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預(yù)防痛風(fēng)藥物“群俠傳”

2017-03-23 來(lái)源:大眾健康雜志  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:痛風(fēng)是由血液中的尿酸長(zhǎng)期增高所致,為了降低尿酸水平、預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)生,目前最常使用的兩種藥物分別是:阻止尿酸形成的別嘌呤醇和促進(jìn)尿酸排出的苯溴馬隆。

  總體而言,預(yù)防痛風(fēng)有兩種藥物:阻止尿酸形成的別嘌呤醇、促進(jìn)尿酸排出的苯溴馬隆。其中,苯溴馬隆起效更快、療效更好、使用范圍更廣,長(zhǎng)期占據(jù)“武林至尊”的寶座。

  “少林”掌門——苯溴馬隆

  天下武功,獨(dú)尊少林,“苯溴馬隆”就是國(guó)內(nèi)痛風(fēng)預(yù)防藥物中的“少林”掌門。

  可就在2014年的最后一天,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)突然發(fā)布公報(bào)稱:“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示,苯溴馬隆的嚴(yán)重不良反應(yīng)中肝損害問(wèn)題比較突出。”CFDA提醒廣大醫(yī)護(hù)人員、患者及藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注苯溴馬隆的肝損風(fēng)險(xiǎn)。一時(shí)江湖震動(dòng)、風(fēng)云詭譎。?

  說(shuō)起來(lái),CFDA這次關(guān)于苯溴馬隆“肝損”的報(bào)道其實(shí)并不新鮮,作為一個(gè)問(wèn)世近五十年的老藥,這也不是苯溴馬隆第一次遭遇安全危機(jī)。

  在苯溴馬隆的藥品說(shuō)明書里,標(biāo)注的不良反應(yīng)包括:胃腸不適癥狀、皮膚過(guò)敏、肝功能異常等。在實(shí)際臨床應(yīng)用中,這些副作用的發(fā)生率并不高、癥狀也不嚴(yán)重。不過(guò),罕見(jiàn)的“嚴(yán)重細(xì)胞溶解性肝損”一直是困擾苯溴馬隆的不散陰魂。

  雖然罕見(jiàn),但后果極為嚴(yán)重,一旦發(fā)生,患者只能接受肝臟移植、甚至死亡。有鑒于此,法國(guó)藥監(jiān)部門曾于1997年和2002年兩次發(fā)出警告,并最終在2003年宣布從法國(guó)退市。

  退市之舉,影響深遠(yuǎn),對(duì)此學(xué)術(shù)界一直存在爭(zhēng)議,不少醫(yī)生堅(jiān)持認(rèn)為:苯溴馬隆的退市并不符合痛風(fēng)患者的最大利益,尤其是對(duì)那些使用別嘌呤醇療效不佳者;而苯溴馬隆的肝損風(fēng)險(xiǎn)也完全可以通過(guò)逐步增加藥量、定期監(jiān)測(cè)肝功等方法來(lái)予以避免。

  包括這次,CFDA在發(fā)出風(fēng)險(xiǎn)提示的同時(shí)也表示:“苯溴馬隆在我國(guó)治療痛風(fēng)或高尿酸血癥的獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。”

  因此可以肯定的是,雖然朝廷敕書發(fā)難、詔詞嚴(yán)峻,但苯溴馬隆作為武林至尊的江湖地位近期不會(huì)動(dòng)搖。但對(duì)于CFDA的風(fēng)險(xiǎn)提示必須高度重視、提高警惕,在臨床用藥過(guò)程中注意以下幾點(diǎn):

  1.苯溴馬隆不能用于痛風(fēng)急性發(fā)作期、中重度腎功能損害患者、妊娠及哺乳婦女等人群;

  2.使用苯溴馬隆后,更多的尿酸會(huì)通過(guò)尿液排出,尿液中的尿酸濃度明顯升高,在用藥過(guò)程中必須大量飲水(全天不少于2升),并酌情堿化尿液,以避免尿酸結(jié)晶沉積,誘發(fā)泌尿系統(tǒng)結(jié)石,對(duì)已存在泌尿系統(tǒng)狹窄、梗阻、結(jié)石的患者則不宜使用;

  3.苯溴馬隆應(yīng)從低劑量起始,逐步加量,并定期復(fù)查肝功能,同時(shí)避免與其它可以加重肝臟負(fù)擔(dān)的藥物合用。

  “武當(dāng)”掌門——別嘌呤醇

  說(shuō)完“少林”,再說(shuō)“武當(dāng)”。

  武當(dāng)掌門——“別嘌呤醇”也是國(guó)內(nèi)痛風(fēng)預(yù)防治療的一線藥物,歷史比苯溴馬隆還要悠久,藥物療效也十分明確。有個(gè)例子很能說(shuō)明問(wèn)題:以嚴(yán)格、權(quán)威著稱的美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)以安全為由,至今尚未批準(zhǔn)苯溴馬隆,卻一直將別嘌呤醇作為首選主流藥物。

  墻外花開(kāi)正盛,墻內(nèi)不慍不火,造成這個(gè)差別的一個(gè)重要原因是東西方人種的不同。別嘌呤醇有個(gè)易發(fā)不良反應(yīng):嚴(yán)重藥疹,這在包括漢族人在內(nèi)的亞裔人群中發(fā)生率格外高。后來(lái)發(fā)現(xiàn),其原因是亞裔人群中攜帶HLA-B*5801易感基因的比例較白種人明顯偏高。

  因此,為了降低別嘌呤醇藥物風(fēng)險(xiǎn),有必要對(duì)在用藥前對(duì)患者實(shí)施相關(guān)基因檢測(cè),對(duì)于結(jié)果陽(yáng)性者應(yīng)禁止使用。由于基因檢測(cè)技術(shù)普及不廣、成本高昂,使得別嘌呤醇在國(guó)內(nèi)的使用受到很大限制。

  這里要特別提及一位后起之秀----非布司他。這位少俠同屬武當(dāng)一脈,2009年在FDA獲批,目前也已進(jìn)入中國(guó)。與他的前輩別嘌呤醇相比,非布司他的療效更好、已知副作用更小。最大的缺憾是上市時(shí)間太短、臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)不如經(jīng)典老藥。

  沒(méi)辦法,藥物市場(chǎng)和江湖武林并無(wú)二致,先賢耆宿總是更讓人信賴。新生代想要爬到金字塔尖,光靠絕世武功并不夠,必須付出大量時(shí)間、積累豐富經(jīng)驗(yàn),慢慢熬資格。

  “少林”、“武當(dāng)”之后,余者皆碌碌不足道也。

  適度用藥,莫走極端

  至此,想對(duì)痛風(fēng)患者加以提醒,用藥不要走這兩個(gè)極端:

  其一:“堅(jiān)決不吃藥”型:

  “是藥三分毒,吃了都有害。看到了吧,又是肝損、又是皮疹,還有可能致死,太可怕了,幸虧我從來(lái)不吃藥。”

  藥品不是零食,當(dāng)然不能隨便亂吃。但如果疾病進(jìn)展到一定程度,就不宜粗暴拒絕服藥。以痛風(fēng)治療為例,單純的飲食控制只能使尿酸下降70~90μmol/L,無(wú)法使大部分痛風(fēng)患者達(dá)標(biāo);而應(yīng)用普通劑量的苯溴馬隆,往往就能使尿酸水平降低一半,有效避免高尿酸造成的痛風(fēng)、腎損傷等各種危害。

  只要科學(xué)、規(guī)范地用藥,發(fā)生罕見(jiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)并不比出門遭遇車禍的可能性更高,誰(shuí)會(huì)因?yàn)楹ε萝嚨溇统商煺诩依锬兀?/p>

  其二:“完全依賴藥物”型:

  “吃火鍋、喝啤酒,沒(méi)事沒(méi)事,我已經(jīng)吃上藥了,再來(lái)碗羊肉,大不了我再多加片藥。”

  類似痛風(fēng)這種慢性代謝性疾病,飲食管理是治療的前提和基礎(chǔ)。不在源頭上減少“嘌呤”攝入、完全依賴藥物的做法根本無(wú)法控制病情。而為了治療達(dá)標(biāo),隨意增加藥物劑量,這更大大提高了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

  總之,用藥與否,應(yīng)當(dāng)衡量利弊,目的都是最大程度保護(hù)健康、避免危險(xiǎn)。能不用藥,自然盡量不用;如需用藥,更不應(yīng)刻意排斥。

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