦刺激并不推薦給所有的帕金森患者,而且患者在進(jìn)行該療法之前必須滿足一組嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)要求,在一小部分病例中,外科手術(shù)通常會引發(fā)患者出現(xiàn)一些并發(fā)癥,比如抽搐、流血或感染等。

如何預(yù)防疾病進(jìn)展?

目前針對帕金森的所有治療方法都重點(diǎn)關(guān)注患者的癥狀,就好像帕金森疾病發(fā)現(xiàn)者JamesParkinson一樣,他的終極目標(biāo)就是開發(fā)出一種能夠修飾疾病進(jìn)展的療法。當(dāng)前一系列潛在的療法正在開發(fā)之中,這些療法都是基于減少患者大腦炎癥以及預(yù)防多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞死亡為基礎(chǔ)而開發(fā)的,其目的就是預(yù)防患者大腦中α突觸核蛋白發(fā)生集聚,其在細(xì)胞中集聚會形成名為路易氏小體(Lewybodies)的毒性結(jié)構(gòu)。

其它療法的目的則是想提供一種能夠幫助刺激細(xì)胞生長、增殖以及愈合的物質(zhì),同時研究人員也希望能夠開發(fā)出保護(hù)多巴胺神經(jīng)元功能的藥物制劑。當(dāng)然目前只有時間能夠證明是否其中一種療法能夠?qū)ε两鹕膊∵M(jìn)行修飾,但從帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)至今200年,未來研究者們對該疾病療法的開發(fā)充滿了信心和動力。

 

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