狼瘡腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)腎臟受累的主要表現(xiàn)。也是目前導致終末期腎臟?。‥SRD)的主要繼發(fā)性腎臟病類型。但是,其目前的治療手段有限且患者緩解率較低。來自美國的Samir等關(guān)于LN治療的現(xiàn)狀和展望的綜述發(fā)表于最近一期的JASN雜志。此文將主要內(nèi)容與大家分享。
LN治療方案
1.誘導治療:歐洲方案和NIH方案的短期緩解率和長期效果相當。但是,歐洲方案的副作用更小、環(huán)磷酰胺(CTX)使用量更小。
由于CTX的生殖毒性及可能的長期致癌作用,一些研究顯示霉酚酸酯(MMF)的腎臟短期緩解率與CTX相當。但是,一項大規(guī)模的研究(ALMS)顯示MMF和CTX治療,患者24周的緩解率相當,副作用發(fā)生率相當,但是兩者的副作用類型不同。3年的隨訪發(fā)現(xiàn),CTX治療方案的患者的復發(fā)率較低。
2.維持治療:維持治療的主要目的是鞏固誘導治療的效果,維持患者腎臟的長期緩解及減少患者復發(fā)和副作用。間歇靜脈CTX治療,是維持治療的最早的一種方案,其伴有明顯的CTX累積毒性副作用。硫唑嘌呤(AZA)和MMF維持治療的效果優(yōu)于CTX,且副作用較少。維持治療的時間尚無共識,大部分推薦根據(jù)患者嚴重程度來選擇維持治療的時間,時間范圍為12個月到36個月。
LN治療的展望
1.B細胞剔除
B細胞處于LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。雖然一項大規(guī)模的RCT研究顯示52周利妥昔單抗治療LN失敗。但是,隨訪72周后利妥昔單抗的治療效果顯現(xiàn)。貝利木單抗是人抗B細胞活化因子(BAFF)的單克隆抗體,研究顯示其對于SLE治療有效。他把木單抗是另外一種人抗B細胞活化因子(BAFF)的單克隆抗體,其研究也顯示其對于SLE治療有效。所以B細胞剔除治療可能對LN有效。
2.循環(huán)免疫細胞抑制
盡管B細胞剔除在LN治療中受到廣泛關(guān)注,但是,其主要是抑制B細胞成熟,對已經(jīng)成熟的循環(huán)B細胞無明顯效果。循環(huán)中成熟B細胞壽命較長,并且參與LN的病理過程。
蛋白酶體抑制劑可以抑制循環(huán)細胞。硼替佐米、卡非佐米、黛蘭佐米和艾克佐米等是用于多發(fā)性骨髓瘤治療的蛋白酶體抑制劑,其可以導致循環(huán)血細胞凋亡。動物實驗顯示蛋白酶體抑制劑治療SLE和LN有效。艾克佐米用于常規(guī)治療反映較差的增生性LN治療的1期臨床研究正在進行。
3.糖皮質(zhì)激素最小量方案
糖皮質(zhì)激素是目前治療LN的主要藥物。但是,其大劑量的應用也帶來很多副作用。最近一項RITUXILUP研究利用力妥昔單抗聯(lián)合MMF,不使用口服糖皮質(zhì)激素而僅在治療的第1天和第15天靜脈使用500mg甲強龍,然后用MMF維持治療。其患者的緩解率與標準治療相當,但副作用較少且較輕微。
4.鈣調(diào)免疫抑制劑和多靶點治療
多靶點治療方案包括他克莫司、MMF和糖皮質(zhì)激素。目前大量來自亞洲的研究顯示多靶點治療可以明顯提高患者短期的緩解率,但是尚缺乏長期的腎臟結(jié)局結(jié)果。同時,多靶點治療可能導致副作用的增加。鈣調(diào)免疫抑制劑(CNIs),特別是他克莫司與標準的CTX靜脈治療方案有著相似的緩解率,并且副作用少于環(huán)孢素。
5.I型IFN抑制劑
IFN-alpha處于SLE和LN發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié),所以其可能是重要的治療靶點。Anifrolumab是抗IFN-alpha的單克隆抗體。最近研究顯示其對SLE有明顯治療效果。其對于增生性LN的治療效果研究正在進行。
6.補體抑制劑
LN腎損害的過程中,補體系統(tǒng)發(fā)揮了腎臟的直接損害作用。所以,直接抑制補體系統(tǒng)可能是LN有效的治療手段。
小結(jié)
LN治療的目的是維持腎臟長期的健康。目前的實踐建議盡快的誘導腎臟緩解和長期抑制疾病活動。目前標準的治療方案緩解率低且毒性較大。所以,尋找安全高效的治療手段是目前LN治療研究的主要方向。
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健客價: ¥7001、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價: ¥13801.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應,也適用于預防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(GVHD) 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價: ¥296為了減少抗藥性細菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性,替硝唑用于治療或預防已被證實或疑似易感病原體導致的感染。 若有培養(yǎng)和敏感性試驗的相關(guān)信息,應參考這些信息來選擇或修改抗菌治療方案。若沒有這些信息,當?shù)氐牧餍胁W和細菌敏感性數(shù)據(jù)等經(jīng)驗,可能有助于選擇治療方案。詳見產(chǎn)品說明書。
健客價: ¥51.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。 2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
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健客價: ¥5791、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。(腎炎種類很多,根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時間來劃分,則分為急性腎炎與慢性腎炎,又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎;紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。)
健客價: ¥1451.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應,也適用于預防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應2.本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合應用,以提高療效。近年來有報道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等
健客價: ¥718如本用療品于條治下可件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染: 1. 下呼吸系統(tǒng)感染:由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2. 中耳炎:由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3. 竇炎:由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4. 皮膚及皮膚軟組織感染:由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5. 尿路感染:由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對以上
健客價: ¥28.5為減少耐藥菌的產(chǎn)生,保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性,左氧氟沙星只用于治療或預防已證明或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時,應考慮細菌培養(yǎng)和藥敏試驗的結(jié)果。如果沒有這些試驗的數(shù)據(jù)做參考,則應根據(jù)當?shù)亓餍胁W和病原菌敏感性進行經(jīng)驗性治療。 在治療前應進行細菌培養(yǎng)和藥敏試驗以分離并鑒定感染病原菌,確定其對鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗結(jié)果之前可以先使用左
健客價: ¥12