近期,一項針對1200例急性腎衰竭患者的調(diào)查顯示,高達(dá)28.9%的急性腎功能衰竭是由于服用帶有腎毒性的藥物所導(dǎo)致的。也就是說,僅僅因為用藥不慎,他們中的很多人就只能終生依靠透析來維持生命!
由此我們不得不問:哪些藥物具有腎毒性?怎樣使用藥物可以避免毒害腎臟?
1.抗生素類藥物
?。?)氨基糖苷類抗生素。其毒性作用是引起腎小管變性壞死,腎毒性強度依次為:新霉素>慶大霉素>卡那霉素及丁胺卡那霉素>妥布霉素>鏈霉素。臨床上以慶大霉素腎中毒最為常見。用藥時間越長,腎毒性越大。
?。?)青霉素類和頭孢類抗生素。青霉素類可引起過敏性間質(zhì)性腎炎,以甲氧西林及氨芐西林最為常見。大劑量青霉素G、羧芐西林等??捎绊懩I小管對鉀的重吸收,導(dǎo)致低鉀血癥。第一代頭孢菌素都有不同程度的腎毒性,尤其是頭孢噻啶(先鋒Ⅱ),而頭孢氨芐及頭孢拉啶等腎毒性則不明顯。頭孢唑啉、第三代頭孢菌素腎毒性輕。
青霉素和頭孢類抗生素引起的腎損害大多是可逆的,立即停藥,大多數(shù)患者腎功能可恢復(fù)。
?。?)四環(huán)素。本身沒有腎毒性,但可使血清尿素氮濃度增高,對本身已有腎功能減退者會加重病情。另外,過期或變質(zhì)四環(huán)素的代謝產(chǎn)物有直接腎毒性。地美環(huán)素可引起腎性尿崩癥和急性腎功能衰竭。多西環(huán)素則一般不會引起氮質(zhì)血癥。
?。?)兩性霉素B。容易引起氮質(zhì)血癥、腎小管壞死。其腎毒性與使用劑量有關(guān),老人及血容量減少者腎損害更易發(fā)生。
(5)利福平。利福平過敏可引起急性間質(zhì)性腎炎。大多發(fā)生于間斷用藥的患者,某些患者還可伴發(fā)肝損害、血小板減少及血管內(nèi)溶血等。
?。?)磺胺藥。容易引起梗阻性腎病、過敏性血管炎、間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征。
2.感冒藥及解熱鎮(zhèn)痛藥
抗感冒藥品種繁多,臨床上常用的有百服寧、白加黑、康必得、康泰克、泰諾、感冒通、感康等數(shù)十種。這類藥物大多以解熱鎮(zhèn)痛藥、抗過敏藥為主要成分。若同時服用兩種或多種感冒藥,很容易引起藥物性腎損害。
解熱鎮(zhèn)痛藥引起的腎損害臨床表現(xiàn)多樣,較早出現(xiàn)的是尿濃縮功能減退,出現(xiàn)夜尿頻多。還有的可以長期無癥狀而直至發(fā)生腎功能衰竭。
3.降壓藥
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是臨床常用的一類降壓藥,因其具有良好的降壓作用而廣受應(yīng)用,另外它還有減少蛋白尿的作用。但有報道稱,第一代的ACEI(巰甲丙脯酸)可引起急性可逆性腎功能衰竭、急性間質(zhì)性腎炎、慢性腎衰竭可逆性加重、血鉀升高等。新的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的不良反應(yīng)雖然明顯減少,但對于血肌酐已超過265umol/L(微摩爾/升)的慢性腎功能衰竭患者,一般不主張使用此類降壓藥物,以防止腎功能的進一步減退或出現(xiàn)高血鉀。
4.降糖藥
二甲雙胍不需要經(jīng)過肝臟代謝,直接以原形從腎臟排泄,腎功能正常的糖尿病患者在常規(guī)劑量范圍內(nèi)服用,一般不會引起腎損害。但當(dāng)腎功能不全時,容易發(fā)生二甲雙胍和乳酸的蓄積,增加酸中毒風(fēng)險。因此,長期服藥期間應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。當(dāng)血肌酐大于133umol/L時,一般不再服用二甲雙胍。
此外,磺脲類(如優(yōu)降糖、達(dá)美康、糖適平等)、α糖苷酶抑制劑(如拜唐蘋)、胰島素增敏劑(如文迪雅)和餐時血糖調(diào)節(jié)劑(如諾和龍),只要腎功能正常,這些口服降糖藥在常規(guī)劑量范圍內(nèi)是安全的。如輕度腎功能減退,則磺脲類(糖適平除外)也不再使用。如腎功能已有明顯損害則宜改用胰島素制劑。
5.調(diào)脂藥
他汀類藥物可引起橫紋肌溶解癥和急性腎功能衰竭(肌溶解可引起肌紅蛋白阻塞和損傷腎小管,間接導(dǎo)致腎損害)。目前臨床上所使用的他汀類藥物引發(fā)嚴(yán)重肌病的概率差不多,單獨應(yīng)用阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀,橫紋肌溶解癥的發(fā)生概率和風(fēng)險都很小。水溶性的普伐他汀概率幾乎為零。貝特類調(diào)脂藥引起的最主要不良反應(yīng)也是橫紋肌溶解癥和急性腎功衰竭。因此這兩類藥聯(lián)合使用會致肌損害的風(fēng)險明顯增大。因此,腎功衰竭患者禁用貝特類藥物,他汀類藥物也須謹(jǐn)慎。
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