嚼檳榔致口腔黏膜下纖維病變

2015-07-07 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：據(jù)研究資料報道，在2002年，僅印度的患者就有500萬人，占印度人口的0.5%。我國主要見于臺灣和湖南兩省,這與當?shù)赜芯捉罊壚频牧曀酌懿豢煞帧Ｉ鲜兰o八十年代湖南湘潭流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)：OSF患病率為3%。因此，OSF被認為是世界許多地域居住人群的公共健康問題。

　　檳榔為熱帶產(chǎn)常綠喬木棕櫚科植物的果實，我國主產(chǎn)于海南和臺灣，咀嚼檳榔的方式有地區(qū)差異和個體差異，有的嗜好新鮮檳榔，有的嗜好干檳榔，有的喜歡在檳榔中加入煙草一起咀嚼，有的地區(qū)居民則習慣在檳榔中加入一些添加劑如石灰、桂枝油等。檳榔塊中的有效成分主要有：檳榔堿、檳榔次堿、鞣酸、兒茶素,這些生物堿通過亞硝基化作用變成亞硝酸胺，對細胞有毒性作用,研究已經(jīng)證實，檳榔堿能促進膠原的合成。

　　咀嚼檳榔在印度及東南亞等國家和地區(qū)具有相當久遠的歷史，目前全世界咀嚼檳榔人口上升為8億人。目前，除了我國，全世界有咀嚼檳榔習慣的國家地區(qū)有：孟加拉、緬甸、高棉、印度、泰國、巴基斯坦、越南等,我國主要見于臺灣、湖南兩省。臺灣所咀嚼的檳榔主要是新鮮檳榔，并加入荖花或是硬荖滕等；而湖南所咀嚼的檳榔是干檳榔子加熟石灰、香料等。有研究報告：現(xiàn)在臺灣咀嚼檳榔人數(shù)已經(jīng)超過300萬人。湖南目前有數(shù)百萬居民咀嚼檳榔，并且有蔓延周邊省份的趨勢。

　　大量流行病學病例對照研究表明：咀嚼檳榔是導致口腔粘膜下纖維性變(Oralsubmucousfibrosis,OSF)發(fā)生的最主要原因，并可以增加口腔癌的發(fā)病率，且與口腔粘膜白斑、口腔扁平苔蘚、白色水腫等發(fā)生密切相關(guān)。咀嚼檳榔還可引起牙齒過度磨耗，導致牙齒變短、過敏甚至牙髓暴露，引起牙髓炎。檳榔的致癌性得已證實，基于流行病學和實驗室研究，國際癌癥研究學會(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)將檳榔劃歸為一線致癌劑(grouponecarcinogen)，許多研究顯示：檳榔主要的生物堿檳榔堿對多種細胞有細胞毒性、遺傳毒性、致畸變作用。

　　OSF是一種慢性、隱匿性具有癌變可能的口腔粘膜疾病。主要病理變化包括上皮組織萎縮、粘膜固有層、粘膜下層膠原纖維堆積、變性和血管閉塞、減少。臨床上常表現(xiàn)為口干、灼痛、進食刺激性食物疼痛、進行性張口受限、吞咽困難等，對患者的進食和語言等功能造成極大障礙，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。OSF可累及口腔內(nèi)的任何部位，常見為頰、軟腭、舌、唇、口底、咽等部位的粘膜。據(jù)研究資料報道，在2002年，僅印度的患者就有500萬人，占印度人口的0.5%。我國主要見于臺灣和湖南兩省,這與當?shù)赜芯捉罊壚频牧曀酌懿豢煞?。上世紀八十年代湖南湘潭流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)：OSF患病率為3%。因此，OSF被認為是世界許多地域居住人群的公共健康問題。

　　WHO將OSF列為癌前狀態(tài)，OSF癌變率高達7.6%，以下就OSF的最新研究作一介紹。

　　一、病因

　　病因不明。與下列因素關(guān)系密切

　　1.咀嚼檳榔（chewingarecanut）：流行病學調(diào)查表明：咀嚼檳榔是OSF主要的致病因素，OSF患者都有咀嚼檳榔習慣。目前全世界約有8億檳榔咀嚼者，OSF患病率逐年增高，湖南有數(shù)百萬居民咀嚼檳榔，導致OSF在該地區(qū)流行范圍擴大、發(fā)病率上升、發(fā)病趨于低齡化。

　　大量研究表明：檳榔提取物可刺激體外培養(yǎng)的口腔角質(zhì)形成細胞(keratinocytes，KC)分泌產(chǎn)生與纖維化有關(guān)的細胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子β1、內(nèi)皮素-1、血小板衍生生長因子、腫瘤壞死因子α等，這些細胞因子對成纖維細胞(Fibroblast,FB)的增殖有明顯的促進作用，并能促進FB合成Ⅰ、Ⅲ型膠原和糖胺多糖，而且能調(diào)節(jié)其他細胞因子的產(chǎn)生和分泌，在纖維化過程中起重要作用。另外，檳榔堿可激活血管內(nèi)皮細胞(Endothelialcell,EC)或誘導EC凋亡，激活或凋亡的EC表達某些細胞因子如內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)等，這些細胞因子作用于FB，使FB增殖，膠原合成增加。檳榔中的生物堿能促進FB增殖和膠原合成，同時檳榔堿能減少FB對膠原的吞噬作用,促進基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1表達，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2的產(chǎn)生，使膠原降解減少。以上研究提示檳榔提取物或檳榔堿在OSF的發(fā)病機制中起重要作用。

　　2.刺激性食物：進食辣椒、吸煙、飲酒等因素可以加重粘膜下纖維化。

　　3.營養(yǎng)因素：維生素A、B、C的缺乏，低血清鐵、硒與高血清鋅、銅是OSF易感性增高的重要因素。

　　4.免疫因素：有學者認為粘膜的纖維化可能與檳榔生物堿等外源性抗原刺激所致的變態(tài)反應有關(guān)，部分OSF患者血清免疫球蛋白、抗核抗體、抗平滑肌及抗壁細胞等自身抗體明顯高于正常人。OSF上皮下結(jié)締組織中T淋巴細胞和巨噬細胞、肥大細胞明顯增加，且以CD4淋巴細胞占優(yōu)勢，CD4/CD8比值增大，OSF血清中促纖維化細胞因子IL-1α、IL-1β、IL-6、TGFβ1、TNF等水平明顯增高，抗纖維化的細胞因子干擾素-γ等明顯減少。

　　5.遺傳因素：研究發(fā)現(xiàn)OSF患者中HLA-A10、DR3、DR7、HLA-B76表型，HLA-B48/Cw7、-B51/Cw7、-B62/Cw7單倍型發(fā)生頻率較高，外周血淋巴細胞姐妹染色體交換頻率(SCE)顯著高于對照組。

　　6.其他因素：部分患者存在微循環(huán)障礙及血液流變學異常等。

　　二、臨床表現(xiàn)

　　最常見的癥狀為口腔粘膜灼痛感，尤其在進刺激性食物時更明顯，也可表現(xiàn)為口干、味覺減退、唇舌麻木、粘膜水皰、潰瘍等自覺癥狀?？谇徽衬け憩F(xiàn)為蒼白或灰白色病損，粘膜上出現(xiàn)小皰、破潰后形成潰瘍，繼而出現(xiàn)淺黃白色、不透明、無光澤的纖維條索樣損害?；颊咧饾u感到口腔粘膜僵硬、進行性張口受限、吞咽困難。

　　頰、軟腭、唇、舌、翼下頜韌帶、牙齦等處粘膜皆可發(fā)病。頰部常對稱性發(fā)生，頰粘膜蒼白，可捫及垂直向纖維條索，用雙側(cè)咀嚼者雙頰粘膜受累，單側(cè)咀嚼者同側(cè)粘膜受累；腭部受累的主要是軟腭，粘膜出現(xiàn)板塊狀蒼白或灰白色病損，嚴重者出現(xiàn)軟腭縮短、懸雍垂變小，組織彈性降低，舌、咽腭弓出現(xiàn)瘢痕樣條索，常伴有口腔潰瘍與吞咽困難；舌背、舌腹口底粘膜出現(xiàn)蒼白，舌乳頭消失，嚴重時舌系帶變短、舌活動度減低；唇部可累及上下唇粘膜，受累粘膜表面蒼白，沿口裂可捫及環(huán)形、僵硬的纖維條索；病損累及咽鼓管時可出現(xiàn)耳鳴耳聾，咽部聲帶受累時可產(chǎn)生音調(diào)改變。病變累及的范圍越廣，病情越嚴重，張口受限越明顯。

　　部分患者口腔粘膜可合并口腔白斑、扁平苔蘚或癌性潰瘍。OSF癌變者以頰癌、舌癌多見。

　　三、病理

　　主要表現(xiàn)為結(jié)締組織膠原纖維出現(xiàn)變性，早期，出現(xiàn)一些細小的膠原纖維，并有明顯水腫。血管有時擴張充血，有中性粒細胞浸潤。繼而上皮下方出現(xiàn)一條膠原纖維玻璃樣變性帶，其下方的膠原纖維間水腫，有淋巴細胞浸潤。中期，膠原纖維玻璃樣變逐漸加重，有淋巴細胞、漿細胞浸潤。晚期，膠原纖維全部玻璃樣變，結(jié)構(gòu)完全消失，折光性強。血管狹窄或閉塞。

　　上皮萎縮，釘突變短或消失。有時上皮增生、釘突肥大，棘層增生肥厚。上皮各層內(nèi)出現(xiàn)細胞空泡變性，以棘細胞層中較為密集。張口度嚴重受損的患者，可見大量肌纖維壞死。部分患者伴有上皮異常增生。

　　電鏡檢查見上皮細胞間隙增寬，可見大量游離橋?；蚣毎槠?。線粒體數(shù)量減少，部分線粒體腫脹，伴有玻璃樣變的膠原纖維呈束狀分布。

　　四、診斷

　　患者一般有咀嚼檳榔史，臨床癥狀表現(xiàn)為口腔粘膜燒灼痛，尤其在進刺激性食物時更明顯，可伴隨粘膜水皰、潰瘍、味覺減退、口干、唇舌麻木等自覺癥狀，嚴重時出現(xiàn)張口受限，吞咽困難，舌運動障礙?？趦?nèi)可見粘膜蒼白或灰白色病損，頰部、軟腭、唇部或翼頜韌帶、舌背、舌腹口底等處可觸及瘢痕樣纖維條索，舌乳頭萎縮，病損區(qū)粘膜可伴有水皰、潰瘍，張口度變小。

　　病理檢查膠原纖維變性，上皮萎縮或增生，上皮層出現(xiàn)細胞空泡變性。

　　五、癌變傾向

　　OSF屬于癌前狀態(tài)，成為口腔部位最重要的癌前病損之一。OSF與口腔鱗狀細胞癌（OralSquamousCellCarcinoma，OSCC）的發(fā)生密切相關(guān)，印度、巴基斯坦等國家，由于廣泛流行咀嚼檳榔的習慣導致OSF高患病率，使口腔癌居這些地區(qū)全身惡性腫瘤發(fā)病第一位。臺灣18歲以上的居民約8.5%有咀嚼檳榔習慣，臺灣地區(qū)口腔癌的發(fā)病率及死亡率明顯升高，口腔癌位于臺灣男性癌癥死亡第五位。最近高義軍等報道：通過對湖南地區(qū)近20年來的部分OSF患者（1168例）進行回顧性研究，共發(fā)現(xiàn)20例OSF患者出現(xiàn)癌變，癌變率為1.7%。其癌變傾向依據(jù)為：

　　1．OSF患者口腔癌發(fā)生率較高，Pindborg對一組OSF患者17年追蹤觀察，報道其癌變率為7.6%，國內(nèi)報道OSF癌變率為1.7%。

　　2．口腔癌患者中并發(fā)OSF的百分率較高。

　　3．部分OSF患者合并有口腔癌。

　　4．OSF患者可伴有上皮異常增生、上皮萎縮。

　　5．OSF患者可伴有口腔白斑、口腔扁平苔蘚等多發(fā)性口腔癌前病損。多發(fā)性癌前病損由于區(qū)域癌化(fieldcancerization)更易出現(xiàn)癌變。

　　六、防治

　　1.衛(wèi)生宣教

　　OSF主要是由于咀嚼檳榔引起，應加大衛(wèi)生宣教，使人們加強對咀嚼檳榔危害性的認識，對出現(xiàn)臨床癥狀者，應盡早去?？漆t(yī)院檢查。

　　2.去除致病因素

　　戒除嚼檳榔習慣、煙、酒，避免辛辣食物刺激。

　　3.腎上腺皮質(zhì)激素

　　OSF早期局部和全身應用激素治療，有一定療效，粘膜下聯(lián)合注射地塞米松加透明質(zhì)酸酶，1次/周×8周；口服強的松：15mg/d，服用2~3周。激素具有抗炎、增加FB吞噬膠原等作用。