目前，國(guó)內(nèi)常用的抗甲狀腺藥物（ATD）主要為甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶，它們?cè)诩谞钕俳M織中抑制過氧化物酶、抑制甲狀腺碘的有機(jī)化、氧化、偶聯(lián)等過程，影響甲狀腺激素合成，還具有調(diào)節(jié)免疫作用；丙基硫氧嘧啶還可抑制T4在周圍組織中轉(zhuǎn)化為T3。

　　但在用藥時(shí)，有些細(xì)節(jié)常常會(huì)讓臨床醫(yī)生感到“似是而非”，用藥后心中還在打鼓。所以，我們悉心挑出常見的關(guān)于ATD的臨床問題進(jìn)行解答，敬請(qǐng)斧正。

　　一、ATD起始劑量是多少？如何服藥？

　　正解：丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期為1～2小時(shí)，作用時(shí)間12～24小時(shí)，所以必須分3次給藥才能保證療效，常用起始劑量150～450mg/d。

　　甲巰咪唑的半衰期達(dá)4～6小時(shí)，作用時(shí)間超過24小時(shí)。它的的起始給藥方法有：

　　①大劑量分次給藥法：每天30mg，分3次口服；

　　②小劑量一次性服藥法：每天15mg，頓服。相關(guān)研究證實(shí)，甲巰咪唑小劑量頓服和大劑量分次服用的療效相同。但小劑量頓服法缺乏多中心、大樣本的雙盲對(duì)照研究。

　　二、治療過程中，如何調(diào)整藥量？

　　正解：治療階段分為病情控制階段、減藥階段和維持用藥階段。給藥后，常在2周左右起效。服藥至癥狀緩解，血中T3、T4水平恢復(fù)正常，進(jìn)入減藥階段，每2～3周減藥1次,每次減丙基硫氧嘧啶50～100mg或甲巰咪唑5～10mg，減藥階段約2～3個(gè)月。當(dāng)丙基硫氧嘧啶維持在50～100mg/d，或甲巰咪唑5-10mg/d，屬于維持用藥階段，可維持治療1.5～2.0年。

　　三、甲亢治療過程中，是否需要常規(guī)應(yīng)用甲狀腺素制劑？

　　正解：過去習(xí)慣在ATD治療后，T3、T4恢復(fù)正常時(shí)，加用甲狀腺素制劑，此稱為抑制-替代療法，有報(bào)道指出此法使甲亢的復(fù)發(fā)率下降。然而國(guó)內(nèi)外指南并未將抑制-替代療法作為常規(guī)應(yīng)用，且指出“因阻斷－替代療法”可能致不良反應(yīng)發(fā)生率增加，盡量避免使用。

　　四、何時(shí)停用ATD？

　　正解：沒有統(tǒng)一的停藥指征。一般認(rèn)為，ATD治療1.5～2.0年、甲狀腺腫不明顯、小劑量ATD可長(zhǎng)期維持正常甲狀腺功能、促甲狀腺素受體抗體轉(zhuǎn)陰時(shí)，可考慮停藥。

　　五、一種ATD引起粒細(xì)胞缺乏、嚴(yán)重的皮疹或肝功能損傷，能否換用另一種藥物？

　　正解：甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶常有交叉反應(yīng)，所以對(duì)其中一種有嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，不應(yīng)試用另一種ATD。此時(shí)可考慮放射性碘治療或手術(shù)治療。

　　六、兒童甲亢，應(yīng)該使用哪種抗甲亢藥物？

　　正解：丙基硫氧嘧啶比甲巰咪唑引起更多肝損害。兒童甲亢的藥物治療應(yīng)首選ATD。如不能選用甲巰咪唑或其他治療方案，短期內(nèi)可使用丙基硫氧嘧啶。

　　七、甲亢合并妊娠時(shí)，如何選擇ATD？

　　正解：甲巰咪唑可致胎兒發(fā)育畸形，主要是皮膚發(fā)育不全、鼻后孔和食管的閉鎖、顏面畸形。所以在懷孕前和妊娠前三個(gè)月，優(yōu)先選擇丙基硫氧嘧啶，避免使用甲巰咪唑。但因長(zhǎng)期使用丙基硫氧嘧啶可能引起肝臟損害，除在妊娠前三個(gè)月后，優(yōu)先選擇甲巰咪唑。它們之間的等效劑量比為：丙基硫氧嘧啶100mg=甲巰咪唑7.5～10mg。

　　八、哺乳期，甲亢患者如何進(jìn)行ATD治療？

　　正解：甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶從乳汁中分泌極微量，對(duì)嬰兒幾乎無影響。但仍然鑒于丙基硫氧嘧啶的肝毒性，甲巰咪唑是首選，劑量達(dá)到20～30mg/d是安全的，必須選擇丙基硫氧嘧啶時(shí)，300mg/d的劑量也是安全的。母親應(yīng)該在哺乳完畢后服藥，藥物均應(yīng)分次服用，服藥后間隔3～4小時(shí)再進(jìn)行下一次哺乳。

　　九、輔助治療中，能否將美托洛爾作為常規(guī)藥物？

　　正解：β受體阻滯劑對(duì)減輕交感神經(jīng)興奮和由其引起的眼部癥狀有一定作用，抑制T4轉(zhuǎn)換為T3，故對(duì)于有明顯甲亢癥狀的老年患者、或靜息心率大于90次/分鐘、或合并心血管疾病者，均為β受體阻滯劑的適應(yīng)證。首選普萘洛爾，而非美托洛爾等選擇性β受體阻滯劑，因?yàn)槠蛰谅鍫栕饔米顝?qiáng)。其劑量為每次10～20mg，每天3～4次?；加兄夤?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://www.coldnoir.com/xcpd/" target="_blank">哮喘和喘息性支氣管炎者需選擇β受體阻滯劑。