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狼瘡腎炎2大治療方案與6點展望

2017-04-03 來源:腎內(nèi)時間  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:狼瘡腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)腎臟受累的主要表現(xiàn)。也是目前導致終末期腎臟?。‥SRD)的主要繼發(fā)性腎臟病類型。

  狼瘡腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)腎臟受累的主要表現(xiàn)。也是目前導致終末期腎臟?。‥SRD)的主要繼發(fā)性腎臟病類型。但是,其目前的治療手段有限且患者緩解率較低。來自美國的Samir等關(guān)于LN治療的現(xiàn)狀和展望的綜述發(fā)表于最近一期的JASN雜志。此文將主要內(nèi)容與大家分享。

  LN治療方案

  1.誘導治療:歐洲方案和NIH方案的短期緩解率和長期效果相當。但是,歐洲方案的副作用更小、環(huán)磷酰胺(CTX)使用量更小。

  由于CTX的生殖毒性及可能的長期致癌作用,一些研究顯示霉酚酸酯(MMF)的腎臟短期緩解率與CTX相當。但是,一項大規(guī)模的研究(ALMS)顯示MMF和CTX治療,患者24周的緩解率相當,副作用發(fā)生率相當,但是兩者的副作用類型不同。3年的隨訪發(fā)現(xiàn),CTX治療方案的患者的復發(fā)率較低。

  2.維持治療:維持治療的主要目的是鞏固誘導治療的效果,維持患者腎臟的長期緩解及減少患者復發(fā)和副作用。間歇靜脈CTX治療,是維持治療的最早的一種方案,其伴有明顯的CTX累積毒性副作用。硫唑嘌呤(AZA)和MMF維持治療的效果優(yōu)于CTX,且副作用較少。維持治療的時間尚無共識,大部分推薦根據(jù)患者嚴重程度來選擇維持治療的時間,時間范圍為12個月到36個月。

  LN治療的展望

  1.B細胞剔除

  B細胞處于LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。雖然一項大規(guī)模的RCT研究顯示52周利妥昔單抗治療LN失敗。但是,隨訪72周后利妥昔單抗的治療效果顯現(xiàn)。貝利木單抗是人抗B細胞活化因子(BAFF)的單克隆抗體,研究顯示其對于SLE治療有效。他把木單抗是另外一種人抗B細胞活化因子(BAFF)的單克隆抗體,其研究也顯示其對于SLE治療有效。所以B細胞剔除治療可能對LN有效。

  2.循環(huán)免疫細胞抑制

  盡管B細胞剔除在LN治療中受到廣泛關(guān)注,但是,其主要是抑制B細胞成熟,對已經(jīng)成熟的循環(huán)B細胞無明顯效果。循環(huán)中成熟B細胞壽命較長,并且參與LN的病理過程。

  蛋白酶體抑制劑可以抑制循環(huán)細胞。硼替佐米、卡非佐米、黛蘭佐米和艾克佐米等是用于多發(fā)性骨髓瘤治療的蛋白酶體抑制劑,其可以導致循環(huán)血細胞凋亡。動物實驗顯示蛋白酶體抑制劑治療SLE和LN有效。艾克佐米用于常規(guī)治療反映較差的增生性LN治療的1期臨床研究正在進行。

  3.糖皮質(zhì)激素最小量方案

  糖皮質(zhì)激素是目前治療LN的主要藥物。但是,其大劑量的應用也帶來很多副作用。最近一項RITUXILUP研究利用力妥昔單抗聯(lián)合MMF,不使用口服糖皮質(zhì)激素而僅在治療的第1天和第15天靜脈使用500mg甲強龍,然后用MMF維持治療。其患者的緩解率與標準治療相當,但副作用較少且較輕微。

  4.鈣調(diào)免疫抑制劑和多靶點治療

  多靶點治療方案包括他克莫司、MMF和糖皮質(zhì)激素。目前大量來自亞洲的研究顯示多靶點治療可以明顯提高患者短期的緩解率,但是尚缺乏長期的腎臟結(jié)局結(jié)果。同時,多靶點治療可能導致副作用的增加。鈣調(diào)免疫抑制劑(CNIs),特別是他克莫司與標準的CTX靜脈治療方案有著相似的緩解率,并且副作用少于環(huán)孢素。

  5.I型IFN抑制劑

  IFN-alpha處于SLE和LN發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié),所以其可能是重要的治療靶點。Anifrolumab是抗IFN-alpha的單克隆抗體。最近研究顯示其對SLE有明顯治療效果。其對于增生性LN的治療效果研究正在進行。

  6.補體抑制劑

  LN腎損害的過程中,補體系統(tǒng)發(fā)揮了腎臟的直接損害作用。所以,直接抑制補體系統(tǒng)可能是LN有效的治療手段。

  小結(jié)

  LN治療的目的是維持腎臟長期的健康。目前的實踐建議盡快的誘導腎臟緩解和長期抑制疾病活動。目前標準的治療方案緩解率低且毒性較大。所以,尋找安全高效的治療手段是目前LN治療研究的主要方向。

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