高尿酸血癥是因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄減少所引起的一種嘌呤核苷酸代謝紊亂導致的代謝性疾病。
臨床研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥的發(fā)生除了與肥胖癥、糖尿病、血脂異常、高血壓、動脈粥樣硬化和冠心病等疾病密切相關(guān)外,還與長期應用某些藥物有關(guān)——藥物影響機體尿酸排泄,尿酸排泄出現(xiàn)障礙,導致血液中尿酸濃度升高,出現(xiàn)高尿酸血癥,甚至可引起痛風。
利尿劑
利尿劑誘導的血容量減少效應能增加近曲小管對尿酸的重吸收,長期應用可出現(xiàn)高尿酸血癥,其中以髓襻和噻嗪類利尿劑更明顯,如呋塞米、托拉塞米、氫氯噻嗪等。此外,髓襻、噻嗪類利尿劑和尿酸均通過近曲小管有機酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)分泌排泄,兩者有競爭性抑制作用,用藥期間可減少尿酸排出。
利尿劑的尿酸貯積效應呈劑量依賴性,多見于大劑量或長期應用時。對于高血壓患者,小劑量(12.5mg/d)和大劑量(50mg/d)氫氯噻嗪的降壓效果相當,但12.5mg/d的治療劑量幾乎不會引起高尿酸血癥。
此外,珍菊降壓片、吲達帕胺片、復方利血平片等含有利尿劑成分的降壓藥,也易引起高尿酸血癥。
所以,利尿劑不宜用于有高尿酸及痛風的高血壓患者,對于需服用利尿劑且合并痛風的患者避免應用噻嗪類利尿劑,同時堿化尿液、多飲水,保持每日尿量在2000ml以上。
而高血壓合并痛風患者應首選噻嗪類以外的降壓藥物,因此聯(lián)合用藥時最好與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)配伍,此兩類藥物可增加尿酸的排泄。
喹諾酮類
臨床研究發(fā)現(xiàn)諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等多種喹諾酮類藥物都有引起高尿酸血癥的風險,但作用機制目前尚不十分清楚,可能與該類藥物會造成腎機械性損傷及腎小管分泌功能紊亂有關(guān)。
阿司匹林
阿司匹林對尿酸代謝的影響是雙向的:小劑量使用阿司匹林時可引起尿酸潴留,而當大劑量使用阿司匹林則會增加尿酸的排泄。因此,長期小劑量使用阿司匹林可能引起高尿酸血癥。
別嘌呤醇
別嘌呤醇對尿酸代謝的影響也是雙向的:小劑量使用別嘌呤醇時,可與尿酸競爭排泄,使尿酸的排泄減少,而大劑量使用別嘌呤醇可減少尿酸的生成。因此,長期小劑量使用別嘌呤醇可引起高尿酸血癥。
維生素C
大劑量(每天的用量大于3g)使用時,可使尿中草酸鹽的含量增加10倍以上,敏感者可引起高尿酸血癥。
β受體阻滯劑
可使腎血流量及腎小球的濾過率降低,減少尿酸的排泄,尤其與利尿劑聯(lián)用時,易引起高尿酸血癥。
果糖
果糖進入體內(nèi)導致ATP耗竭和形成大量AMP,ATP耗竭將增加嘌呤代謝酶的活性,加速尿酸的產(chǎn)生,導致細胞內(nèi)尿酸升高和高尿酸血癥的產(chǎn)生。研究表明,無論單次攝入大量或長期較多量消耗果糖均可導致血尿酸升高,進而增加痛風的風險。
抗結(jié)核藥
吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗結(jié)核藥均可引起高尿酸血癥。這是因為此類藥物及其代謝產(chǎn)物與尿酸競爭排泄路徑,減少尿酸的排泄,從而引起高尿酸血癥。
腫瘤化療藥和糖皮質(zhì)激素
細胞毒性化療藥物和糖皮質(zhì)激素用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如白血病、淋巴瘤等)時,可使細胞死亡數(shù)量急劇增高,嘌呤降解增加,引起尿酸貯積誘發(fā)高尿酸血癥。
煙酸
大劑量使用煙酸時,可出現(xiàn)尿酸升高的現(xiàn)象,煙酸衍生物阿昔莫司則不會引起血尿酸升高。
免疫抑制劑
環(huán)孢素等免疫抑制劑可導致腎血流動力學發(fā)生紊亂,直接產(chǎn)生腎毒性,影響腎臟的排泄功能,進而影響血尿酸的分泌和排泄。
胰酶制劑
胰酶是從動物的胰臟中提取出來的,含有大量的嘌呤。若長期大劑量使用,可引起高尿酸血癥。
肌苷
肌苷是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物。在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸,長期使用可引起高尿酸血癥。
左旋多巴
該藥進入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸,這兩種物質(zhì)會與尿酸競爭排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而引起高尿酸血癥。
含有乙醇的藥物
乙醇可誘發(fā)糖原異生障礙,導致體內(nèi)乳酸和酮體積聚,乳酸和酮體中的β-羥丁酸競爭性抑制尿酸排泄,而引起高尿酸血癥。
提醒:
因藥物導致的高尿酸血癥一般是可逆的,停藥后會很快恢復正常,如不能停藥者,在使用上述藥物期間應多飲水,保持每日尿量在2000ml以上,以促進尿酸的排泄。必要時可口服碳酸氫鈉堿化尿液(因服用喹諾酮類藥物而引起高尿酸血癥的患者不可服用碳酸氫鈉)。
經(jīng)過上述處理后尿酸值仍居高不下者,應該馬上停止使用可引起高尿酸血癥的藥物并及時就醫(yī)治療。
適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價: ¥198用于①原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥;②反復發(fā)作或慢性痛風者;③痛風石;④尿酸性腎結(jié)石和(或)尿酸性腎??;⑤有腎功能不全的高尿酸血癥。
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