由于各種化療藥物存在不同的不良反應(yīng)，共識中以多西他賽為例介紹其不良反應(yīng)及處理，其他藥物的不良反應(yīng)處理需要參考詳細(xì)的藥品說明書。

　　(一)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)

　　1．中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(febrileneutropenia，F(xiàn)N)

　　(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：

　?、僦行粤＜?xì)胞減少癥：成人外周血中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)持續(xù)低于2.0×109個/L。②FN：外周血中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)<0.5×109個/L或<1.0×109個/L且在未來48h會下降至≤0.5×109個/L；單次口腔溫度≥38.3℃，或≥38℃超過1h。

　　(2)特點(diǎn)：

　?、俣辔魉愑盟幒驛NC降至最低點(diǎn)的中位時間為7d，此間隔在多次治療的患者中可縮短。②中性粒細(xì)胞減少癥和FN呈劑量依賴性，可逆轉(zhuǎn)不蓄積。③FN患者易發(fā)生危及生命的感染，需高度重視。

　　(3)監(jiān)測：

　?、賹λ卸辔魉愔委煹幕颊邞?yīng)密切監(jiān)測血常規(guī)?；熐皯?yīng)常規(guī)行血常規(guī)檢查，只有當(dāng)ANC≥1.5×109個/L時才能接受多西他賽治療。用藥后1周內(nèi)復(fù)查血常規(guī)，之后每3～5天復(fù)查，以便早期發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥特別是FN。②對發(fā)生過中性粒細(xì)胞減少癥或FN的患者，需定期檢查血常規(guī)(1次/周，必要時每3～5天1次)，若有不適或指標(biāo)異常，應(yīng)及時到醫(yī)院就診。

　　(4)預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G－CSF)：

　?、偈状位熯M(jìn)行時，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的風(fēng)險因素評估是否需要化療后預(yù)防性使用G－CSF?；颊唢L(fēng)險因素包括：老年人，尤其是年齡>65歲者；之前進(jìn)行過化療或放療；已有中性粒細(xì)胞減少癥或骨髓腫瘤；感染、傷口或近期手術(shù)；肝腎功能不佳；HIV感染等。②如首次化療后出現(xiàn)FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)1周以上，在以后的化療周期中推薦預(yù)防性應(yīng)用G－CSF，5μg/(kg·d)，用藥時間≥5d，但<14d。

　　(5)處理

　　①中性粒細(xì)胞減少癥：分級標(biāo)準(zhǔn)見表2。3～4級中性粒細(xì)胞減少癥必須使用G－CSF。用藥時間≥5d，<14d。

　?、谥囟戎行粤＜?xì)胞減少癥(ANC<0.5×109個/L，并持續(xù)≥7d)：下一個療程多西他賽的劑量應(yīng)由75mg/m2減至60mg/m2，如患者在60mg/m2劑量時仍出現(xiàn)重度中性粒細(xì)胞減少癥，應(yīng)停止治療。

　?、跢N的處理：住院治療。出現(xiàn)FN均應(yīng)使用抗生素治療，必要時請相關(guān)科室會診協(xié)同治療。給予G－CSF，5μg/(kg·d)，當(dāng)ANC≥5.0×109個/L時，應(yīng)停藥觀察。多西他賽劑量應(yīng)由75mg/m2減至60mg/m2；如在60mg/m2劑量時仍出現(xiàn)FN及重度中性粒細(xì)胞減少癥，應(yīng)停止治療。

　?、墚?dāng)ANC恢復(fù)至≥1.5×109個/L時方可進(jìn)行下一療程的治療，并按照上個周期中出現(xiàn)的最嚴(yán)重的不良事件進(jìn)行多西他賽劑量調(diào)整。

　　(二)非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)[16]

　　1．過敏反應(yīng)

　　(1)臨床表現(xiàn)：

　?、佥p度到中度過敏反應(yīng)，在輸液時，時刻監(jiān)測患者是否有下列跡象：頭暈?zāi)垦；蚋杏X異常，不舒服或惡心；皮疹，特別是蕁麻疹性皮疹；面部潮紅；腰痛或腹部絞痛；支氣管痙攣，呼吸困難，口腔或咽喉部腫脹、緊繃；嘔吐、腹痛、大小便失禁；面色蒼白，低血壓，低血氧；喉嚨和舌頭腫脹，聲音嘶啞。②重度過敏反應(yīng)，當(dāng)滿足以下3個標(biāo)準(zhǔn)時則可能是重度過敏反應(yīng)：癥狀突然發(fā)作并快速進(jìn)展；危及生命的呼吸和/或循環(huán)問題；皮膚和/或黏膜變化(潮紅、蕁麻疹、血管性水腫)。

　　(2)特點(diǎn)：

　　①多發(fā)生在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內(nèi)，特別是在第1次和第2次輸注時；②多為輕度至中度，停藥及適當(dāng)治療后多可緩解。

　　(3)監(jiān)測：

　　第1次和第2次輸注過程中，應(yīng)當(dāng)在最初的至少10min內(nèi)對患者的一般情況、血壓、心率等進(jìn)行監(jiān)測，給藥最初的3～5min應(yīng)減慢滴速。準(zhǔn)備復(fù)蘇用設(shè)施設(shè)備及藥物，如：抗組胺藥、皮質(zhì)激素、腎上腺素等。

　　(4)預(yù)防：

　?、倩熐?，應(yīng)詢問有無藥物過敏史；②預(yù)防用藥：除有禁忌證外，患者在接受多西他賽治療前12h、3h、1h口服地塞米松7.5～9.0mg；③即使接受過預(yù)防用藥的患者，也可能會發(fā)生重度過敏反應(yīng)，如全身皮疹/紅斑，重度低血壓，支氣管痙攣或罕見的致命的過敏性反應(yīng)，因此仍需密切觀察。

　　(5)處理：

　?、俪霈F(xiàn)輕度到中度過敏反應(yīng)時(包括皮疹、腰痛)，應(yīng)停止輸液并保持靜脈通路通暢；給予氯苯那敏10～20mg肌肉注射(或緩慢靜脈注射)；給予氫化可的松100～200mg肌肉注射(或緩慢靜脈注射)；開始對患者生命體征進(jìn)行定時觀察，包括血壓、脈搏、體溫、呼吸，并監(jiān)測氧飽和度。②出現(xiàn)重度過敏反應(yīng)時應(yīng)立即停止輸液，保持靜脈通路通暢；立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素；根據(jù)病情給予升壓藥物，如：多巴胺、間羥胺等。糾正酸中毒和應(yīng)用抗組胺類藥物；建議當(dāng)天請腫瘤內(nèi)科專家會診。

　　2．體液潴留

　　(1)臨床表現(xiàn)：

　　多表現(xiàn)為外周性水腫，通常開始于下肢并可能發(fā)展至全身，伴體重增加≥3kg。偶發(fā)胸腔積液、腹水、心包積液及體重增加。

　　(2)特點(diǎn)：

　　發(fā)生率及程度是可蓄積的，常見于化療3～5個周期后(此時多西他賽的累積劑量為395～505mg/m2)。停藥后多可緩解。

　　(3)監(jiān)測：

　　多西他賽化療期間應(yīng)監(jiān)測體重變化。關(guān)注手指、腳踝、腹中部區(qū)域是否有液體潴留的癥狀?；颊呖赡馨l(fā)生重度體液潴留，需密切注意如胸腔積液、心包積液及腹水的發(fā)生。

　　(4)處理：

　　為減少體液潴留的發(fā)生和嚴(yán)重性，除有禁忌證外，所有患者在接受多西他賽治療前12h、3h、1h口服地塞米松7.5～9.0mg預(yù)處理。酌情使用利尿劑治療，補(bǔ)充電解質(zhì)，根據(jù)患者臨床耐受性、腫瘤緩解情況決定是否繼續(xù)行多西他賽化療。

　　(三)其他不良反應(yīng)

　　1．神經(jīng)毒性

　　(1)臨床表現(xiàn)：

　　呈劑量累積性，文獻(xiàn)報道累積劑量>250mg/m2時開始出現(xiàn)。

　　(2)處理：

　　對癥處理。出現(xiàn)重度外周神經(jīng)癥狀時，多西他賽劑量應(yīng)由75mg/m2減至60mg/m2。

　　2．皮膚毒性

　　(1)臨床表現(xiàn)：

　　皮疹，常見于手、足，也可在手臂、面部和胸部。同時注意區(qū)分過敏反應(yīng)的皮膚表現(xiàn)和皮膚毒性的皮膚表現(xiàn)。

　　(2)處理：

　　對癥處理。出現(xiàn)重度皮膚反應(yīng)時，多西他賽劑量應(yīng)由75mg/m2減至60mg/m2。

　　3．肝功能損害：

　　對于肝功能有損害的患者，建議每次用藥前均應(yīng)檢測肝功能。當(dāng)患者血清膽紅素(SB)超過正常值上限和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)超過正常值上限3.5倍，并伴有堿性磷酸酶(ALP)超過正常值上限6.0倍，除非有嚴(yán)格的使用指征，否則不應(yīng)使用化療，也無減量使用建議。

　　4．疲勞

　　(1)臨床表現(xiàn)：

　　身體虛弱，異常疲乏。缺乏激情、情緒低落、注意力不集中。疲勞呈劑量累積性，可影響患者的生活質(zhì)量。癌癥治療相關(guān)的疲勞不是疾病加重的表現(xiàn)。

　　(2)預(yù)防：

　　對癥治療可能與疲勞相關(guān)的因素，如：疼痛、貧血、營養(yǎng)不良、睡眠障礙、功能狀態(tài)低下及并發(fā)癥等。患者應(yīng)保持一定運(yùn)動水平，避免長時間(超過12h)臥床。

　　(3)處理：

　　按摩療法等物理治療可緩解疲勞感。均衡膳食，保持良好的營養(yǎng)狀態(tài)。提高休息和睡眠質(zhì)量。心理干預(yù)，如關(guān)注患者的心理需要以及社會需要。