老司機(jī)，肝腎不好，慎用的降壓藥

　　坎地沙坦，又名維爾亞、必洛斯、迪文雅，英文名：Candesartan。

　　【作用原理】

　　化學(xué)結(jié)構(gòu)為與氯沙坦同類的聯(lián)苯四唑，它是前藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為CV-11974后起效，與血管緊張素受體1（AT1）受體結(jié)合牢固，離解慢，故作用持久。本身消除半衰期為3.5-4小時(shí)，其活性代謝產(chǎn)物CV-11974的半衰期為9-11小時(shí)，拮抗血管緊張素Ⅱ升壓作用比氯沙坦及其代謝產(chǎn)物分別強(qiáng)48倍與12倍。

　　【臨床應(yīng)用】

　　用于高血壓病、充血性心力衰竭的治療，對(duì)心臟、腎臟、神經(jīng)有保護(hù)作用，還可以治療慢性胰腺炎、預(yù)防偏頭痛，急性心肌梗死的治療，以及冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后再狹窄的防治?？驳厣程垢纳聘哐獕翰∪说囊葝u素敏感性，對(duì)糖尿病病人的血糖、血脂、糖化血紅蛋白沒有影響，老年人和肝功能不全病人不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能不全每日最大劑量不超過8毫克，長期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。

　　【用法用量】

　　片劑，每片劑量2毫克，4毫克，8毫克，一般成人每日口服1次，每次4-8毫克，必要時(shí)增加至16毫克。

　　【不良反應(yīng)】

　　總的說來，不良反應(yīng)較少。

　　1、心血管系統(tǒng)：較常見的心血管不良反應(yīng)包括頭暈、直立性低血壓、心悸、發(fā)熱、心臟期前收縮、心房顫動(dòng)。罕見的不良反應(yīng)有：心絞痛、心肌梗死。過度的降血壓可能引起暈厥和暫時(shí)性失去意識(shí)。對(duì)于正進(jìn)行血液透析的病人、嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的病人、最近開始服用利尿降血壓藥的病人，可能會(huì)出現(xiàn)血壓的迅速降低。在這種情況下，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。因此，這些病人使用本藥治療應(yīng)從較低的劑量開始服用。如有必要增加劑量，應(yīng)密切觀察病人情況，緩慢進(jìn)行。

　　2、過敏反應(yīng)：少數(shù)情況下可出現(xiàn)血管性水腫，表現(xiàn)為面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫。一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。皮膚反應(yīng)：皮疹、濕疹、蕁麻疹、瘙癢、光過敏。

　　3、內(nèi)分泌和代謝：關(guān)節(jié)腫痛，鉀、總膽固醇、肌酸磷酸激酶（CPK）、反應(yīng)蛋白（CPR）、尿酸升高、血清總蛋白減少、低鈉血癥。

　　4、呼吸系統(tǒng)：如果出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎則表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線檢查異常。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理，如糖皮質(zhì)激素治療。也可以出現(xiàn)鼻出血、咳嗽等。

　　5、神經(jīng)系統(tǒng)：可出現(xiàn)頭痛、頭重、眩暈、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢體麻木、步履蹣跚、倦怠、乏力等，

　　6、消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲缺乏、胃部不適、劍突下疼痛、腹脹、腹瀉、口腔炎、味覺異常。少數(shù)情況下可出現(xiàn)肝功能異?；螯S疸，表現(xiàn)為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）等升高。

　　7、血液系統(tǒng)：可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板計(jì)數(shù)降低。嚴(yán)重情況下可出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥，引發(fā)嚴(yán)重感染，應(yīng)密切觀察病人情況。

　　8、泌尿系統(tǒng)：可出現(xiàn)血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）升高、蛋白尿、血尿、尿頻、水腫。病人服用坎地沙坦后可引起高鉀血癥，尤其是有腎功能不全的病人，應(yīng)密切觀察病人情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。由于有可能會(huì)出現(xiàn)急性腎衰竭，表現(xiàn)為少尿或無尿。

　　9、其他：極少情況下可出現(xiàn)肌痛、虛弱、血中和尿中肌球蛋白增加。

　　【用藥警示】

　　1、加量、減量及停藥的指征

　　血壓過度降低，出現(xiàn)暈厥、意識(shí)喪失應(yīng)立即停藥，出現(xiàn)高鉀血癥、血管神經(jīng)性水腫、橫紋肌溶解、肝功能惡化、急性腎衰竭、間質(zhì)性肺炎等需要立即停藥。出現(xiàn)低血壓癥狀，如頭暈、步履蹣跚時(shí)應(yīng)該減量，必要時(shí)停藥。

　　2、與其他藥物之間的相互作用

　?。?）與其他降血壓藥物合用時(shí)，有可能引起低血壓；與氫氯噻嗪合用，坎地沙坦的生物利用度和最大藥物濃度有明顯意義提高（18%和25%）。

　?。?）如果同時(shí)補(bǔ)鉀或用保鉀利尿藥（螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利），有可能引起高鉀血癥，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。對(duì)于腎功能不全病人服用本品，或加用鉀鹽和潴鉀性利尿藥，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能和電解質(zhì)，防止高鉀血癥，必要時(shí)需要調(diào)整藥物劑量。

　?。?）與非甾體抗炎藥物合用不影響療效，格列本脲、地高辛和口服避孕藥與本品合用后血藥濃度沒有改變。

　?。?）盡管沒有文獻(xiàn)報(bào)道，但是由于坎地沙坦和他汀類降脂藥均能引起橫紋肌溶解，因此兩者合用應(yīng)慎重，注意病人有無肌無力、肌肉痛，必要時(shí)查心肌酶譜。

　?。?）由于本品不通過P450肝藥酶體系代謝，并對(duì)P450代謝無影響，因此與其他能被P450代謝的或影響P450代謝功能的藥物間無相互作用，如格列本脲、尼莫地平、地高辛、華法林、氫氯噻嗪、口服避孕藥。

　　3、不良反應(yīng)的預(yù)防

　?。?）進(jìn)行血液透析、嚴(yán)格限鹽、服用利尿降血壓藥物的病人（特別是最近服用利尿藥的病人），使用本藥治療應(yīng)從較低的劑量開始服用，防止血壓急劇下降。用藥過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓。低鈉血癥、血容量不足，服用本品可能引起腎功能損害，應(yīng)監(jiān)測(cè)血肌酐變化。

　?。?）在駕駛、操作機(jī)器及其他高度集中精力的工作時(shí)，慎用本藥。如果感覺頭暈、困倦，請(qǐng)不要進(jìn)行上述操作。此外，從臥位起來時(shí)要小心，防止直立性低血壓。

　　4、禁忌證

　?。?）下列病人應(yīng)禁用坎地沙坦：對(duì)坎地沙坦的成分有過敏史的病人；懷孕或可能懷孕的婦女；嚴(yán)重肝、腎功能不全或膽汁淤滯病人。

　?。?）下列病人應(yīng)慎用坎地沙坦：單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人；高鉀血癥病人；嚴(yán)重心力衰竭伴有低血壓或腎功能不全者；老年患者。