前兩天，小編在“老年人腎臟有何不同？”一文中用5張圖就腎臟老化的前因后果進(jìn)行了概述。近日，著名醫(yī)學(xué)網(wǎng)站“醫(yī)景”又邀請(qǐng)腎病學(xué)專家EoinD.O'Sullivan就腎臟老化相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了深入訪談，小編對(duì)主要內(nèi)容進(jìn)行整理如下：

　　腎臟老化的定義和臨床特征

　　腎臟老化指隨著年齡的增長腎臟發(fā)生的一系列變化，包括結(jié)構(gòu)變化和功能變化。腎結(jié)構(gòu)變化在組織學(xué)上也稱為“腎硬化”，包括腎小球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)性纖維化和動(dòng)脈硬化；腎功能變化包括腎小球?yàn)V過率（GFR）下降、腎小管功能變化。

　　臨床常見于老年患者，即使生活方式健康、心血管危險(xiǎn)因素極低的患者，隨著年齡的增長也會(huì)出現(xiàn)GFR降低的情況。此外，老年人腎臟還可出現(xiàn)腎小管功能障礙，表現(xiàn)為鈉吸收能力、鉀排泄能力降低。研究顯示，老年腎臟腎毒素和腎小管損傷風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　腎臟老化信號(hào)通路改變

　　隨著年齡的增長，Klotho水平降低。Klotho是衰老的重要分子，可促進(jìn)年齡相關(guān)性CKD和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

　　此外，Klotho和成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF23）可相互作用，當(dāng)Klotho下降時(shí)，F(xiàn)GF23增加—與CKD患者死亡率增加相關(guān)。

　　Klotho水平下降還可導(dǎo)致Wnt信號(hào)增加，促進(jìn)促纖維化基因和蛋白表達(dá)（如Snail、纖溶酶原激活物抑制劑1和基質(zhì)金屬蛋白酶-7）并介導(dǎo)腎素/血管緊張素信號(hào)通路。

　　腎臟老化氧化應(yīng)激改變

　　隨著年齡的增長，腎臟抗氧化能力降低。線粒體氧化磷酸化增加、組織代謝改變導(dǎo)致活性氧（ROS）產(chǎn)生增加，清除減少。此外，銅-鋅超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、絲氨酸蛋白酶、谷胱甘肽還原酶和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARg）水平隨著年齡的增加而降低，導(dǎo)致對(duì)腎臟保護(hù)作用降低。

　　治療腎臟老化的潛在通路和靶點(diǎn)

　　腎臟老化過程涉及多種因素，且隨著年齡的增長腎臟會(huì)出現(xiàn)不可逆性改變，因此治療較為困難。一般來說，可通過減輕現(xiàn)有的損傷、防止進(jìn)一步損傷，來防止腎臟老化。

　　潛在治療靶點(diǎn)包括：調(diào)節(jié)衰老細(xì)胞；抑制ROS的產(chǎn)生（清除受損線的粒體；因肥胖和吸煙可增加ROS的產(chǎn)生，需控制傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素）、促進(jìn)ROS的清除（增加抗氧化食物的攝入）；

　　其他的治療方法有：Klotho激動(dòng)劑；PPARg激動(dòng)劑；血管緊張素受體抑制劑和血管緊張素受體阻斷劑。