口腔黏膜白斑病是常見的口腔黏膜潛在惡性疾病，目前尚無有效治療措施。定期復查以早期發(fā)現(xiàn)可疑癌變的病損是目前國內外較為公認的手段。而光動力技術的引入及發(fā)展為白斑患者的治療帶來了新的曙光。

什么是口腔黏膜白斑?。靠赡艿恼T因有哪些？

口腔黏膜白斑病是發(fā)生于口腔黏膜，以白色病損為主的損害，不能被擦去，臨床和組織病理學上不能診斷為其他可定義的損害，屬于口腔潛在惡性疾患。國外流行病學數(shù)據顯示，其患病率因調查人群不同從不足1%至大于5%不等。

北京地區(qū)曾于21世紀初對本市2018人進行流行病學篩查，結果發(fā)現(xiàn)口腔黏膜白斑的患病率為4.7%?？谇火つぐ装甙┳兟蕿?%~5%，而口腔癌5年生存率僅為50%~60%，這不僅為患者個體帶來巨大創(chuàng)傷，更是全社會的醫(yī)學及經濟學負擔。

口腔黏膜白斑病的發(fā)病原因尚不清楚。其可能誘因包括吸煙、飲酒、口腔念珠菌感染、人乳頭瘤病毒（HPV）感染、遺傳因素、維生素缺乏等；此外，微循環(huán)障礙與白斑的發(fā)生發(fā)展也有一定關系。

口腔黏膜白斑病惡變的危險因素有哪些？

臨床上出現(xiàn)以下情況時，白斑更容易發(fā)生惡變。

1、臨床表現(xiàn)為非均質型的白斑。非均質型白斑包括：潰瘍型白斑、疣狀白斑及顆粒型白斑。

2、病理表現(xiàn)存在異常增生。異常增生以其嚴重程度可分為輕、中、重度異常增生。隨著嚴重程度的增加，白斑惡變的風險也隨之增加。

3、發(fā)生于舌緣、舌腹、口底及口角聯(lián)合區(qū)的白斑更容易惡變。

4、伴有微生物感染的白斑更容易惡變。白斑的發(fā)生可能與口腔念珠菌及人乳頭瘤病毒感染相關，同時這些微生物的存在也容易誘發(fā)白斑癌變。

5、病程越長越容易癌變。

6、不吸煙者，尤其是不吸煙的女性患者更容易發(fā)生惡變。因這類患者更難找到及去除誘因，所以導致疾病持續(xù)進展。

7、面積越大的白斑越容易發(fā)生惡變。

口腔黏膜白斑病有哪些治療方法？

口腔黏膜白斑病目前尚無有效的治療藥物，單純增生,輕度、中度異常增生的白斑患者以定期復查為主，如病情進展，可疑惡變時再次行病理檢查甚至手術治療；重度異常增生可以選擇手術切除。

手術切除是目前比較常用的治療方法之一。但對于惡變風險不高、面積大的白斑，手術切除的創(chuàng)傷較大，術后可有瘢痕形成，有時還需要全麻甚至植皮，對患者的口腔功能有一定影響，如出現(xiàn)張口受限等。還有學者認為過于頻繁的手術切除可能誘發(fā)白斑惡變。

此外，口腔黏膜白斑病還可采用藥物治療。常選用的輔助藥物有胡蘿卜素及類胡蘿卜素，如β胡蘿卜素、番茄紅素等。但從循證醫(yī)學的角度來看，對于白斑，目前仍缺乏有效的治療手段。

激光切除及冷凍治療也是口腔白斑病的一種治療手段。優(yōu)點是其較手術切除更加微創(chuàng)，可以用于治療不適合手術切除的白斑；缺點是這些治療方法不能調動機體免疫反應，同時也不具有選擇性針對異常增生細胞的特性。

但是，無論采用哪種治療手段，都不能有效阻止白斑的復發(fā)。

什么是光動力治療？

光動力療法（Photo Dynamic Therapy, PDT）于20世紀70年代末問世，是一種針對增生性病變組織的選擇性治療新技術。PDT是指在光敏劑參與下，在光的作用下，有機體細胞或生物分子發(fā)生機能或形態(tài)變化，嚴重時細胞發(fā)生損傷和壞死的技術。

PDT治療目前最常用的是二代光敏劑，5-氨基酮戊酸鹽酸鹽（商品名艾拉，ALA），它是一種體內合成血紅蛋白的前體物。外用時可以很容易滲透至皮膚及黏膜組織中，被增生活躍的細胞大量吸收，其吸收量為正常細胞的幾倍至十幾倍。大量吸收光敏劑的細胞，在經過特定波長的紅光照射后即產生大量活性氧，從而殺死增生活躍的細胞。與ALA配合的，光源波長為630~640 nm的紅色光，即可見光，不存在輻射等副作用。

目前光動力療法已經在皮膚科、婦科及泌尿外科等廣泛開展。主要用于治療皮膚癌前病變、皮膚原位癌、外陰白斑、膀胱癌等。同時因其兼具抗感染特性及調節(jié)的免疫作用，也是目前治療痤瘡及生殖器尖銳濕疣的首選療法。

PDT在國外用于口腔黏膜白斑病治療已取得較好的臨床效果。在我國，PDT治療用于口腔領域也有20余年歷史，但其主要應用于血管瘤的治療，極少用于口腔黏膜白斑的治療。

口腔黏膜白斑病的光動力治療現(xiàn)狀如何？

近年來，國外有諸多報道PDT用于口腔黏膜白斑的治療，其有效率約88%以上，最長隨訪時間2年，發(fā)現(xiàn)其治療后復發(fā)率較低；甚至有報道應用PDT治療口腔原位癌。

基于PDT的治療原理，其較激光、冷凍等方法更具有靶向性、微創(chuàng)性等特性，因而更能有效減少白斑的復發(fā)。

光動力療法治療口腔黏膜白斑存在哪些風險與挑戰(zhàn)？

PDT治療創(chuàng)傷很小，也不會形成瘢痕?；颊咝g前無需特殊準備，光敏劑采用病損局部外敷用藥，術后無需避光，光照時可選擇局部浸潤麻醉或表面麻醉。術后因異常細胞被殺死，照射局部常常會出現(xiàn)表淺潰瘍面，此時可常規(guī)采用治療潰瘍的外用藥物，照射部位的潰瘍一般1~2周可愈合。因此，相對于其他治療手段，PDT治療口腔白斑病患者更易于耐受，臨床效果較為顯著，PDT為口腔白斑病患者提供了一種新的治療選擇。

盡管如此，口腔黏膜白斑的PDT治療仍然存在一定的問題及挑戰(zhàn)。首先，口腔環(huán)境的特殊性給光敏劑的敷用帶來挑戰(zhàn)?？谇恢型僖翰粩喾置冢瑫r唇頰舌等組織運動頻繁，這都為外用光敏劑的有效使用帶來困難；而同時局部敷用光敏劑要2小時左右才能充分吸收，這直接影響到治療效果。此外，口腔某些特殊部位的白斑及自控力較差的人群無法采用PDT治療。

目前PDT在口腔領域應用時間尚短，治療流程及方法等尚待進一步改進或標準化，同時也需要更長時間的隨訪觀察。

光動力治療為口腔黏膜白斑病的治療提供了一種新的選擇，可以說為口腔白斑病的的治療帶來新的曙光。對于該技術治療口腔白斑病的有效性及安全性，臨床上仍需擴大樣本量，長期觀察，以形成基于循證醫(yī)學證據的規(guī)范的診治流程，以便未來在臨床推廣應用。同時也需要進一步不斷深入探索，以理清該方法治療白斑的機制。