11月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)國(guó)家1類新藥九期一上市。中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)研發(fā)的藥物將為阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆癥）患者帶來福音。這款藥物究竟有何神奇之處，意義如何？今天下午，中國(guó)科學(xué)院、上海市政府舉行新聞發(fā)布會(huì)，介紹該款新藥的研發(fā)上市有關(guān)情況。記者了解到，該藥品屬于我國(guó)支持臨床急需藥品和罕見病藥物中的“有條件批準(zhǔn)上市”藥物，預(yù)計(jì)今年年內(nèi)就將投放市場(chǎng)。

阿爾茨海默病，別稱老年癡呆癥，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙及精神異常等癥狀。全球目前至少有5000萬阿爾茨海默病患者，到2050年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1.5億左右。2018年全球治療及照料費(fèi)用已達(dá)萬億美元，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。我國(guó)阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國(guó)家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)患者將達(dá)4000萬人。

但治療方面，一直推進(jìn)緩慢。自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物已宣告失敗。

與此同時(shí)，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)也已經(jīng)堅(jiān)持22年。他們的研發(fā)得到了國(guó)家“863計(jì)劃”、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家“973計(jì)劃”、“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（A類）、上海市科技計(jì)劃等一系列項(xiàng)目的資助。在中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司的接續(xù)努力下，他們終于研發(fā)成功了新藥九期一（甘露特鈉，代號(hào)：GV-971）。

據(jù)介紹，11月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥——九期一的上市申請(qǐng)，“用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能”。記者了解到，該批準(zhǔn)為“有條件批準(zhǔn)上市”。盡管如此，九期一通過優(yōu)先審評(píng)審批程序在中國(guó)大陸的上市為全球首次上市，也填補(bǔ)了這一領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。這款中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，將為廣大阿爾茨海默病患者提供新的治療方案。

這款新藥的效果如何？根據(jù)下午研發(fā)團(tuán)隊(duì)的介紹，共有1199例受試者參加了九期一的1、2、3期臨床試驗(yàn)研究。尤其是3期臨床試驗(yàn)，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織，全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開展，這些醫(yī)院在全國(guó)綜合醫(yī)院和各類?？漆t(yī)院的排名位列前十，參與的臨床研究著多達(dá)269名。共完成了818例受試者的服藥觀察。

為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，九期一可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，認(rèn)知功能量表評(píng)分改善2.54分。九期一對(duì)患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。“我們先后組織了28次量表培訓(xùn)會(huì)，保證量表評(píng)估的一致性。”研究團(tuán)隊(duì)人員說。

該藥主要發(fā)明人、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機(jī)制表明，九期一通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解九期一臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。

記者了解到，臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物極其顯著地改善老年癡呆患者的認(rèn)知障礙功能。臨床試驗(yàn)患者在治療第4周即出現(xiàn)顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)健地改善。

據(jù)悉，九期一的批準(zhǔn)屬于“有條件批準(zhǔn)上市”。即對(duì)于一些治療嚴(yán)重危及生命或缺乏治療手段疾病的藥物，如腫瘤、罕見病等，為了加快新藥上市速度，藥監(jiān)機(jī)構(gòu)會(huì)基于II期關(guān)鍵臨床研究中的替代指標(biāo)暫時(shí)批準(zhǔn)藥品上市以滿足臨床的需求，但這種批準(zhǔn)是有條件的，即需要企業(yè)在藥品上市后繼續(xù)完成確證性臨床研究證實(shí)藥品獲益后，申請(qǐng)獲得完全批準(zhǔn)。目前我國(guó)支持臨床急需藥品和罕見病藥物的要條件批準(zhǔn)。

據(jù)介紹，上海綠谷制藥有限公司已做好生產(chǎn)、銷售的各項(xiàng)準(zhǔn)備，藥品年內(nèi)投放市場(chǎng)。同時(shí)，綠谷將啟動(dòng)九期一上市后研究和真實(shí)世界研究，并正在積極推進(jìn)國(guó)際多中心臨床研究項(xiàng)目，期望早日惠及全球患者。