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神奇的長鏈不飽和脂肪酸 預防精神分裂癥

摘要:來自美國ZuckerHillside醫(yī)院精神科的JohnM.Kane博士于2016年11月在JAMApsychiatry發(fā)表了一篇綜述,闡述了有關ω-3不飽和脂肪酸在防治精神分裂癥中最新的研究進展。

精神分裂癥的診療是目前醫(yī)學界非常棘手的難題之一。由于精神分裂癥的病因不明確,預防干預措施的重點只能寄希望于二級預防,即發(fā)現(xiàn)針對高危易感人群特異性的進行藥物或行為干預措施。

ω-3系的長鏈不飽和脂肪酸(以下簡稱為PUFAs)是從魚油或亞麻油中提取所得的一些活性營養(yǎng)物質,其代表品種有ALA、EPA、DHA和DPA等。過去幾十年來的相關研究證實:服用不飽和脂肪酸能有效降低冠心病(心肌梗死)死亡率,ω-3不飽和脂肪酸的功能食品已被美國FDA列為可靠預防物質。

有報道提示該類物質對精神分裂癥也具有潛在的抑制作用,一時間引起了學界廣泛關注。

來自美國ZuckerHillside醫(yī)院精神科的JohnM.Kane博士于2016年11月在JAMApsychiatry發(fā)表了一篇綜述,闡述了有關ω-3不飽和脂肪酸在防治精神分裂癥中最新的研究進展。

驚喜的初步發(fā)現(xiàn):不飽和脂肪酸能「亡羊補牢」

最早發(fā)現(xiàn)ω-3不飽和脂肪酸(PUFAs)對精神分裂癥高危人群具有預防干預作用的,來源于AmmingerGP博士團隊2010年的臨床流行病學研究,相關研究結果發(fā)表于ArchivesofGeneralPsychiatry。

該團隊設計了一則臨床隨機對照研究(RCT),采用雙盲安慰劑的設計方法,對81名出現(xiàn)早期亞臨床的13~25歲青年精神病高危人群,予以1.2g/kg*d的ω-3長鏈不飽和脂肪酸,為期40天的干預。以精神病陽性、陰性癥狀發(fā)生率、軀體心理狀態(tài)改變情況作為結局觀察指標,來評估上述療法是否有效。

令人驚喜的是93.8%的受試對象情況有明顯好轉,病情沒有繼續(xù)惡化,患者心境狀態(tài)改善良好,社會功能逐漸恢復,相比安慰劑組,實驗組服用PUFAs后,僅有2名受試對象發(fā)展為精神分裂癥(發(fā)生率僅為4.9%)。作為安全可靠的營養(yǎng)功能產品,PUFAs在精神分裂癥早期預防干預過程中顯示出了良好的前景。

質疑還是肯定:重復性研究揭示「虛假」的繁榮?

雖然PUFAs讓人們看到精神疾病預防上的曙光,但觀察時間短、樣本量較小、能否重現(xiàn)實驗結果,成為了爭議的主要焦點?;诖?,McGorryP博士團隊采用多中心臨床實驗的方法,成功招募到304名患者,對患者予以6個月PUFAs的干預,同時對照組與實驗組均進行必要的認知行為干預。干預結束后,予以6個月的臨床隨訪觀察。令人失望的是,隨著干預及觀察時間的延長,患者并沒有因為服用PUFAs而受益,觀察1年后,實驗組的精神病診斷率達到11.5%,甚至高于對照組的11.2%。

究其原因,除了對于樣本量及觀察時間的原因外,對照組相比實驗組診斷率低的原因,很大程度上可以歸咎于本次研究對所有受試對象采用的認識行為干預治療。從現(xiàn)有的證據(jù)看,該療法的有效性已被學界所認可。也許,McGorryP博士的研究在一定程度上,佐證了這一觀點,通過這一重復性研究,無法重現(xiàn)PUFAs那么「完美」的結論。

存在即是合理:PUFAs真的徒勞無功?

雖然沒有重現(xiàn)結果,但PUFAs的干預作用,已經在基礎醫(yī)學研究中得以證實。其用于拮抗精神分裂癥的主要機制在于,使發(fā)生功能變化的神經細胞胞膜脂肪酸配比合理化、正常化,增加神經鞘磷脂的含量;此外,抑制炎癥反應,抑制神經膠質細胞聚集,促進神經元完整性,預防并抑制精神病的進展。

McGorry等人雖然未能重現(xiàn)結果,但并不能完全否定PUFAs的積極作用。首先,PUFAs發(fā)揮藥理活性的主要機制在于抑制炎癥反應,而該研究沒有考慮到患者血清的炎癥因子情況,故而沒有完全發(fā)揮PUFAs的藥效;其次,本次研究中患者依從性普遍不高,膠囊藥物綜合攝取率為43.1%,可能因為PUFAs達不到所需的血藥濃度而嚴重影響干預實驗的療效。

由于PUFAs所具有的組織高親和性、低毒、可以作為膳食補充等優(yōu)點,能否深入挖掘其作為精神分裂癥的預防藥物,是學界亟待解決的難題之一,相信隨著臨床證據(jù)的不斷增多,在精神分裂癥早期預防領域,會有更多有效的干預方法面世,從而造福人類。

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