前列腺癌是一種老年病，然而目前來(lái)看，已經(jīng)越來(lái)越不是老年人的“專利”了。近十年來(lái)，前列腺癌發(fā)病率呈上升、年輕化趨勢(shì)，40歲左右就患病的也不鮮見(jiàn)，已成為我國(guó)男性常見(jiàn)癌癥之一。

根據(jù)2014年國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)前列腺癌發(fā)病率約為9.80/100000，但只有30%的患者在初次診斷時(shí)處于局部階段，其余患者均處于局部晚期或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移階段。

北京大學(xué)泌尿外科研究所所長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科周利群教授向21新健康記者介紹，前列腺癌作為一種雄激素依賴的腫瘤，內(nèi)分泌治療是目前除根治手術(shù)、放射治療、化療之外，臨床上比較主流的治療方案。

“傳統(tǒng)的雙側(cè)睪丸切除術(shù)已很少見(jiàn)了，僅有少數(shù)晚期老年患者或有特殊要求的患者在使用。延緩轉(zhuǎn)移對(duì)于前列腺癌治療至關(guān)重要。近九成的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者最終會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)疼痛、骨折和脊髓壓迫等癥狀。一旦癌細(xì)胞擴(kuò)散，患者整體健康狀況與預(yù)后均會(huì)惡化。”周利群介紹說(shuō)。

近日，強(qiáng)生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司宣布，旗下新一代雄激素受體抑制劑安森珂？（阿帕他胺片，英文商品名：Erleada？，apalutamide）在中國(guó)正式上市，其可阻斷前列腺癌細(xì)胞中的雄激素信號(hào)通路，通過(guò)三種途徑抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而推遲遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生時(shí)間。

“一發(fā)現(xiàn)就是晚期”？

曾經(jīng)，前列腺癌被認(rèn)為在黑人、白種人中發(fā)病率較高，黃種人中發(fā)病率較低，但情況正在發(fā)生變化。目前，中國(guó)前列腺癌的發(fā)病率已排在男性泌尿生殖器系腫瘤里第一位。除此之外，前列腺癌的高危因素還包括家族遺傳性。

總體來(lái)講，前列腺癌是一種老年病。美國(guó)尸檢病例系列研究發(fā)現(xiàn)，55歲男性中前列腺癌的檢出率約為30%，80歲及以下男性中則約為60%。年齡越大，風(fēng)險(xiǎn)越大。不過(guò)，近年來(lái)40歲患前列腺癌的患者也在不斷增多。

周利群介紹稱，中國(guó)前列腺癌發(fā)病率的上升，一方面與診斷水平的提高有關(guān)，以往發(fā)病率只是表面看著不高，實(shí)際因?yàn)樵\斷水平低，很多患者未被確診；另一方面則與中國(guó)人的人均壽命越來(lái)越長(zhǎng)有關(guān)。與此同時(shí)，其與環(huán)境因素、飲食結(jié)構(gòu)的變化都有密切關(guān)系。

國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心主任、北京醫(yī)院院長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)分會(huì)主任委員王建業(yè)教授也指出，前列腺癌是多發(fā)于老年男性的惡性腫瘤。過(guò)去由于人口的預(yù)計(jì)壽命偏低，診斷手段落后，大眾對(duì)于前列腺癌的認(rèn)知度偏低，所以前列腺癌的診斷率、發(fā)現(xiàn)率都是非常低的。而且很多前列腺癌患者“一發(fā)現(xiàn)就是晚期”。周利群說(shuō)，這是因?yàn)槎鄶?shù)人缺少早期篩查的意識(shí)。

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)約70%前列腺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，2013年5年生存率僅為53.8%。與此相對(duì)，美國(guó)約81%前列腺癌患者能夠在早期就被發(fā)現(xiàn)，2013年5年生存率99%。另一方面，中國(guó)城市地區(qū)的前列腺癌發(fā)病高峰與美國(guó)迥異，發(fā)病高峰自60歲開始，相比于美國(guó)50歲的前列腺癌發(fā)病高峰要延后10歲。

直腸超聲（TRUS）檢查、前列腺M(fèi)RI檢查等，可以診斷前列腺的大小以及發(fā)現(xiàn)前列腺異常結(jié)節(jié)，對(duì)診斷前列腺癌也很有意義。前列腺癌通常通過(guò)直腸超聲前列腺穿刺活檢來(lái)確診，若在直腸指檢中發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)、PSA檢查中發(fā)現(xiàn)異常、超聲或核磁中發(fā)現(xiàn)前列腺異常結(jié)節(jié)，就需要進(jìn)行前列腺穿刺，以明確診斷。

周利群建議50歲以上男性每年做一次前列腺特異性抗原（PSA）篩查。有家族史的，45歲就應(yīng)該做這個(gè)檢查。另外，40歲時(shí)的基線PSA高于1ng/ml的男性也需要做檢查。

延緩轉(zhuǎn)移

目前，前列腺癌內(nèi)分泌治療的目的是阻斷雄激素受體以阻止癌癥發(fā)展。但是，大多數(shù)患者對(duì)雄激素特異性治療會(huì)產(chǎn)生抗藥性，發(fā)展出一種具有挑戰(zhàn)性的疾病，稱為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抗性前列腺癌。

近年來(lái)，泌尿外科醫(yī)生和腫瘤科醫(yī)生都在探索優(yōu)化前列腺癌早期治療的臨床診療策略，患者對(duì)延緩腫瘤轉(zhuǎn)移的新方案也有著迫切需求。

內(nèi)分泌治療是目前除根治手術(shù)、放射治療、化療之外臨床上比較主流的前列腺癌治療方案。如果前列腺癌患者接受雄激素剝奪療法（ADT）后前列腺特異性抗原（PSA）水平上升，可能提示治療效果下降或失效，患者則有較大概率進(jìn)入去勢(shì)抵抗階段。

如不及時(shí)干預(yù)，近九成的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，常見(jiàn)的骨轉(zhuǎn)移部位包括腰椎、骶骨、骨盆、胸骨和肋骨等，主要與骨骼中軸線的血運(yùn)有關(guān)。雖然近年來(lái)前列腺癌的治療取得了一定進(jìn)展，但轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌仍然是一種致命的疾病。

晚期前列腺癌容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中以骨轉(zhuǎn)移最為常見(jiàn)。周利群教授指出，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在新型內(nèi)分泌治療出現(xiàn)之前，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的5年生存率僅為3%，且患者的生存質(zhì)量會(huì)隨著疾病進(jìn)展急劇降低；近年來(lái)，隨著新型內(nèi)分泌等治療的到來(lái)，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者5年生存率也僅提高到30%。

填補(bǔ)治療空白

因此，及時(shí)在NM-CRPC階段進(jìn)行干預(yù)治療，推遲轉(zhuǎn)移發(fā)生，延緩患者進(jìn)入預(yù)后最差的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性臨床階段，是治療前列腺癌的關(guān)鍵突破點(diǎn)之一。而安森珂？作為一種全新的治療方案，有效地彌補(bǔ)了國(guó)內(nèi)前列腺癌臨床治療的缺口。

不過(guò)，該藥并沒(méi)有中國(guó)大陸臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因之前進(jìn)入臨床急需境外新藥名單而快速獲批。

據(jù)介紹，阿帕他胺片的獲批是基于一項(xiàng)全球多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照SPARTAN臨床試驗(yàn)的III期數(shù)據(jù)。2018年2月14日，其獲得美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，隨后在加拿大、澳大利亞、阿根廷、巴西、歐洲和日本等地獲得批準(zhǔn)。

周利群指出，該藥的引入，對(duì)泌尿外科醫(yī)生診療思路提出了新的要求。此前新型內(nèi)分泌治療方法提升了前列腺癌患者的5年生存率，但也只到30%。但現(xiàn)在醫(yī)生可以在NM-CRPC階段就及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，這會(huì)顯著加強(qiáng)前列腺癌早期治療和預(yù)后的效果。

王建業(yè)認(rèn)為，近年來(lái)新藥審評(píng)審批改革在腫瘤領(lǐng)域已取得積極成果，不斷優(yōu)化的治療方法助推了前列腺癌的防治工作。目前，我國(guó)在NM-CRPC階段臨床治療的缺口已得到有效彌補(bǔ)，前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式不斷優(yōu)化。