臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥可引起多種不良后果,包括心律失常、心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)的增加。對(duì)于臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥的管理已經(jīng)出臺(tái)很多指南,然而亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)的后果及干預(yù)卻存在一定爭(zhēng)議。
亞臨床甲亢的生化定義為促甲狀腺激素(TSH)的抑制或水平降低,而游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)在參考值范圍內(nèi)。
各研究報(bào)告顯示的亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥患病率存在一定差別(低于1%至高于10%均有),這主要與研究人群有關(guān)。但疾病發(fā)病率會(huì)隨著年齡增加而上升。Grossman等人開(kāi)展的一項(xiàng)納入超過(guò)17000例老年人(>65歲)的研究顯示,亞臨床甲亢的發(fā)病率為3.1%,這與以前公布的NHANESIII調(diào)查結(jié)果接近。
亞臨床甲亢被越來(lái)越多的組織細(xì)分為兩類:TSH低但可檢測(cè)到(TSH在0.1–0.4mIU/L;I級(jí)亞臨床甲亢)和TSH完全抑制(TSH<0.1mIU/L;II級(jí)亞臨床甲亢)。這是因?yàn)檫@兩類甲亢的甲狀腺功能正常恢復(fù)率及并發(fā)癥發(fā)生率存在差異。許多專家認(rèn)為II級(jí)亞臨床甲亢患者可能存在內(nèi)源性甲狀腺病變并且需要及時(shí)治療。
當(dāng)個(gè)體兩次TSH測(cè)定值較低或抑制且兩次測(cè)定時(shí)間間隔至少3個(gè)月時(shí),才可考慮亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷。因?yàn)門(mén)SH單次測(cè)定異常很有可能在二次測(cè)量中恢復(fù)正常。Parleet等人對(duì)866例TSH水平較低或抑制的個(gè)體隨訪12個(gè)月發(fā)現(xiàn),50例I級(jí)亞臨床甲亢個(gè)體中有38例(76%)在研究結(jié)束時(shí)TSH恢復(fù)至正常,而16例II級(jí)亞臨床甲亢個(gè)體中僅有2例(12.5%)在12個(gè)月后TSH恢復(fù)至生化正常。在本項(xiàng)研究中,I級(jí)亞臨床甲亢個(gè)體中無(wú)臨床甲亢病例出現(xiàn),而II級(jí)亞臨床甲亢組在隨訪結(jié)束時(shí)有1例發(fā)展為臨床甲亢。
一項(xiàng)納入2024例亞臨床甲亢患者的蘇格蘭研究顯示,亞臨床甲亢進(jìn)展為臨床甲亢的平均時(shí)間超過(guò)7年。研究中大部分亞臨床甲亢患者(尤其是TSH沒(méi)有完全抑制的個(gè)體)在研究期間內(nèi)TSH保持穩(wěn)定(2年、5年和7年時(shí),I級(jí)亞臨床甲亢組比例分別為71.8%、55%和50.2%;II級(jí)亞臨床甲亢組分別為51.3%、40.2%和37.5%)。亞臨床甲亢恢復(fù)至正常的個(gè)體比例隨著隨訪時(shí)間而增加。I級(jí)亞臨床甲亢組在隨訪2年、5年和7年時(shí)甲狀腺功能恢復(fù)至正常個(gè)體比例分別為16.7%、31.6%和37.6%;II級(jí)亞臨床甲亢組在隨訪2年、5年和7年時(shí)甲狀腺功能恢復(fù)至正常個(gè)體比例分別為17.1%、29.9%和29.7%。I級(jí)亞臨床甲亢組在隨訪2年、5年和7年時(shí)進(jìn)展為臨床甲亢比例分別為0.5%、0.7%和0%;II級(jí)亞臨床甲亢組在隨訪2年、5年和7年時(shí)進(jìn)展為臨床甲亢比例分別為1.0%、0%和3.1%。
雖然有越來(lái)越多的證據(jù)表明,TSH完全抑制的個(gè)體患有內(nèi)源性甲狀腺疾病及進(jìn)展為臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥的風(fēng)險(xiǎn)更大,但TSH水平較低或未完全抑制個(gè)體的結(jié)局如何目前尚不清楚。
Rosario等人開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性觀察研究對(duì)90例I級(jí)亞臨床甲亢女性(年齡>65歲)和90例年齡匹配的甲狀腺功能正常的女性數(shù)據(jù)進(jìn)行了評(píng)估,并對(duì)骨生化指標(biāo)、骨密度(BMD)和隱匿性心房顫動(dòng)(房顫)發(fā)生率進(jìn)行了對(duì)比。結(jié)果顯示對(duì)照組和I級(jí)亞臨床甲亢組參與者股骨頸和腰椎部位的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物或BMD無(wú)顯著差異。兩組72小時(shí)ECG監(jiān)測(cè)下的房顫的發(fā)病率同樣無(wú)顯著差異:I級(jí)亞臨床甲亢組發(fā)生3例AF(3.3%)、對(duì)照組發(fā)生2例(2.2%)。研究人員本次研究的主要限制為亞臨床甲亢對(duì)骨骼和心臟功能的不利影響時(shí)間未知,隨訪時(shí)間可能可能不足。
這項(xiàng)研究也增加了我們對(duì)于65歲以上的I級(jí)亞臨床甲亢女性不良結(jié)局的理解,適用于一般的內(nèi)分泌門(mén)診人群。因此,針對(duì)甲狀腺狀態(tài)立即進(jìn)行治療并不必要。以后的研究應(yīng)該對(duì)這類患者進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪,以發(fā)現(xiàn)與正常甲狀腺功能人群的結(jié)局差異。