帕金森疾病是繼癡呆癥后的第二大常見的神經(jīng)變性疾病,其在全球大約會影響到1000多萬人的健康,僅在澳大利亞就有超過7萬人患有帕金森疾病,每340人就有1人患病。帕金森疾病主要影響著55歲以上的成年人,大約20%的人會在50歲以下被診斷為帕金森疾病,而10%的人群則會在40歲以下被診斷為該病。
據(jù)估計(jì),每年澳大利亞在帕金森疾病的治療上會花費(fèi)大約1.1億澳元,大約是2005年疾病開支的兩倍,而且研究者推測截止到2030年帕金森疾病的流行率也會翻倍,因此尋找可靠地療法是有效預(yù)防并且遏制帕金森疾病的關(guān)鍵。
2017年是帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)的第200年,200年前(1817年)研究者JamesParkinson首次在醫(yī)學(xué)上對帕金森疾病進(jìn)行了描述;帕金森疾病的治療處于一種激進(jìn)的狀態(tài),研究者研究者JamesParkinson提倡放血治療或者從頸部放血來治療該病,隨后應(yīng)用能夠誘發(fā)皮膚起泡的物質(zhì),并且將小塊的軟木植入到水泡中來誘導(dǎo)膿腫液釋放,從那時開始,研究人員在治療帕金森疾病的療法上就開始了慢慢的探索之路了。
早期療法
帕金森疾病是繼癡呆癥后的第二大常見的神經(jīng)變性疾病,其在全球大約會影響到1000多萬人的健康,僅在澳大利亞就有超過7萬人患有帕金森疾病,每340人就有1人患病。帕金森疾病主要影響著55歲以上的成年人,大約20%的人會在50歲以下被診斷為帕金森疾病,而10%的人群則會在40歲以下被診斷為該病。
據(jù)估計(jì),每年澳大利亞在帕金森疾病的治療上會花費(fèi)大約1.1億澳元,大約是2005年疾病開支的兩倍,而且研究者推測截止到2030年帕金森疾病的流行率也會翻倍,因此尋找可靠地療法是有效預(yù)防并且遏制帕金森疾病的關(guān)鍵。
2017年是帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)的第200年,200年前(1817年)研究者JamesParkinson首次在醫(yī)學(xué)上對帕金森疾病進(jìn)行了描述;帕金森疾病的治療處于一種激進(jìn)的狀態(tài),研究者研究者JamesParkinson提倡放血治療或者從頸部放血來治療該病,隨后應(yīng)用能夠誘發(fā)皮膚起泡的物質(zhì),并且將小塊的軟木植入到水泡中來誘導(dǎo)膿腫液釋放,從那時開始,研究人員在治療帕金森疾病的療法上就開始了慢慢的探索之路了。
金標(biāo)準(zhǔn)
20世紀(jì)50年代的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)為帕金森疾病的療法帶來了革命性的變革,研究者當(dāng)時發(fā)現(xiàn)多巴胺主要位于大腦中的紋狀體結(jié)構(gòu)中,這片區(qū)域能夠通過一段較長的神經(jīng)細(xì)胞同大腦黑質(zhì)想聯(lián)系,同時釋放多巴胺進(jìn)入到紋狀體結(jié)構(gòu)中。20世紀(jì)60年代,研究者HerbertEhringer和OlehHornykiewicz通過研究發(fā)現(xiàn),多巴胺在患帕金森疾病的患者大腦中是處于缺失(剔除)狀態(tài)的。
多巴胺自身并不能跨越血腦屏障(血腦屏障能夠阻斷病原體和其它大分子通過血液進(jìn)入大腦),這也就意味著,多巴胺并不能作為一種藥物療法,因?yàn)槠洳⒉荒苓M(jìn)入到大腦中。1961年,藥物左旋多巴(Levodopa)在首個臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了一定的有益效應(yīng),左旋多巴是一種多巴胺前體物質(zhì),其能夠被運(yùn)輸跨越血腦屏障進(jìn)入大腦并且轉(zhuǎn)化為多巴胺,研究者發(fā)現(xiàn),左旋多巴能夠明顯改善大部分帕金森患者運(yùn)動系統(tǒng)的功能,在早期帕金森疾病患者中,其還會促進(jìn)患者正常運(yùn)動。
如今,藥物左旋多巴依然是一種最有效且廣泛治療帕金森疾病的藥物,其通常會同一些酶類抑制劑進(jìn)行偶聯(lián)使用,比如卡比多巴,卡比多巴能夠在進(jìn)入大腦之前阻斷左旋多巴的破碎,從而就能夠促進(jìn)更多的左旋多巴進(jìn)入大腦,當(dāng)然這也相應(yīng)地增加了多巴胺的產(chǎn)生水平。但不幸的是,隨著多巴胺神經(jīng)元在帕金森患者大腦中持續(xù)死亡,左旋多巴的作用效力越來越低,這就需要增加藥物劑量,而延長藥物的使用則會引發(fā)患者出現(xiàn)明顯的副作用,其中就包括嚴(yán)重的運(yùn)動障礙、劑末效應(yīng)(Wearing-off),患者的機(jī)體也會變得僵硬以及運(yùn)動遲緩。
劑末效應(yīng)可以通過緩慢釋放左旋多巴-卡比多巴來解決,比如息寧控釋片(Sinemet-CR)療法,其能夠保證長時間釋放藥物,從而就能夠使得患者機(jī)體血液中的左旋多巴維持在一個穩(wěn)定的水平下,但由于藥物的緩慢釋放,息寧控釋片的效益或許可能需要更長的時間才能夠出現(xiàn)。
2015年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種名為Rytary的藥物,該藥物結(jié)合了快速釋放以及長效釋放的左旋多巴小珠,從而就解決了上述問題;然而目前該藥物尚未在澳大利亞批準(zhǔn);對于進(jìn)行性的帕金森疾病而言,左旋多巴結(jié)合卡比多巴(Duodopa)的腸道緩慢釋放凝膠形式或許可以通過一種外科植入的一種小管直接被放置到小腸中,目前Duodopa于2008年被澳洲藥物管理局批準(zhǔn),2011年進(jìn)入到澳洲藥物福利計(jì)劃中。
然而,這種療法僅適用于一部分進(jìn)行性的帕金森患者的治療,同時外科植入小管也會給患者帶來額外的風(fēng)險,比如感染和出血等,同時隨著時間延續(xù)還會引發(fā)一些潛在的堵塞和小管移動等。
其它療法
除了藥物左旋多巴外,目前治療帕金森疾病還有其它的藥物療法選擇(盡管并沒有一種療法能夠徹底阻斷帕金森疾病的進(jìn)展)。某些帕金森患者會持續(xù)對療法產(chǎn)生反應(yīng),但患者卻會經(jīng)歷運(yùn)動障礙或藥物的劑末效應(yīng),這時候外科手術(shù)就派上用場了。最常見的就是腦深層刺激手術(shù)(deepbrainstimulation,DBS),其類似于心臟起搏器一樣會產(chǎn)生持續(xù)的電刺激脈沖,通常能夠被傳遞到大腦的特定區(qū)域中,2001年該療法就在澳大利亞獲得了批準(zhǔn)用于治療帕金森疾病。
深部腦刺激會明顯改善大部分患者的多種運(yùn)動癥狀表現(xiàn),在接受治療后通常有30%至50%的患者會降低日常的藥物使用劑量。然而深部腦刺激并不推薦給所有的帕金森患者,而且患者在進(jìn)行該療法之前必須滿足一組嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)要求,在一小部分病例中,外科手術(shù)通常會引發(fā)患者出現(xiàn)一些并發(fā)癥,比如抽搐、流血或感染等。
如何預(yù)防疾病進(jìn)展?
目前針對帕金森的所有治療方法都重點(diǎn)關(guān)注患者的癥狀,就好像帕金森疾病發(fā)現(xiàn)者JamesParkinson一樣,他的終極目標(biāo)就是開發(fā)出一種能夠修飾疾病進(jìn)展的療法。當(dāng)前一系列潛在的療法正在開發(fā)之中,這些療法都是基于減少患者大腦炎癥以及預(yù)防多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞死亡為基礎(chǔ)而開發(fā)的,其目的就是預(yù)防患者大腦中α突觸核蛋白發(fā)生集聚,其在細(xì)胞中集聚會形成名為路易氏小體(Lewybodies)的毒性結(jié)構(gòu)。
其它療法的目的則是想提供一種能夠幫助刺激細(xì)胞生長、增殖以及愈合的物質(zhì),同時研究人員也希望能夠開發(fā)出保護(hù)多巴胺神經(jīng)元功能的藥物制劑。當(dāng)然目前只有時間能夠證明是否其中一種療法能夠?qū)ε两鹕膊∵M(jìn)行修飾,但從帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)至今200年,未來研究者們對該疾病療法的開發(fā)充滿了信心和動力。
多巴絲肼片:用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。 卡左雙多巴緩釋片:1.原發(fā)性帕金森氏??;2.腦炎后帕金森氏綜合征;3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒);4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥745本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價: ¥185用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價: ¥841.原發(fā)性帕金森氏??; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥68-用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥
健客價: ¥76用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價: ¥103用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥23本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象(癥狀波動)。
健客價: ¥253用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥22.5用于治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥,并可用于帕金森氏綜合癥的治療。
健客價: ¥17用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥8本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達(dá)0.75mg,請?jiān)斠娬f明書。
健客價: ¥530用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥21用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥4內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價: ¥128早期帕金森病。與左旋多巴,或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動波動的病例,如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動。
健客價: ¥356用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥9.9用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患者。
健客價: ¥35本品用于治療經(jīng)左旋多巴/多巴脫羧酶(DDC)抑制劑療法所未能控制出現(xiàn)或者"劑末"運(yùn)動功能波動的成人帕金森病患者。
健客價: ¥296單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。思吉寧與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動波動例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。
健客價: ¥38本品適用于與左旋多巴聯(lián)用,治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價: ¥2981.原發(fā)性帕金森氏??; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥2751.治療Sj?gren綜合征(口、眼、鼻干燥綜合癥)的干燥癥狀,糾正因服用某些藥品(如安定劑、 抗抑郁藥、抗帕金森病藥等)引起的藥源性及U咽區(qū)接受放射治療后引起的口干癥。2.用于膽囊炎、膽結(jié)石, 并用于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎輔助治療。
健客價: ¥12.9吡貝地爾緩釋片(泰舒達(dá)): -用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥 卡左雙多巴控釋片(息寧): 1.原發(fā)性帕金森氏??; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥800