尿路感染是臨床常見(jiàn)的感染性疾病，尤其伴有復(fù)雜因素的患者，其尿路感染的發(fā)生率較正常者高12倍，而近年國(guó)內(nèi)大量抗菌藥物的應(yīng)用也使得尿路感染病原體的分布發(fā)生改變，并誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生。尿路感染診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)編寫(xiě)組為對(duì)“泌尿系感染診斷治療指南”未盡事宜的補(bǔ)充和細(xì)化而制定了《尿路感染診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2015版）—復(fù)雜性尿路感染》。

　　復(fù)雜性尿路感染是指尿路感染同時(shí)伴有獲得感染或者治療失敗風(fēng)險(xiǎn)的合并疾病，如泌尿生殖道的結(jié)構(gòu)或功能異常，或其他潛在疾病。

　　一、復(fù)雜性尿路感染的診斷

　　診斷復(fù)雜性尿路感染有2條標(biāo)準(zhǔn)，尿培養(yǎng)陽(yáng)性以及包括以下至少1條合并因素：

　　留置導(dǎo)尿管、支架管或間歇性膀胱導(dǎo)尿；

　　殘余尿>100ml；

　　任何原因引起的梗阻性尿路疾病，如膀胱出口梗阻、神經(jīng)源性膀胱、結(jié)石和腫瘤；

　　膀胱輸尿管反流或其他功能異常；

　　尿流改道；

　　化療或放療損傷尿路上皮；

　　圍手術(shù)期和術(shù)后尿路感染：腎功能不全、移植腎、糖尿病和免疫缺陷等。

　　國(guó)內(nèi)復(fù)雜性尿路感染細(xì)菌譜的特點(diǎn)是大腸埃希菌感染比例降低，而產(chǎn)超廣譜B內(nèi)酰胺酶(ESBLs)菌株比例升高，另一個(gè)特點(diǎn)是腸球菌感染比例升高。

　　二、臨床評(píng)估

　　下尿路感染常見(jiàn)癥狀為尿頻、尿急、尿痛等，上尿路感染則以腎區(qū)疼痛、發(fā)熱較為多見(jiàn)。泌尿生殖道結(jié)構(gòu)、功能異?；蛘咂渌嬖谝装l(fā)感染的原發(fā)病所引起的臨床癥狀多種多樣。

　　尿培養(yǎng)：對(duì)于復(fù)雜性尿路感染，清潔中段尿培養(yǎng)菌落計(jì)數(shù)女性>105cfu/ml、男性>104cfu/ml，或所有患者導(dǎo)尿留取的尿標(biāo)本細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)>104cfu/ml具有診斷價(jià)值。

　　其他相關(guān)檢查：影像學(xué)檢查如超聲、腹部平片、尿路造影和泌尿系CT主要目的是尋找泌尿生殖道結(jié)構(gòu)、功能異?；蛘咂渌嬖谝装l(fā)感染的疾病。

　　三、治療

　　(一)抗菌藥物治療

　　推薦根據(jù)尿培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感抗菌藥物。抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療需根據(jù)臨床反應(yīng)和尿培養(yǎng)結(jié)果及時(shí)進(jìn)行修正。

　　1．輕中度患者或初始經(jīng)驗(yàn)治療

　　(1)氟喹諾酮類：近期未用過(guò)氟喹諾酮類可選擇左氧氟沙星(500mg靜脈或口服，每日1次)。該藥具有高尿液濃度的特點(diǎn)，抗菌譜可以廣泛覆蓋尿路感染常見(jiàn)病原菌，對(duì)銅綠假單胞菌有很強(qiáng)的殺菌效果，同時(shí)對(duì)于部分ESBLs陽(yáng)性大腸埃希菌、糞腸球菌也有一定的殺菌效果。也可使用環(huán)丙沙星(200mg靜滴，每日2次)，對(duì)大腸埃希菌和銅綠假單胞菌具有很好的殺菌效果。

　　(2)頭孢菌素(2代或3a代)：相比1代頭孢菌素而言，2代頭孢菌素(如頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多)對(duì)革蘭陰性菌的殺菌活性顯著增加，同時(shí)保持了對(duì)葡萄球菌屬較高的殺菌活性。而3a代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌有很高的殺菌活性，對(duì)葡萄球菌殺菌活性較弱，藥代動(dòng)力學(xué)特征與二代頭孢菌素相比區(qū)別不大。

　　(3)磷霉素氨丁三醇：(3g，口服隔日1次)對(duì)復(fù)雜性尿路感染的大腸埃希菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌等均有很好的抗菌活性，可用于非發(fā)熱性尿路感染的經(jīng)驗(yàn)性治療。

　　2．重癥患者或初始經(jīng)驗(yàn)性治療失敗患者

　　(1)氟喹諾酮類：如果未被用于初始治療。

　　(2)脲基青霉素(哌拉西林)+β內(nèi)酰胺酶抑制劑：可選用哌拉西林／他唑巴坦(3.375-4.5g，靜脈滴注，每6小時(shí)1次)，此藥具有廣譜抗菌活性，包括大多數(shù)銅綠假單胞菌、腸桿菌科、腸球菌，因?yàn)橥瑫r(shí)帶有β內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)產(chǎn)ESBLs的腸桿菌有很好的抗菌作用。

　　(3)頭孢菌素(3b代)：增加了對(duì)假單胞菌的抗菌活性，如頭孢他啶(2g，靜脈滴注，每8小時(shí)1次)和頭孢吡肟(2g，靜脈滴注，每8小時(shí)1次)。

　　(4)碳青霉烯類：如亞胺培南、美羅培南、帕尼培南及比阿培南．可用于敏感菌所致的各類感染，亞胺培南的劑量為0.5g，靜脈滴注，每6小時(shí)1次或1g，每8小時(shí)1次，美羅培南為0．5～1．0g，靜脈滴注，每8小時(shí)1次。

　　3．如果患者病情嚴(yán)重且尿培養(yǎng)提示革蘭陽(yáng)性球菌，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性選擇萬(wàn)古霉素(1g，靜脈滴注，每12小時(shí)1次)，但應(yīng)檢測(cè)血藥濃度，腎功能不全者根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。

　　4．一旦培養(yǎng)結(jié)果及藥敏結(jié)果回報(bào)，應(yīng)盡可能改為窄譜敏感抗菌藥物。

　　5．療程：治療至體溫正?；蚝喜Y情況(如尿路導(dǎo)管或結(jié)石)清除后3-5d。

　　(二)外科手術(shù)治療

　　積極手術(shù)治療引起或加重尿路感染的尿路梗阻性疾?。ńY(jié)石、腫瘤、狹窄、先天性畸形或神經(jīng)源性膀胱等。在施行手術(shù)前要控制好感染以免手術(shù)時(shí)繼發(fā)尿源性膿毒血癥。

　　四、特殊類型的復(fù)雜性尿路感染

　　(一)合并尿路結(jié)石的復(fù)雜性尿路感染

　　1．分類

　　(1)結(jié)石合并感染：結(jié)石并發(fā)尿路感染，通常為代謝性結(jié)石(含鈣結(jié)石或非含鈣結(jié)石)同時(shí)合并細(xì)菌侵襲出現(xiàn)尿路感染。

　　(2)感染性結(jié)石：尿路感染引起的尿路結(jié)石，感染通常由產(chǎn)尿素酶的革蘭陰性菌引起，這些細(xì)菌在結(jié)石的形成中起到關(guān)鍵作用。感染性結(jié)石通常包含鳥(niǎo)糞石和/碳酸磷灰石和/或尿酸銨。

　　感染性結(jié)石的形成與產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌(主要是變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌和摩氏摩根菌，尿路感染常見(jiàn)的大腸埃希菌、腸球菌屬和銅綠假單胞菌極少產(chǎn)尿素酶)水解尿素有關(guān)，尿素酶將尿素分解為二氧化碳和氨，升高尿液pH值，促進(jìn)了磷酸鎂銨和碳酸磷灰石的形成。

　　2．診斷：需要依據(jù)患者的癥狀、體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷。與泌尿系結(jié)石相關(guān)的尿路感染臨床表現(xiàn)多樣，可以從單純的膿尿、尿急、尿頻、腰痛、肋脊角壓痛、恥骨上疼痛和發(fā)熱到嚴(yán)重的梗阻性急性腎盂腎炎及嚴(yán)重的尿源性膿毒血癥。尿液分析應(yīng)常規(guī)進(jìn)行，但要注意，單純的尿中自細(xì)胞升高對(duì)于泌尿系結(jié)石患者是否同時(shí)存在尿路感染的判斷作用有限；尿pH值測(cè)定對(duì)感染性結(jié)石的判斷有意義，因?yàn)閷?duì)感染性結(jié)石來(lái)說(shuō)，尿pH值為6.8時(shí)碳酸磷灰石開(kāi)始結(jié)晶，而在尿pH>7.2時(shí)磷酸鎂銨結(jié)石開(kāi)始沉積形成。尿培養(yǎng)也是常規(guī)項(xiàng)目，但如果患者存在輸尿管結(jié)石梗阻或腎感染性結(jié)石，同一患者術(shù)前膀胱尿培養(yǎng)的結(jié)果與術(shù)中、術(shù)后的腎盂尿培養(yǎng)和結(jié)石培養(yǎng)的結(jié)果經(jīng)常不一致。發(fā)熱患者應(yīng)該同時(shí)做血培養(yǎng)．一些感染指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白、降鈣素原均應(yīng)在檢查之列，還需要根據(jù)患者情況進(jìn)行相應(yīng)的影像學(xué)檢查。

　　3．治療

　　(1)結(jié)石合并感染的治療包括：

　　①感染和梗阻性尿石癥患者需要即刻的腎臟集合系統(tǒng)減壓。如果逆行輸尿管插管成功則可以達(dá)到和經(jīng)皮腎造瘺一樣的對(duì)腎臟集合系統(tǒng)的減壓效果。在引流時(shí)需要收集引流的尿液重新進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和抗菌藥物藥敏分析，并依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果和患者的療效反應(yīng)重新評(píng)估抗菌藥物的應(yīng)用。

　?、诳咕幬镏委煟涸谶M(jìn)行減壓后立即開(kāi)始抗菌藥物治療，經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)選擇廣譜抗菌藥物．目標(biāo)治療應(yīng)根據(jù)培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

　　(2)感染性結(jié)石的治療包括：

　　①應(yīng)用內(nèi)鏡手術(shù)或體外沖擊波碎石清除所有結(jié)石并做結(jié)石成分分析。

　?、诳咕幬镏委煟簩?duì)感染性結(jié)石在進(jìn)行外科干預(yù)前后均應(yīng)進(jìn)行抗菌藥物治療。術(shù)前需要依據(jù)藥敏結(jié)果進(jìn)行目標(biāo)性抗菌藥物治療，但療程沒(méi)有確定的方案，文獻(xiàn)報(bào)道術(shù)前目標(biāo)性抗菌藥物療程從1-3d到1-2周，術(shù)中給以廣譜抗菌藥物治療，術(shù)后1-2年隨訪期問(wèn)的低劑量預(yù)防性或抑制性抗菌藥物治療。

　　③預(yù)防復(fù)發(fā)：措施包括每天至少2L的液體攝入、乙酰氧肟酸等尿素酶抑制劑的應(yīng)用、溶腎石酸素溶石治療以及應(yīng)用甲硫氨酸200-500mg，1—3次/d或氯化銨1g，2-3次/d酸化尿液等。

　　(二)尿路結(jié)石相關(guān)手術(shù)的術(shù)后發(fā)熱和尿膿毒血癥

　　尿路感染伴發(fā)全身炎癥反應(yīng)征象(SIRS)即可診斷為尿源性膿毒血癥。膿毒血癥性并發(fā)癥通常發(fā)生在結(jié)石相關(guān)手術(shù)術(shù)后6h之內(nèi)。術(shù)前膀胱尿培養(yǎng)出的各種細(xì)菌均有可能成為引起術(shù)后發(fā)熱和膿毒血癥的致病菌，常見(jiàn)的有大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、假單胞菌屬和腸球菌屬等。

　　不論結(jié)石成分如何，感染來(lái)源皆為結(jié)石本身。在進(jìn)行手術(shù)操作時(shí)，感染性結(jié)石和非感染性結(jié)石內(nèi)高水平的細(xì)菌內(nèi)毒素(脂多糖類)被釋放人循環(huán)系統(tǒng)．隨后觸發(fā)系統(tǒng)炎癥應(yīng)答反應(yīng)，因?yàn)槟蚵返墓Ｗ栝_(kāi)放了腎盂淋巴和靜脈的通路，這一過(guò)程被尿路存在的梗阻性疾病放大。

　　1．危險(xiǎn)因素

　　(1)患者狀況：糖尿病、低齡、女性和截癱。

　　(2)尿路解剖異常：神經(jīng)源性膀胱及尿流改道。

　　(3)結(jié)石特征：腎盂腎盞擴(kuò)張和結(jié)石負(fù)荷較大增加了腎盂尿和結(jié)石內(nèi)存在大量細(xì)菌的可能。因此，對(duì)此類患者通過(guò)術(shù)前使用抗菌藥物可以減少經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)后尿源性膿毒血癥的發(fā)生。

　　(4)術(shù)前：既往同側(cè)的經(jīng)皮腎鏡碎石手術(shù)史、存在腎盂腎盞梗阻擴(kuò)張、術(shù)前有腎造瘺管。術(shù)前尿培養(yǎng)應(yīng)該常規(guī)進(jìn)行，陽(yáng)性結(jié)果必須給予適當(dāng)?shù)目咕幬镏委?。需要注意的是，不論?yáng)性還是陰性結(jié)果，患者術(shù)后均有發(fā)生SIRS的可能性。

　　(5)術(shù)中：包括腎盂尿培養(yǎng)陽(yáng)性、結(jié)石培養(yǎng)陽(yáng)性、多次腎穿刺和輸血。

　　腎積膿并不預(yù)示患者術(shù)后出現(xiàn)尿源性膿毒血癥，雖然如此，經(jīng)皮腎鏡碎石時(shí)如果穿刺人集合系統(tǒng)抽出膿樣尿液，建議留置腎造瘺管，直到感染被系統(tǒng)治療后再二期手術(shù)。

　　2．術(shù)前應(yīng)用抗菌藥物的指征：具有感染高危因素、術(shù)前尿培養(yǎng)陽(yáng)性、結(jié)石負(fù)荷較大、積水梗阻明顯者。術(shù)前抗菌藥物療程沒(méi)有一致的意見(jiàn)，文獻(xiàn)報(bào)道從術(shù)前1-3d至1-2周，抗菌藥物的選擇參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果，尿培養(yǎng)陰性者選用廣譜抗菌藥物。需要注意，即使術(shù)前應(yīng)用了抗菌藥物并且尿液培養(yǎng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。術(shù)后仍有發(fā)生尿膿毒血癥的可能。

　　3．術(shù)后的早期預(yù)警：術(shù)后2h血常規(guī)白細(xì)胞的下降是尿膿毒血癥的早期預(yù)警因子，文獻(xiàn)報(bào)道[21]尿路結(jié)石術(shù)后2h血白細(xì)胞降至2．85×109／L時(shí)，出現(xiàn)尿源性感染中毒性休克的敏感性為95.9%，特異性為92.7%。可以通過(guò)監(jiān)測(cè)血白細(xì)胞變化來(lái)早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行積極地早期治療。

　　4．治療：依據(jù)相關(guān)指南，進(jìn)行病因治療、支持療法和相應(yīng)的輔助治療，需要和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)生配合共同進(jìn)行治療。

　　(三)尿路導(dǎo)管相關(guān)的尿路感染

　　在泌尿外科及手術(shù)后的患者中．40%的醫(yī)院感染發(fā)生在泌尿系統(tǒng)，其中80%與留置導(dǎo)尿管有關(guān)。

　　大多數(shù)短期置管相關(guān)菌尿由單一病菌引起．15%可能是多病菌引起，表現(xiàn)為院內(nèi)流行菌株或社區(qū)環(huán)境菌株。長(zhǎng)期帶管的患者每月尿培養(yǎng)顯示菌株經(jīng)常變換，無(wú)論是否應(yīng)用抗菌藥物。

　　1．診斷：超過(guò)90%的院內(nèi)導(dǎo)尿管相關(guān)感染菌尿是無(wú)癥狀的，無(wú)法通過(guò)癥狀確定感染情況。菌尿和膿尿的水平及發(fā)展趨勢(shì)不能預(yù)測(cè)是否將發(fā)展為有癥狀的尿路感染，因此無(wú)需對(duì)無(wú)癥狀的置管患者常規(guī)進(jìn)行尿液分析及尿培養(yǎng)檢查。導(dǎo)尿管相關(guān)感染中常見(jiàn)的癥狀是發(fā)熱．其次為上尿路感染或男性生殖系感染(如附睪炎)的癥狀。長(zhǎng)期帶管的患者往往情況較為復(fù)雜，出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)，其原因不一定來(lái)于泌尿系，應(yīng)結(jié)合其他指標(biāo)進(jìn)行綜合判定。因此。對(duì)于留置尿路導(dǎo)管出現(xiàn)發(fā)熱的患者必需進(jìn)行尿培養(yǎng)和血培養(yǎng)。

　　2．治療：大多數(shù)無(wú)癥狀者不推薦使用抗菌藥物。當(dāng)出現(xiàn)感染癥狀時(shí)，首先應(yīng)對(duì)導(dǎo)管進(jìn)行相關(guān)處理，移除導(dǎo)管推薦作為治療的一部分。如沒(méi)有必要繼續(xù)留置導(dǎo)管，應(yīng)不再插管；如果導(dǎo)管無(wú)法去除，在取尿樣培養(yǎng)前和應(yīng)用抗菌藥物治療前應(yīng)更換留置時(shí)問(wèn)超過(guò)7d的導(dǎo)管。抗菌藥物的選擇與一般的復(fù)雜性尿路感染相同。