本項橫跨20年的全國性隨訪研究顯示,對于首發(fā)精神分裂癥患者而言,停藥前抗精神病藥維持治療的時間越長,停藥后治療失敗的相對風(fēng)險越高,即此時停藥越「虧」。
停藥后,首發(fā)精神分裂癥治療失敗的風(fēng)險似乎不隨時間的推移而降低。一旦開始用藥,至少在8年內(nèi),并沒有任何一個停藥時間點稱得上安全。如果抗精神病藥已使用多年,此時停藥有風(fēng)險,務(wù)必謹(jǐn)慎。
在群體層面上,長期堅持使用抗精神病藥對大部分首發(fā)精神分裂癥患者是有利的。
按照一般的觀點,精神分裂癥首次發(fā)作后,病情穩(wěn)定者的復(fù)發(fā)風(fēng)險隨時間的推移呈下降趨勢;通俗地講,只要患病后挺過最初幾年,之后就越來越「安全」了。很多治療指南也建議,首發(fā)精神分裂癥患者抗精神病藥鞏固維持治療的時長為1-5年,且應(yīng)盡可能避免長期暴露于抗精神病藥。然而,這一觀點仍缺乏實質(zhì)性證據(jù)。
若想更準(zhǔn)確地評估抗精神病藥的最佳治療時長,需針對大規(guī)模的患者樣本開展至少10年的隨訪。鑒于此類隨機(jī)對照研究幾乎不可能開展,使用大型電子數(shù)據(jù)庫的觀察性研究成為探討這一課題唯一現(xiàn)實可行的途徑。
研究簡介
一項4月6日在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》(影響因子14.176)的研究中,瑞典卡羅林斯卡研究所等機(jī)構(gòu)的研究者使用來自芬蘭全國性出院登記數(shù)據(jù)庫的前瞻性數(shù)據(jù),納入了1996-2014年間該國首次因精神分裂癥入院的全部患者,旨在分析這一群體治療失敗風(fēng)險與抗精神病藥維持治療時長的關(guān)系。
簡言之,研究者根據(jù)患者出院后的用藥時長將這些患者分為堅持用藥者(n=4,217)及停藥者;停藥者中,維持治療時間為0(即出院后立即停藥)、<1年,1-<2年,2-<5年及≥5年(中位用藥時長為7.9年,四分位距5.8–10.4年)的人數(shù)分別為3217、1,019、284、274及137人。研究者針對各停藥組匹配了相同時段內(nèi)堅持用藥的患者作為對照,采用復(fù)合指標(biāo)即精神科再入院及死亡定義治療失敗,并使用多變量Cox回歸分析比較了各停藥組與匹配對照在隨訪期內(nèi)治療失敗的相對風(fēng)險。
本項研究隨訪橫跨20年,截止至2015年12月31日。具體研究方法詳見原文。
研究結(jié)果
隨訪期間,堅持用藥者的中位隨訪時間1.1年,治療失敗率為34.3%;立即停藥者中位隨訪時間為1.3年,治療失敗率為56.5%。
圖1各停藥組相比于匹配對照的治療失敗風(fēng)險
(TiihonenJ,etal.2018)
如圖1所示,停藥組的相對治療失敗風(fēng)險隨著停藥前維持治療時長的增加而升高(p<0.05):
堅持用藥者的治療失敗風(fēng)險最低,作為參照(aHR=1.00);
出院后立即停藥者,風(fēng)險升高63%(HR1.63,95%CI=1.52-1.75);
出院后<1年停藥者,風(fēng)險升高88%(HR1.88,95%CI=1.57-2.24);
出院后1-<2年停藥者,風(fēng)險升高112%(HR2.12,95%CI=1.43-3.14);
出院后2-<5年停藥者,風(fēng)險升高226%(HR3.26,95%CI=2.07-5.13);
出院后≥5年停藥者,風(fēng)險升高628%(HR7.28,95%CI=2.78–19.05)。
圖2各停藥組與匹配對照在停藥后治療失敗的Kaplan-Meier生存曲線;紅:停藥組藍(lán)匹配對照(TiihonenJ,etal.2018)
圖2的Kaplan-Meier生存曲線中,時間原點(0)代表停藥時間。結(jié)果顯示,各停藥組免于治療失敗的比例均顯著劣于堅持用藥組(Log-rankp<0.0001);并且,相比于堅持用藥的匹配對照,既往用藥時間較長者在停藥后治療失敗風(fēng)險的升高更為突出。
此外,在16.4年的時間段內(nèi),未用藥者的死亡風(fēng)險較堅持用藥者升高214%(HR3.14,95%CI=1.29-7.68),早期停藥者升高174%(HR2.74,95%CI=1.09-6.89)。
結(jié)論
本項研究可能是首項討論用藥時長對首發(fā)精神分裂癥患者復(fù)發(fā)風(fēng)險影響的研究。結(jié)果顯示,停藥前抗精神病藥維持治療的時間越長,停藥后治療失敗的相對風(fēng)險越高,即此時停藥越「虧」。至少對于首次發(fā)作后8年內(nèi)而言,一旦開始用藥,就沒有停藥的時間點稱得上「安全」。此外,對于堅持用藥者而言,治療失敗的風(fēng)險似乎隨治療時間的延長呈下降趨勢,而停藥組則無此現(xiàn)象。究其機(jī)制,上述現(xiàn)象可能與患者的疾病嚴(yán)重度有關(guān),而D2受體超敏所起到的作用可能不大。
無論機(jī)制如何,本項研究的臨床啟示是一樣的:如果抗精神病藥已經(jīng)使用了若干年,此時停藥有風(fēng)險,需高度謹(jǐn)慎。同時考慮到堅持用藥可降低患者在20年內(nèi)的死亡風(fēng)險,在群體層面上,長期堅持使用抗精神病藥對大部分首發(fā)精神分裂癥患者是有利的。
奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥715各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。
健客價: ¥50奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥103奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥124精神分裂癥。
健客價: ¥501.對幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱,對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2.止嘔,各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價: ¥11用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥27.5用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥521.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥58本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。
健客價: ¥21用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥50用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥10治療精神疾患,尤其是伴有陽性癥狀(例如:譫妄,幻覺,認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如:反應(yīng)遲緩,情感淡漠及社會能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥,也包括以陰性癥狀為主的精神病患。
健客價: ¥188本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價: ¥12本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價: ¥11用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥104用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥39治療精神分裂癥,躁狂發(fā)作,詳見說明書。
健客價: ¥158用于各型精神分裂癥,更適用于病情緩解者的維持治療。
健客價: ¥38用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥23用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥30富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價: ¥103(1)對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。(2)止嘔,各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價: ¥13清熱解毒,鎮(zhèn)靜安神,息風(fēng)止痛。用于外感熱病,高熱神昏,驚風(fēng)抽搐,肝陽眩暈,耳鳴頭痛,心煩不寐及癲癇狂燥,對精神分裂癥有一定的抗復(fù)發(fā)作用。
健客價: ¥40