老年癡呆癥是指發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，是一種持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動障礙，即在沒有意識障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認、情緒等方面的障礙。

臨床上認為年齡、遺傳因素、微量元素的影響、腦外傷、中毒、代謝、內(nèi)分泌疾病、維生素缺乏等因素均可能影響老年癡呆癥的發(fā)生。

在臨床上主要會出現(xiàn)智力衰退、行為改變、情感障礙、外貌改變等表現(xiàn)。

1、智力衰退：短期內(nèi)出現(xiàn)思維遲緩、粘滯與僵化，自我中心，情緒不易控制，注意力不集中，做事馬虎。繼而出現(xiàn)惡性型遺忘，即刻回憶嚴重受損，常伴有計算力減退。

2、行為改變：行為先見幼稚笨拙，常進行無效活動，其后可有無目的性活動。不注意個人衛(wèi)生習慣，有時還會出現(xiàn)妨礙公共秩序的行為。晚期均行動不能，臥床不起，兩便失禁，生活無處理能力，形似植物狀態(tài)。

3、情感障礙：起初情感可較幼稚，或呈童樣欣快，情緒易激惹，隨后表情會變呆板，情感遲鈍。

4、局灶癥狀：最初會出現(xiàn)命名性失語，也可能出現(xiàn)其他形式的失語，以及各種失用、失認、失算癥，最終認識能力可全部喪失。

5、外貌改變：患者外貌衰老，常顯得老態(tài)龍鐘，滿頭白發(fā)，齒落嘴癟，角膜有老年環(huán)，體重減輕，肌肉廢用性萎縮，不自主搖頭，口齒含糊，手指震顫及書寫困難等。

在臨床上治療老年癡呆癥的藥物頗多，但常用的主要有多奈哌齊、加蘭他敏、石杉堿甲、他克林、尼麥角林、尼莫地平等藥物。

1、多奈哌齊：此類藥物是第二代也是第二個FDA批準的用于治療老年癡呆癥的藥物。目前認為老年癡呆癥的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)，而多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用，還可以逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。其在應用過程中具有作用維持時間較長，安全性較高，選擇性較高，藥物不良反應較小的特點，可以改善輕度、中度或重度老年癡呆癥狀的治療。

由于作用維持時間長，因此在臨床上推薦的使用劑量通常為一次5-10mg，一日1次口服使用。初始治療用量通常為一次5mg，一日1次睡前口服，至少維持一個月（一般4-6周），以評價早期的臨床反應及達到穩(wěn)態(tài)濃度，之后可以將劑量增加到一次10mg，一日1次口服使用。

在使用本藥物進行治療時尤其要注意的是由于此藥物中含有乳糖，因此半乳糖不耐癥，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題的患者禁用。

2、加蘭他敏：加蘭他敏是一種治療神經(jīng)退變性疾病的制劑，也是一種明確的具有選擇性、競爭性及可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑。另外還可以提高體內(nèi)乙酰膽堿對煙堿能受體的作用，其機制可能在于對煙堿型膽堿能受體進行變構(gòu)調(diào)節(jié)，從而增強老年癡呆癥患者膽堿能系統(tǒng)的活性，同時改善患者的認知能力。

因此適用于良性記憶障礙，提高患者指向記憶、聯(lián)想學習、圖象回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力，對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。此藥物在治療期間療效明確，無肝毒性，用藥后一般在6-8周時療效開始明顯，存在的主要不良反應為在治療前的2-3周內(nèi)易出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，但隨后癥狀會逐漸消失。

臨床上推薦的使用方法為，一次5mg，一日4次口服使用，三天后改為一次10mg，一日4次口服使用。

3、石杉堿甲：石杉堿甲為多巴和多巴衍生物，是從石杉科千層塔中提取的一種生物堿，對真性ChE具有選擇性抑制作用，易通過血腦屏障，具有促進記憶再現(xiàn)和增強記憶保持的作用，此藥物的用量較小，口服活性較高，作用時程較長，副作用較小，具有一定中樞選擇性。

臨床上對于癡呆患者引起的記憶障礙具有一定改善作用，使用劑量推薦為一次100ug-200ug，一日2次口服使用，一日量最多不超過9片。另外需注意的是由于此藥物為可逆性ChE抑制劑，其用量有個體差異，因此在使用時一般應從小劑量開始，逐漸增量。不僅如此對于患有癲癇、心絞痛、腎功能不全、機械性腸梗阻患者應禁用，而心動過緩、支氣管哮喘患者應慎用。

4、他克林：該藥物是1993年第一個獲FDA批準的治療老年癡呆癥的藥物，是一種非選擇性可逆性膽堿酯酶抑制劑，口服后可透過血腦屏障進入大腦，抑制膽堿酯酶活性，通過延緩膽堿能神經(jīng)元分泌的乙酰膽堿降解，提高腦皮質(zhì)內(nèi)乙酰膽堿的水平，促進腦組織對葡萄糖的利用，可用于治療輕中度老年癡呆癥。

有臨床數(shù)據(jù)表明，此藥物在用于治療老年癡呆癥時大劑量服用可以明顯改善認知和自理能力，通常使用劑量推薦為開始空腹口服10mg，每日4次，至少持續(xù)6周，在這一初始階段中不宜加量，因可能出現(xiàn)延遲發(fā)生的ALT升高，如未見明顯升高，每天用量可增加40mg，在6周期間，最高用量可達每日160mg，4次分服。由于此藥物多在肝內(nèi)進行廣泛代謝，因此主要不良反應集中在肝內(nèi)可引起ALT升高，約在半數(shù)服用次此藥物的患者中出現(xiàn)，大多數(shù)在治療的前12周內(nèi)發(fā)生。

5、尼麥角林：尼麥角林通過阻滯α受體，并增加cAMP的作用，主要擴張腦毛細血管，增加腦供血，改善腦對能量和氧的利用。臨床上對癡呆病人的抑郁情緒和注意障礙等周邊癥狀有一些改善，治療期間可出現(xiàn)輕度胃腸道不適癥狀，但長期用藥耐受性及安全性均較好。

臨床上推薦劑量為每日20-60mg，分2-3次服用，連續(xù)給藥應足夠療程，至少六個月，由于腎排泄是尼麥角林及其代謝產(chǎn)物的主要消除途徑，因此建議減少腎功能受損患者的用藥劑量，治療期間應至少每6個月一次評估是否繼續(xù)治療。

6、尼莫地平：尼莫地平為腦循環(huán)損傷保護劑，易透過血腦屏障，明顯增加腦血流量，改善缺氧引起的記憶障礙，臨床研究表明其對中重度癡呆患者有明確療效，特別是對選擇性恢復記憶方面具有顯著效果，但是在選用此藥物治療前應首先確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的，待明確后才可以選用。

在用于改善老年性腦功能障礙時除非特殊情況，通常推薦劑量為一次30mg，一日3次少量水送服完整片劑，另外需注意在口服此藥物數(shù)月后必須重新評估是否仍存在治療的適應癥。

7、鹽酸氟桂利嗪：該藥物不僅能夠改善缺血性中風的預后，也可以改善某些癡呆病人的認知能力，對血管平滑肌具有明顯擴張作用，能顯著的改善腦循環(huán)及冠脈循環(huán)。臨床上推薦使用劑量為每日10-20mg，根據(jù)患者癥狀改善情況酌情調(diào)整使用療程，一般使用療程為2-8周，但是具體情況還應結(jié)合患者個體化差異進行制定。

在治療期間多出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，因此在使用時應嚴格控制藥物劑量，當應用維持劑量達不到治療效果或長期應用出現(xiàn)錐體外系癥狀時，應當減量或停止服用藥物，另外對于患者老年癡呆同時患有帕金森疾病的患者應謹慎選用。

8、美金剛：美金剛為部分激動劑，是第一個在治療老年癡呆癥方面具有顯著療效的NMDA拮抗劑，用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，臨床上常用于治療中重度至重度老年癡呆癥，其推薦使用劑量為第一周的劑量為每日5mg，第二周每日10mg，第三周每日15mg，第四周開始以后服用推薦的維持劑量每日20mg。65歲以上患者的推薦劑量為每日20mg，即每次2片，每日1次。

9、吡拉西坦：吡拉西坦為腦代謝改善藥物，屬于氨基丁酸的環(huán)形衍生物，能夠促進腦內(nèi)ATP，可促進乙酰膽堿合成并增強神經(jīng)興奮的傳導，具有促進腦內(nèi)代謝作用，可用于急慢性腦血管病、腦外傷引起的記憶減退及輕中度腦功能障礙。通常推薦使用劑量為每次0.8-1.6g，每日3次口服使用，4-8周為一療程。

10、銀杏葉提取物：銀杏葉提取物為銀杏葉注射制劑，可改善腦部血流循環(huán)障礙，在延緩老年人大腦衰老、增強記憶力等方面具有一定療效，因此臨床上可用于癡呆以及記憶力衰退的治療。

銀杏葉提取物短期靜脈注射可降低抑郁程度，促使記憶力好轉(zhuǎn)，在臨床上主要采用注射治療和輸液治療兩種形式，注射治療一般指的是每日或每隔一天深部肌肉注射或緩慢靜脈推注5ml；而輸液治療指的是根據(jù)病情需要一次2-4支，一日2-3次，若必要時可調(diào)整為一次5支，一日2次。后續(xù)治療時可以口服銀杏葉提取物片劑或繼續(xù)靜滴使用。

11、神經(jīng)節(jié)苷酯：神經(jīng)節(jié)苷酯是一種復合糖酯，存在于神經(jīng)元細胞的胞膜中，是神經(jīng)細胞膜的天然組成部分，可促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重塑，加速中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變修復，這種促進神經(jīng)元修復的作用是通過保護劑營養(yǎng)神經(jīng)來完成的，可改善神經(jīng)傳導，促進神經(jīng)腦電活動的恢復，因此在臨床上可用于腦外傷引起的記憶障礙。通常推薦劑量為每日20-40mg，一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注。在病變急性期每日100mg靜脈滴注使用，2-3周后改為維持劑量每日20-40mg，一般使用6周。

對于老年癡呆癥的治療應遵循早期診斷、早期治療的原則，使用藥物治療期間應定期評估療效以幫助判斷藥效，一般初次使用療程為2-3個月，如連續(xù)使用3個月后癥狀未改善時應考慮增加使用劑量或根據(jù)需要更換其他治療藥物，應在嚴密監(jiān)測藥物不良反應的前提下堅持用藥。在最初選用藥物時建議從小劑量開始服用，隨后逐漸增加使用劑量，并在充分評估其存在的潛在風險后判斷是否適合長期使用。