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膜性腎病規(guī)范治療:激素不單用!

摘要:對于利用環(huán)磷酰胺為主的方案治療的膜性腎病患者中,蛋白尿的復發(fā)發(fā)生在25-30%的患者中;而對于鈣調酶抑制劑患者,復發(fā)的比例稍高;

  由于原發(fā)性膜性腎病有較高的自發(fā)緩解率,所以為了避免免疫抑制治療帶來不必要的損傷,目前國際公認的指南是根據(jù)危險分層來確定治療方案的。

  1原發(fā)膜性腎病的危險分層:

  1)低危組:在6個月的觀察期內,24小時尿蛋白持續(xù)低于4g/天且肌酐清除率穩(wěn)定在正常范圍;

  2)中危組:24小時尿蛋白在4-8g/天之間,持續(xù)6個月以上,肌酐清除率正常或者接近正常持續(xù)6-12個月以上;

  3)高危組:24小時尿蛋白在3個月內持續(xù)在8g/天以上,和(或)肌酐清除率下降(腎功能下降考慮為膜性腎病所致),或者在3個月的觀察期內肌酐清除率下降(考慮為膜性腎病所致);

  2治療方案的選擇:

  1.低危組治療方案的選擇:

  對于低?;颊?,我們建議保守治療(RAS阻斷劑等非免疫治療),且持續(xù)觀察,而不是開始免疫抑制治療(1B)。這些患者應該每三個月復查尿常規(guī)、24小時尿蛋白、血肌酐及白蛋白等,持續(xù)2年時間,再評估病情,決定治療方案;

  2.中危組治療方案的選擇:

  1)治療方案選擇對于6個月的觀察期內,患者尿蛋白持續(xù)不下降的患者,我們應該開始免疫抑制治療,不應該持續(xù)觀察。(1B);對于6個月觀察期內,患者尿蛋白有下降,但是仍然在4g以上的,我們建議開始免疫抑制治療,而不是繼續(xù)觀察(2C);有些特殊的患者因為免疫抑制治療的副作用,可以繼續(xù)觀察,而暫緩免疫抑制治療;

  2)如果開始免疫抑制治療,我們建議首選以細胞毒藥物(如環(huán)磷酰胺)為主的方案或者鈣調酶抑制劑為主的方案(包括環(huán)孢素和FK506),兩種治療方案都聯(lián)合糖皮質激素;而不建議糖皮質激素單藥治療或者其他治療方案。對于是先選擇細胞毒藥物為主的方案還是鈣調酶抑制劑為主的方案,目前沒有定論,可以根據(jù)實際情況進行選擇。比如,在年輕女性想要懷孕的患者可能首選鈣調酶抑制劑為主的方案;

  3)如果選定了細胞毒藥物為主的方案,建議選用環(huán)磷酰胺為主的方案,而不是苯丁酸氮芥為主的方案(1B)。

  4)如果選定了鈣調酶抑制劑為主的方案,環(huán)孢素和FK506都可以選擇,目前認為二者療效沒有差別。

  5)關于無效的判斷

  對于原發(fā)性膜性腎病的中?;颊?,應用環(huán)磷酰胺為主的方案或者鈣調酶抑制劑為主的方案進行治療,如果治療4-6個月時間,尿蛋白沒有30-50%的下降(與最高值比較),可以定義為無效;

  6)對于首次治療無效患者的指南推薦:

  對于環(huán)磷酰胺為主的方案無效的患者,可以嘗試鈣調酶抑制劑為主的方案;對于鈣調酶抑制劑無效的方案,可以嘗試環(huán)磷酰胺為主的方案(2C)。對于初始運用細胞毒藥物治療的患者,我們通常等3-6個月再開始鈣調酶抑制劑治療,除非有嚴重的癥狀或者繼發(fā)于膜性腎病的血肌酐升高。

  3、高危組治療方案的選擇:

  1)對于高危組患者,我們立即開始免疫抑制劑治療,而不是繼續(xù)觀察(1B);

  2)對于因為血肌酐升高而被定義為高危組的患者,我們建議激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的治療方案;而不應該用鈣調酶抑制劑或者其他治療方案(2B)。但是對于需要避免細胞毒性藥物的副作用(比如育齡期女性)時,可以使用激素聯(lián)合鈣調酶抑制劑的治療方案;

  3)對于其他高危的患者(尿蛋白很高但是腎功能穩(wěn)定的患者),我們建議細胞毒藥物為主的治療方案或者環(huán)孢素為主的治療方案。

  4)對于eGFR低于30ml/min/1.73m2持續(xù)3個月以上的患者,我們不建議免疫抑制治療,因為目前未發(fā)現(xiàn)有明確好處;

  3對于治療后復發(fā)的患者

  1.對于尿蛋白復發(fā)的患者,首先應該檢查患者是否存在高鹽飲食和高蛋白飲食的情況,應該建議患者低鹽和非高蛋白飲食。

  2.對于利用環(huán)磷酰胺為主的方案治療的膜性腎病患者中,蛋白尿的復發(fā)發(fā)生在25-30%的患者中;而對于鈣調酶抑制劑患者,復發(fā)的比例稍高;

  3.復發(fā)以后的治療方案的選擇原則如下:

  1)對于初始用鈣調酶抑制劑為主的方案治療的患者,我們建議重復原來的方案治療(2C)。如果患者不能耐受原來的方案,可以改為細胞毒藥物為主的方案。

  2)對于初始以環(huán)磷酰胺為主的方案治療的復發(fā)患者,我們建議重復原來的治療方案(需要考慮副作用)或者改為鈣調酶抑制劑為主的方案。(1A)

  4治療抵抗的患者(難治性患者)

  治療抵抗(一般是難治性腎病綜合征)這類患者定義是:中到高危患者利用環(huán)磷酰胺為主的方案或者鈣調酶抑制劑為主的方案治療足療程以后,仍然不緩解(包括部分和完全緩解)。

  這類患者可以開始以CD20單抗(美羅華)為主的治療方案,緩解率約為70%。

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