誰是阿爾茲海默癥的罪魁禍?zhǔn)祝?/h1>

2019-10-11 來源：科學(xué)媒介中心  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚

摘要：近日，世界頂級(jí)期刊《科學(xué)》（Science）雜志發(fā)布了一項(xiàng)最新的研究成果，德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，大腦中的β淀粉樣蛋白的二聚體是最主要的毒性蛋白形式。它們可以抑制神經(jīng)元的谷氨酸再攝取，導(dǎo)致神經(jīng)元過度活化。

衰老不可避免，人們都懼怕衰老。衰老伴隨而來的是疾病的困擾和人體機(jī)能的退化，阿茨海默癥成了人年老時(shí)的惡魔——忘記親人、朋友和曾經(jīng)親歷的事。

科學(xué)家從未放棄對(duì)阿茨海默癥的研究，但是特效藥始終沒有出現(xiàn)。

近日，世界頂級(jí)期刊《科學(xué)》（Science）雜志發(fā)布了一項(xiàng)最新的研究成果，德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，大腦中的β淀粉樣蛋白的二聚體是最主要的毒性蛋白形式。它們可以抑制神經(jīng)元的谷氨酸再攝取，導(dǎo)致神經(jīng)元過度活化。

或許，科學(xué)家這次找到了阿茨海默癥的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

阿茨海默癥是怎么發(fā)生的？

阿爾茨海默癥，也就是俗稱的老年癡呆癥，又稱老年性腦萎縮。這是一種無法逆轉(zhuǎn)和治愈的疾??；伴隨著記憶障礙、失語、失認(rèn)、大小便失禁等癡呆癥狀。

記憶障礙是指慢慢丟失記憶，并且從最近的記憶開始?；加邪⒋暮ＤY的老人大腦后出現(xiàn)萎縮的現(xiàn)象，這究竟是什么原因造成的呢？

最近的研究發(fā)現(xiàn)，阿茨海默癥通常與大腦皮層中的兩種類型的病變相關(guān)：神經(jīng)元之間含有β淀粉樣蛋白的斑塊和含有Tau蛋白的神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)。

在1907年，德國(guó)科學(xué)家AloisAlzheimer于一個(gè)過世的癡呆癥患者的腦中發(fā)現(xiàn)了于神經(jīng)元中纏結(jié)的纖維。

β-淀粉樣蛋白是什么？

β-淀粉樣蛋白由β淀粉樣前體蛋白水解而來，由細(xì)胞分泌，在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用。

正常情況下，β淀粉樣前體蛋白代謝不會(huì)產(chǎn)生β-淀粉樣蛋白，只要當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí)才會(huì)產(chǎn)生。

β-淀粉樣蛋白能夠釋放強(qiáng)烈的神經(jīng)毒性產(chǎn)物，如氧自由基、過量谷氨酸鹽等物質(zhì)，這些物質(zhì)的積累可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

在全世界范圍內(nèi)，制藥公司投入了數(shù)十億用于研發(fā)預(yù)防和減少β-淀粉樣蛋白藥物，但仍未有成功的臨床實(shí)驗(yàn)。

可能有的人會(huì)問，不就是一種蛋白出現(xiàn)沉積嗎，怎么會(huì)找不到治療方法呢？

β-淀粉樣蛋白大多與伴侶蛋白分子結(jié)合，少數(shù)以游離狀態(tài)存在且形式多樣，根本不知道哪種才是毒害神經(jīng)元的主力軍……

阿茨海默癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年來科學(xué)家們?cè)谠缙诨颊叩拇竽X內(nèi)，發(fā)現(xiàn)有部分神經(jīng)元會(huì)異常活躍，這對(duì)整個(gè)精細(xì)的認(rèn)知神經(jīng)回路顯然是很有害的。

當(dāng)利用功能性磁共振成像（fMRI）來檢測(cè)患者的大腦時(shí)，發(fā)現(xiàn)這樣的神經(jīng)元過度活動(dòng)主要出現(xiàn)在海馬和新皮質(zhì)中，而這兩個(gè)腦區(qū)也是β淀粉樣蛋白大量積累的地方。

德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)ArthurKonnerth教授和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，給小鼠注射了人工合成的β淀粉樣蛋白二聚體之后，大腦海馬體出現(xiàn)劇烈活動(dòng)。

給小鼠注射谷氨酸攝取拮抗劑也能夠達(dá)到差不多的效果，說明β淀粉樣蛋白二聚體應(yīng)該是有類似的機(jī)制——谷氨酸積累了。

在阿茨海默癥模式小鼠中，研究者發(fā)現(xiàn)，無論是內(nèi)源產(chǎn)生的β淀粉樣蛋白還是從阿茨海默癥患者大腦中提取的β淀粉樣蛋白二聚體，都能夠造成同樣的神經(jīng)元興奮。另外，除了二聚體之外的低聚物也能產(chǎn)生一定的效果，而β淀粉樣蛋白就幾乎沒作用了。

這說明β淀粉樣蛋白的二聚體是最主要的毒性蛋白形式，它們抑制了神經(jīng)元的谷氨酸再攝取，導(dǎo)致神經(jīng)元過度活化，時(shí)間一長(zhǎng)導(dǎo)致β淀粉樣蛋白的積累。

或許這可以幫助科學(xué)家在阿茨海默癥前期找到新的治療思路。

Tau蛋白又是怎么回事？

Tau蛋白具有高度的可溶性，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)的神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中。

Tau蛋白的結(jié)合伴侶范圍廣泛，意味著其具有多種功能，包括參與出生后大腦成熟、信號(hào)級(jí)聯(lián)以及成人神經(jīng)發(fā)生。

多年以前研究者就發(fā)現(xiàn)在阿茨海默癥患者的腦脊液中存在著高水平的Tau蛋白。

Tau蛋白通常只存在于細(xì)胞內(nèi)部，因此在細(xì)胞外液中發(fā)現(xiàn)這一蛋白是個(gè)令人驚異的發(fā)現(xiàn)。

美國(guó)圣路易斯的華盛頓大學(xué)（WashingtonUniversity）的RandallBateman教授和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，阿茨海默癥患者大腦中的Tau蛋白纏結(jié)，通常在β-淀粉樣蛋白沉積出現(xiàn)多年后才出現(xiàn)。

對(duì)24名非常輕度阿茨海默癥患者和年齡相仿的健康志愿者的Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白的研究表明，β-淀粉樣蛋白沉積與Tau蛋白的生成速度有關(guān)。

不管一個(gè)人有沒有阿茨海默癥癥狀，如果大腦中有β-淀粉樣蛋白沉積，那么他的可溶性Tau蛋白的生成速度會(huì)升高，這都增加了Tau蛋白含量和纏結(jié)的風(fēng)險(xiǎn)。

一直以來，Tau蛋白都被認(rèn)為維持微管穩(wěn)定的作用。在2018年，德雷塞爾大學(xué)的QiangLiang教授及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Tau蛋白在細(xì)胞內(nèi)起到的作用是為了保證微管蛋白的“不穩(wěn)定”，或許能夠通過治療微管的方法，恢復(fù)受損的神經(jīng)元。

阿爾茨海默癥的影響因素

阿茨海默癥具有性別選擇性，女性患病率更高一些。

美國(guó)范德比大學(xué)的研究員SepidehShokouhi團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)患輕度知能障礙時(shí)，男女Tau蛋白纏結(jié)方法截然不同?；蛟S是因?yàn)閮尚阅X結(jié)構(gòu)與功能連接性差異大，而女性患阿茲海默的機(jī)率更高。

邁阿密大學(xué)團(tuán)隊(duì)提出與阿茲海默癥有關(guān)的11種性別特別基因，這些基因會(huì)在人體產(chǎn)生不同程度的風(fēng)險(xiǎn)或是反抗。

其中，基因體流行病學(xué)家BrainKunkle表示，MCOLN3和CHMP2B可調(diào)節(jié)內(nèi)吞作用，進(jìn)一步減少腦海中的病變Tau蛋白與淀粉斑塊堆積，降低患阿茲海默風(fēng)險(xiǎn)；CD1E和PTPRC則是免疫反應(yīng)基因，受刺激后會(huì)產(chǎn)生一系列反應(yīng)以排除抗原性異物。

不管是男性還是女性，在65歲以上的人群中，發(fā)病率是5%，每增加10歲，發(fā)病率增加5%。也就是說，壽命長(zhǎng)的老年人發(fā)病率越高。

老年癡呆癥其實(shí)是一種疾病

很多人都誤以為老年癡呆癥是自然衰老，其實(shí)是一種疾病，他們?cè)谏r(shí)需要更加細(xì)心地照顧和呵護(hù)。

或許患病老人已經(jīng)記不清人或者事，但是他們與子女之間是親情的牽掛和血緣的羈絆。

目前關(guān)于阿茨海默癥的特效藥或者有效緩解病癥的藥物幾乎沒有，而且隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)與該病癥有關(guān)的可能因素越來越多。

當(dāng)然，好處是給研究者提供了更多的思路。希望通過科學(xué)家的努力能夠更快找到有效的治療方法，也希望年輕人尊老敬老，祝愿老人能夠安度晚年。