1、尿蛋白對腎小球系膜細(xì)胞具有毒性作用,患者在進入腎衰竭后,將有大量的血漿蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積,這些大分子物質(zhì)在系膜區(qū)的沉積可引起系膜細(xì)胞損傷、系膜細(xì)胞增殖和系膜基質(zhì)生成增加,從而導(dǎo)致腎小球硬化;
2、尿蛋白可損害腎小管間質(zhì),正常腎小球濾過的少量小分子蛋白質(zhì)被接近腎小管上皮細(xì)胞重吸收,在溶酶體內(nèi)進行分解。病理狀態(tài)下,腎小球通透性增加使大量血漿蛋白漏出到腎小管腔內(nèi),而近端腎小管上皮細(xì)胞過度重吸收白蛋白導(dǎo)致胞漿內(nèi)溶酶體活性增高,可致細(xì)胞損傷;
3、大量蛋白尿使腎小管重吸收蛋白質(zhì)增加,促進氨的生成增加,而腎組織中氨的生成在進行性間質(zhì)病變中也起到一定作用。除此之外,重吸收和消化大量蛋白質(zhì)需額外能量,這可造成小管細(xì)胞缺氧,氧自由基生成增多,引起小管細(xì)胞損傷。