精神分裂癥蛋白組學(xué)研究潛在生物標(biāo)志物

2018-12-26 來源：大話精神標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：精神分裂癥作為病因不明確的功能性疾病，其本質(zhì)可能為腦器質(zhì)性疾病，對(duì)死亡患者的腦組織進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析可能有助于了解該疾病的分子機(jī)制和尋找到潛在的生物標(biāo)志物作為該疾病的診斷、預(yù)后和治療靶點(diǎn)。

FDA將生物標(biāo)志物定義為對(duì)正常過程、病理過程或?qū)χ委熕幬锏乃幚矸磻?yīng)的客觀測(cè)量。蛋白質(zhì)組學(xué)研究目的是對(duì)生物進(jìn)化過程中依賴的蛋白質(zhì)表達(dá)進(jìn)行定量和定性研究，比較其在不同疾病組或正常組中的差異表達(dá)。

蛋白組學(xué)研究對(duì)于精神分裂癥患者的體液、腦組織或其他器官組織中獲取的蛋白質(zhì)，進(jìn)行定量和定性的分析，很大程度上提高我們對(duì)于精神分裂癥生物標(biāo)志物的了解，幫助更好的獲取診斷和治療的客觀標(biāo)準(zhǔn)。

腦組織潛在生物標(biāo)志物

精神分裂癥作為病因不明確的功能性疾病，其本質(zhì)可能為腦器質(zhì)性疾病，對(duì)死亡患者的腦組織進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析可能有助于了解該疾病的分子機(jī)制和尋找到潛在的生物標(biāo)志物作為該疾病的診斷、預(yù)后和治療靶點(diǎn)。

蛋白質(zhì)組學(xué)研究最為廣泛的腦區(qū)是前額葉皮層（PFC）。PFC的主要功能是規(guī)劃復(fù)雜的認(rèn)知行為，如意志行動(dòng)、決策和工作記憶。部分患者可表現(xiàn)為工作記憶差、執(zhí)行功能異常等表現(xiàn)。

第一個(gè)開展的精神分裂癥蛋白組學(xué)研究是用二維凝膠電泳聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)精神分裂癥組的PFC和其他精神障礙組的PFC進(jìn)行研究，其對(duì)照組為無精神病史的死亡患者，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）高表達(dá)。提示可能存在細(xì)胞骨架方面的障礙。迄今為止已發(fā)表的精神分裂癥蛋白質(zhì)組學(xué)研究大多數(shù)是研究PFC，主要是PFC的背外側(cè)。

前扣帶皮層（ACC）在情緒和行為中起一定作用。ACC和精神分裂癥之間的關(guān)聯(lián)是基于ACC在幻覺和任務(wù)表現(xiàn)異常激活和組織學(xué)異常。關(guān)于ACC的蛋白組學(xué)研究進(jìn)行較少，ClarkD等利用雙向凝膠電泳技術(shù)對(duì)大腦前扣帶回皮層進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)42個(gè)差異表達(dá)的蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)與氧化應(yīng)激，細(xì)胞骨架，突觸的信號(hào)傳遞有關(guān)。

關(guān)于胼胝體的蛋白組學(xué)研究主要是2-DE和液質(zhì)聯(lián)用。Saia-Cereda于2015年運(yùn)用液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜對(duì)9例精神分裂癥和7例健康人研究發(fā)現(xiàn)65蛋白質(zhì)差異表達(dá)，該蛋白主要參與細(xì)胞生長(zhǎng)和維護(hù)，細(xì)胞通信信號(hào)、蛋白代謝、運(yùn)輸?shù)裙δ埽?014年運(yùn)用液質(zhì)聯(lián)用和蛋白質(zhì)印跡法（Westenrblot）對(duì)9例精神分裂癥和7例健康人研究發(fā)現(xiàn)S100B低表達(dá)，說明其可能擾亂了少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化成熟。

體液中的潛在生物標(biāo)志物

開展體液的蛋白組學(xué)研究的最大意義在于樣本獲取更易操作，樣本處理相較簡(jiǎn)便，而且在臨床實(shí)踐上具有廣闊的操作空間。關(guān)于精神分裂癥患者的體液的蛋白組學(xué)研究，主要集中在腦脊液和血液。

Jiang等對(duì)疾病組和健康對(duì)照組的腦脊液利用基質(zhì)輔助激光解吸飛行時(shí)間質(zhì)譜儀進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)低表達(dá)的阿卜脂蛋白（ApoAIV）。對(duì)ApoAIV蛋白開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，ApoAIV在下丘腦與攝食有關(guān)的核團(tuán)中較多，由此可以推測(cè)，精神分裂癥患者體重增加可能與胰島素抵抗有關(guān)，但這是由于精神分裂癥自身導(dǎo)致，還是由于抗精神病性藥物副反應(yīng)導(dǎo)致，沒有確切相關(guān)證據(jù)。

2010年Martins-De-Souza對(duì)17例首發(fā)精神分裂癥患者的腦脊液和10例對(duì)照組運(yùn)用蛋白質(zhì)印跡法（Westenrblot）發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白Ｅ和載脂蛋白A1高表達(dá)；其主要功能是作為分子轉(zhuǎn)運(yùn)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體。Schwarz運(yùn)用多重免疫分析法對(duì)75例精神分裂癥發(fā)現(xiàn)載脂蛋白A1和嗜鉻粒蛋白A高表達(dá)，還有肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子低表達(dá)，它們主要是參與炎癥和免疫反應(yīng)。隨后Schwarz再次運(yùn)用多重免疫分析法對(duì)577例精神分裂癥患者和277例正常對(duì)照組的血清進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)有51個(gè)蛋白質(zhì)差異表達(dá)。

精神分離癥蛋白組學(xué)

精神分裂癥生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的挑戰(zhàn)性問題之一是難以獲取的腦組織及腦組織相關(guān)樣本；另一個(gè)挑戰(zhàn)則是需要減少藥物治療和診斷的生物試驗(yàn)進(jìn)展之間的差距。目前來說，精神分裂癥的診斷仍然需要依靠臨床癥狀，缺乏有效的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物，這往往導(dǎo)致診斷的主觀性和誤診。生物標(biāo)志物對(duì)疾病的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，以及指導(dǎo)藥物控制病情，降低復(fù)發(fā)率有重要意義。

蛋白質(zhì)在生命活動(dòng)中起著重要的作用，它是生命活動(dòng)的載體。對(duì)蛋白質(zhì)表達(dá)進(jìn)行定量或者定性，或者對(duì)蛋白質(zhì)之間的相互作用進(jìn)行研究，可以在分子層面上揭示疾病的本質(zhì)，促進(jìn)精神分裂癥病理和病理生物學(xué)的發(fā)展。

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用于治療精神分裂癥。（詳見說明書）

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精神分裂癥。

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調(diào)和陰陽，溫陽補(bǔ)腎，扶正固本。用于腰腿酸痛，精神不振，夜尿頻多，畏寒怕冷，婦女白帶清稀。

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各型精神分裂癥。本品不僅對(duì)精神分裂癥陽性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。

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奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。（詳見說明書）

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1、急慢性腦血管、腦外傷、各種中毒性腦病等各種原因引起的腦神經(jīng)功能障礙及記憶力減退。 2、先天性腦發(fā)育不全，兒童智能發(fā)育遲緩，老年性癡呆。 3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，病毒性腦膜炎，化濃性腦膜炎，精神病。

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健客價(jià)：￥19

治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應(yīng)遲緩，情感淡漠及社會(huì)能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。

健客價(jià)：￥150

1．對(duì)幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動(dòng)等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2．止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。

健客價(jià)：￥11

本品不僅對(duì)精神病陽性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。

健客價(jià)：￥16

本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能，而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的病人，主要用于： 1.厭食和其相關(guān)的疾?。?－因代謝應(yīng)激，如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振－神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識(shí)障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂； - 頜面部損傷

健客價(jià)：￥70

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

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用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

健客價(jià)：￥25