供者特異性Treg細(xì)胞——腎移植免疫耐受的新思路

2017-10-25 來源：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎移植標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：成功誘導(dǎo)腎移植免疫耐受，讓腎移植患者停用免疫抑制劑，是醫(yī)生和患者的共同夢想，也是國際移植領(lǐng)域最重要的研究熱點(diǎn)之一。

　　首先我們必須明確一個共識

　　那就是，醫(yī)生不是神，醫(yī)生不是萬能的

　　醫(yī)生與病魔之間，亦如武俠過招

　　沒有100%打包票的事

　　每一位醫(yī)生，就是盡全力、盡全力……

　　救人，救命

　　關(guān)于腎移植的這些事兒

　　我們每周都會嘮叨（我們希望是普及）一些相關(guān)話題

　　成功誘導(dǎo)腎移植免疫耐受，讓腎移植患者停用免疫抑制劑，是醫(yī)生和患者的共同夢想，也是國際移植領(lǐng)域最重要的研究熱點(diǎn)之一。

　　移植免疫耐受是什么？

　　移植免疫耐受是指在不使用免疫抑制劑的情況下，受者的免疫系統(tǒng)不攻擊移植器官，卻又保持了對其它外來抗原正常的免疫應(yīng)答能力。

　　CARTreg細(xì)胞

　　調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在腎移植術(shù)后，患者誘導(dǎo)和建立免疫耐受過程中，發(fā)揮非常重要的作用。

　　研究發(fā)現(xiàn)，多效Treg細(xì)胞能預(yù)防造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病，但多效Treg細(xì)胞尚不足以起到腎移植后預(yù)防排斥反應(yīng)的作用。

　　近期一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，供者特異性Treg細(xì)胞能夠起到誘導(dǎo)免疫耐受的作用。

　　研究者將可識別供者HLA抗原的受體，轉(zhuǎn)導(dǎo)至受者天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）上，將其激活為CARTreg細(xì)胞，這一過程不改變nTreg細(xì)胞的表型及其遺傳穩(wěn)定性。但是，與nTreg細(xì)胞相比，CARTreg細(xì)胞顯示出了特異性針對供者的極強(qiáng)的免疫低反應(yīng)的能力，完全預(yù)防了排斥反應(yīng)的發(fā)生，這些細(xì)胞對于誘導(dǎo)和維持腎移植免疫耐受有很重要的價值。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院在腎移植免疫耐受方面有很深入的研究。

　　在靈長類動物食蟹猴腎移植免疫耐受誘導(dǎo)工作的基礎(chǔ)上，對腎移植受者進(jìn)行全淋巴放射等預(yù)處理，改變其免疫微環(huán)境，應(yīng)用供者造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合腎移植誘導(dǎo)免疫耐受，取得重要臨床進(jìn)展。

　　目前已經(jīng)實(shí)施該方案的10例患者中：

　　2例已完全撤除免疫抑制劑，成功擺脫了對免疫抑制劑的依賴

　　4例僅用常規(guī)劑量的一半

　　部分患者外周血和骨髓中長期存在供受者嵌合體，嵌合率高達(dá)50%。

　　我們?nèi)栽趦?yōu)化免疫耐受方案，爭取使更多的腎移植患者停用免疫抑制劑。

　　我們相信，CARTreg細(xì)胞將為腎移植免疫耐提供重要的新思路。

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1.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

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適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。

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治療帶狀皰疹。生殖器皰疹的預(yù)防性治療，初發(fā)和復(fù)發(fā)的治療。治療水痘。尖銳濕疣的輔助治療。慢性肝炎的輔助治療。腎移植患者巨細(xì)胞病毒感染的預(yù)防性治療。

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本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。也可與他克莫司同時應(yīng)用。

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適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。

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本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨(dú)使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類固醇減量）。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。

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