該研究是中國卒中一級(jí)預(yù)防研究(CSPPT)的腎臟亞組研究；CSPPT對(duì)2008年-2013年安徽、江蘇省的32個(gè)地區(qū)的高血壓成年患者（無重大心血管疾病既往史，eGFR≥30mL/min/1.73m2）進(jìn)行了研究。隨機(jī)給予依那普利，10mg/天或依那普利聯(lián)合葉酸，0.8mg/天。必要時(shí)，患者也可服用其他降壓藥物。定期（每3個(gè)月一次）測量受試者的脈搏、血壓，收集受試者血液和尿液標(biāo)本，以評(píng)估腎臟結(jié)局。結(jié)果表明，葉酸聯(lián)合依那普利可顯著降低高血壓成年患者首次卒中風(fēng)險(xiǎn)。受試者包括CKD患者和非CKD患者。

　　研究者還發(fā)現(xiàn)，在腎臟亞組研究中，葉酸對(duì)輕中度CKD患者的治療效果最好：CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低56%，eGFR下降速度降低44%。但葉酸對(duì)非CKD患者的腎臟保護(hù)作用幾乎為零。

　　CKD患者高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病率較高—與葉酸缺乏和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)?；谠摪l(fā)現(xiàn)，研究人員認(rèn)為，高同型半胱氨酸血癥是CKD進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。

　　既往研究表明，補(bǔ)充葉酸對(duì)腎臟結(jié)局無影響或有負(fù)面影響，但這些研究的受試者均來自葉酸強(qiáng)化地區(qū)；不僅補(bǔ)充葉酸還補(bǔ)充了其他B族維生素。該CSPPT研究探討了中等劑量葉酸對(duì)非葉酸強(qiáng)化地區(qū)患者的作用。

　　該亞組研究共納入15,104例患者，平均年齡60歲（45-75歲），CKD患者1671例（11.1％），完成腎臟結(jié)局評(píng)估者共12,917例。中位隨訪時(shí)間4.4年。平均治療依從性為76%。主要研究終點(diǎn)為CKD進(jìn)展。

　　CKD患者血壓和空腹血糖水平高于非CKD患者。CKD患者高同型半胱氨酸血癥—定義為血清高半胱氨酸水平≥15μmol/L—的發(fā)生率為42%，而非CKD患者高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為26%。

　　依那普利單一用藥組CKD進(jìn)展者164人，依那普利、葉酸聯(lián)合用藥組CKD進(jìn)展者132人。CKD進(jìn)展定義為eGFR下降≥30%-50%。

　　校正年齡，性別，eGFR，蛋白尿，血糖，總膽固醇，收縮壓，基線BMI，和平均收縮壓后，補(bǔ)充葉酸與CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低21%相關(guān)（比值比0.79；95%置信區(qū)間0.62-1.00；P=0.05）

　　葉酸可延緩eGFR下降速度（每年下降1.42%vs1.28%；P=0.02）。而對(duì)全因死亡率或腎功能快速下降無影響。

　　補(bǔ)充葉酸組患者出現(xiàn)CKD進(jìn)展者24人（3.3%），單一用藥組為46人（6.8%）（校正后比值比0.45；95%CI0.27-0.76；P=0.003）。對(duì)非CKD患者的治療效果無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

　　補(bǔ)充葉酸的CKD患者年eGFR下降速度得以改善，每年下降0.96%，單一用藥組eGFR每年下降1.72%（校正后比值比-0.62；95%CI-0.95至-0.29；P<0.001）。

　　所有受試者的平均基線血清同型半胱氨酸水平為14.7μmol/L。研究結(jié)束時(shí)，服用葉酸組血清同型半胱氨酸水平降至12.7μmol/L，未服用葉酸組僅降至14.5μmol/L。未服用葉酸的CKD患者平均血清同型半胱氨酸水平相比基線下降0.6μmol/L。服用葉酸的CKD患者平均血清同型半胱氨酸水平相比基線下降3.1μmol/L。

　　康奈爾大學(xué)的PatrickJ.Stover博士和MarthaS.Field博士在述評(píng)中稱，“該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了深入了解營養(yǎng)物質(zhì)在疾病預(yù)防和治療中的作用的必要性。鑒于該研究表明，葉酸對(duì)腎臟具有較大的保護(hù)作用，且安全性較高、成本較低，葉酸治療對(duì)非葉酸強(qiáng)化地區(qū)慢性腎臟病患者臨床管理的潛在作用應(yīng)大力研究。”