一直以來,醫(yī)學(xué)生接受的教育是,人類頭部不存在淋巴系統(tǒng)。本月,美國(guó)國(guó)家神經(jīng)病學(xué)和中風(fēng)研究所(theU.S.NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke)的研究人員的發(fā)現(xiàn)改變了這一傳統(tǒng)觀念。在他們公布的人腦淋巴管成像圖中,這些管道第一次呈現(xiàn)在我們面前。
淋巴系統(tǒng)存在于人體其他部位,它將細(xì)胞產(chǎn)生的廢物溶解在淋巴液里排出。它同時(shí)還是運(yùn)輸免疫細(xì)胞的導(dǎo)管,免疫細(xì)胞在身體中巡邏、識(shí)別入侵者,然后通過淋巴管回到淋巴結(jié)或者其他器官中。
既然淋巴系統(tǒng)如此重要,為什么我們?cè)诖竽X中沒有發(fā)現(xiàn)它們呢?
小鼠中的發(fā)現(xiàn)
丹尼爾·雷希是一名主要研究腦部炎癥的神經(jīng)病學(xué)家,他發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)和大腦之間的聯(lián)系是多發(fā)性硬化癥的關(guān)鍵。免疫系統(tǒng)似乎可以調(diào)控某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展,甚至可以成為某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的成因。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞其實(shí)也和其他代謝活躍的細(xì)胞一樣,需要將產(chǎn)生的廢物清理掉。這個(gè)發(fā)現(xiàn)可以幫助我們搞清楚大腦內(nèi)廢物的排泄方式和白細(xì)胞的循環(huán)方式,以及這些過程在疾病和衰老中所扮演的角色。
2015年,雷希在《自然》上發(fā)表了一項(xiàng)重量級(jí)研究:他在小鼠的腦部發(fā)現(xiàn)了淋巴系統(tǒng)。弗吉尼亞大學(xué)的團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)寫道,中樞神經(jīng)中淋巴系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn),意味著神經(jīng)免疫學(xué)的基本假設(shè)需要被重新審視。這項(xiàng)研究或?qū)⒊蔀槔斫馍窠?jīng)退行性疾病和免疫系統(tǒng)之間關(guān)系的突破口。
大約在同一時(shí)期,羅切斯特大學(xué)的研究人員在人和小鼠的腦中發(fā)現(xiàn)了一種被稱為“類淋巴系統(tǒng)”的液體。研究小組稱,這不僅僅是大腦中的廢物清理系統(tǒng),它還能為大腦運(yùn)輸葡萄糖、脂類、氨基酸以及神經(jīng)遞質(zhì)。研究人員當(dāng)時(shí)寫道,大腦中不存在傳統(tǒng)意義上的淋巴管,因此仍不清楚這些液體是如何與身體其他部位聯(lián)系起來的。
雷希推測(cè)道,既然人和小鼠腦中都存在這種液體,而在小鼠腦部已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了淋巴管,因此人體內(nèi)也很有可能存在淋巴管。經(jīng)過兩年的工作和極為復(fù)雜的物理計(jì)算,雷希的團(tuán)隊(duì)終于發(fā)現(xiàn)這些淋巴管。然而當(dāng)雷希告訴同事他們團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)時(shí),他卻聽到了兩種截然不同的聲音:“不可能,這是錯(cuò)的”和“好棒,我們終于得到了答案”。
在以往的文獻(xiàn)中,大腦的淋巴系統(tǒng)也被偶爾提到。甚至在兩個(gè)世紀(jì)之前,就有解剖學(xué)家馬斯卡尼制作出大腦淋巴系統(tǒng)的模型,但這被證實(shí)存在錯(cuò)誤?!读~刀》雜志在2003年寫到,馬斯卡尼對(duì)淋巴系統(tǒng)的印象過于深刻,以至于他雖然并沒有看見大腦中的淋巴管,還是認(rèn)定那里存在淋巴系統(tǒng)。
的確,在此之前,并沒有人可以拿出大腦中存在淋巴管的決定性證據(jù)。直到2015年,弗吉尼亞大學(xué)和芬蘭赫爾辛基的團(tuán)隊(duì)先后在小鼠中發(fā)現(xiàn)了淋巴管。
而雷希本月的發(fā)現(xiàn)意義同樣重大,雷希的團(tuán)隊(duì)不僅在人腦中證明了淋巴管的存在,更詳細(xì)地描述了這個(gè)系統(tǒng)的細(xì)節(jié)。
雷希團(tuán)隊(duì)為我們呈現(xiàn)出了人類大腦內(nèi)的“排污系統(tǒng)”
大腦中的“排毒”系統(tǒng)
人腦中淋巴管一直沒有被發(fā)現(xiàn)的原因可能是,它們被包裹在一層很厚的硬腦膜中,而且與粗大的血管交織著,而血管才是核磁共振成像的信號(hào)的主要來源。此外,雷希還補(bǔ)充了一條很重要也很明顯的原因:“也可能根本沒有人去刻意尋找它們。”
在此之前,關(guān)于淋巴的假設(shè)并不是說大腦從來不排泄廢物。教科書中的主流觀點(diǎn)是,大腦細(xì)胞的廢物通過腦脊液(可以清洗大腦及脊髓的透明液體)帶走,然后通過蛛網(wǎng)膜粒,進(jìn)入全身血循環(huán)。雷希補(bǔ)充道,腦脊液同樣可以從我們顱骨的一些小孔流出,這些小孔大部分位于鼻子頂部,然后被吸收入鼻粘膜淋巴系統(tǒng),緊接著從這里流向頸部淋巴結(jié)。
而現(xiàn)在,第三種,也是最重要的一種腦部廢物排泄途徑也就呼之欲出了:通過硬腦膜中的淋巴管,將廢物從腦部轉(zhuǎn)移走。
“前兩者的運(yùn)輸效率確實(shí)不高。”雷希說。
而淋巴液通過怎樣的途徑進(jìn)入這些管腔,依然是一個(gè)未解之謎。還有很多問題也在提醒著我們,距離完全理解神經(jīng)疾病,甚至只是神經(jīng)系統(tǒng)的日常功能,依然還有很長(zhǎng)的路要走。
腦部淋巴系統(tǒng)與疾病
但是這個(gè)途徑對(duì)生命和健康確實(shí)是至關(guān)重要的。2013年發(fā)表在《科學(xué)》上的一項(xiàng)研究就發(fā)現(xiàn),類淋巴系統(tǒng)在小鼠睡眠時(shí)活躍度會(huì)提高兩倍。而在阿爾茨海默病和其他一些神經(jīng)疾病患者中,睡眠障礙是一個(gè)普遍存在的現(xiàn)象,所以大腦廢物清除不充分可能與這些疾病有關(guān),甚至可能引發(fā)疾病。2016年,同樣在小鼠身上的試驗(yàn)證實(shí)了,類淋巴系統(tǒng)功能的缺失很大程度上導(dǎo)致了與阿爾茨海默相關(guān)的淀粉樣蛋白的積累。
今年早些時(shí)候的一項(xiàng)研究表明,人體ω-3脂肪酸的攝入量可以改變其類淋巴系統(tǒng)的活性。這些前期研究的結(jié)果共同表明,營(yíng)養(yǎng)與睡眠和神經(jīng)系統(tǒng)疾病有著密切的關(guān)系??梢灶A(yù)見,優(yōu)化這個(gè)類淋巴系統(tǒng)可能會(huì)是未來神經(jīng)健康的中心主題。
“如果這次的發(fā)現(xiàn)是正確的,則說明在類淋巴系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)之間存在著聯(lián)系,”雷希道,“而這很有可能是腦脊液的重要功能之一。”
科學(xué)家會(huì)對(duì)這些很感興趣,因?yàn)檫@不但體現(xiàn)了未來工作的巨大潛力,也反映了我們依然對(duì)顱骨內(nèi)的結(jié)構(gòu)知之甚少。但拋開學(xué)術(shù)不談,這對(duì)千百萬患有與免疫有關(guān)的神經(jīng)疾病的人群來說有什么意義呢?
雷希對(duì)此顯得十分謹(jǐn)慎,他不想過多承諾這項(xiàng)研究的意義,因?yàn)樗€需要花時(shí)間去解決那些身患多發(fā)性硬化癥,迫切等待突破的人的問題。
“現(xiàn)在只是弄明白了這些管腔的存在。但我們還無法證明他們參與了任何一種疾病的進(jìn)程,”他用一種科學(xué)家慣有的謹(jǐn)慎的措辭說道,“但我們有理由相信它們確實(shí)參與了。”
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