傳出神經(jīng)是指有中樞出發(fā),經(jīng)過或不經(jīng)過神經(jīng)節(jié)交換神經(jīng)原,然后到達(dá)所支配的效應(yīng)器(組織或器官),向所支配的效應(yīng)器釋放遞質(zhì)傳達(dá)沖動(dòng)的神經(jīng),傳出神經(jīng)的分類如下:
1.解剖學(xué)分類:交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng);
2.功能分類:膽堿能神經(jīng)、去甲腎上腺素能神經(jīng)、多巴胺能神經(jīng)等。
能夠影響傳出神經(jīng)功能的藥物主要有以下幾類。
一、擬膽堿藥物
導(dǎo)致類似膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)的藥物,包括膽堿能受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥兩類。
(一)膽堿能受體激動(dòng)藥包括乙酰膽堿、卡巴膽堿和毛果蕓香堿等。
1.乙酰膽堿:易水解,作用時(shí)間短。激動(dòng)M受體和N受體,引起M樣作用和N樣作用。
?、臡樣作用:①心血管功能抑制。②平滑肌收縮,包括支氣管、胃腸道及膀胱等平滑肌收縮,增加其收縮頻率、收縮幅度和張力。③瞳孔括約肌和睫狀肌收縮,瞳孔縮小,調(diào)節(jié)于近視。④促進(jìn)唾液腺、汗腺、淚腺和消化道等腺體的分泌。
?、芅樣作用:激動(dòng)N膽堿受體,產(chǎn)生與自主神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮相似的作用,還可激動(dòng)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞的N1受體,促使腎上腺素釋放。大劑量ACh主要激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2受體,表現(xiàn)為骨骼肌收縮,并可導(dǎo)致肌肉麻痹,嚴(yán)重時(shí)可引起呼吸肌麻痹。
2.卡巴膽堿:化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不易水解,作用時(shí)間長(zhǎng),作用同乙酰膽堿。
3.毛果蕓香堿:又名匹魯卡品,為從毛果云香屬植物中提取的生物堿,能直接作用于并興奮M受體,臨床多用其滴眼液用于治療青光眼,滴眼后引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣(睫狀肌痙攣收縮)。
(二)膽堿酯酶抑制藥包括可逆性膽堿酯酶抑制劑如新斯的明、吡斯的明、毒扁豆堿和不可逆性膽堿酯酶抑制劑如有機(jī)磷酸酯類等。
1.新斯的明:目前認(rèn)為,其藥理作用包括可逆性抑制膽堿酯酶活性、直接激動(dòng)N2受體、促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿三方面。由于能直接激動(dòng)N2受體,故對(duì)骨骼肌興奮作用強(qiáng)。
本藥臨床上主要用于治療:重癥肌無力、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、術(shù)后腹脹氣或/和尿渚留、對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥(筒箭毒堿)過量中毒(非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥如琥珀膽堿過量中毒不得使用本品)等。支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻及尿路梗阻禁用。
2.吡斯的明:起效慢、作用時(shí)間長(zhǎng),作用同新斯的明,主要用于治療重癥肌無力。禁忌癥同上。
3.毒扁豆堿:從西非毒扁豆種子中提取的生物堿,目前使用的是人工合成品。因脂溶性高,易吸收進(jìn)入中樞,故不良反應(yīng)多。局部應(yīng)用可用于治療青光眼。
4.有機(jī)磷酸酯類:為人工合成的不可逆性膽堿酯酶抑制劑,主要用于農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑。早年使用的內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷等強(qiáng)度劑,現(xiàn)已禁用(易引起環(huán)境污染、農(nóng)藥殘留等)。目前可以作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境殺蟲的有毒性較小的樂果、敵敵畏、敵百蟲、美曲膦酯、馬拉硫磷等。
過量急性中毒解救措施包括:
?、叛杆偾袛喽驹捶乐估^續(xù)中毒:脫離中毒環(huán)境、擦洗皮膚、洗胃等;
⑵使用專用解毒藥物:阿托品消除M樣癥狀,碘解磷定早期使用可使部分膽堿酯酶復(fù)活。以上均應(yīng)反復(fù)使用。
⑶對(duì)癥治療:包括吸氧、輸液糾正電解質(zhì)紊亂等。
二、抗膽堿藥物
抗膽堿藥物特指能膽堿能神經(jīng)功能降低的藥物,這類藥物主要是可以通過阻斷膽堿能受體(M受體,N受體)達(dá)到作用。主要藥物包括:M受體阻斷藥物阿托品,東莨菪堿、山莨菪堿及其衍生物;N2受體阻斷藥物琥珀膽堿、筒箭毒堿。
?。ㄒ唬㎝受體阻斷藥
本類藥物多從茄科植物顛茄、曼陀羅、洋金花、唐古特莨菪等天然植物中提取,也有一些屬于人工合成品。
1.阿托品:本藥物是膽堿能M受體的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,通過阻斷人體不同部位的M受體而發(fā)揮藥理效應(yīng)。
⑴松弛內(nèi)臟平滑?。何改c道平滑?。景螂灼交。据斈蚬芷交?、膽道平滑肌、支氣管平滑肌等>子宮平滑肌。
?、埔种葡袤w分泌:唾液腺、汗腺>淚腺、支氣管黏膜腺體>胃酸分泌。
⑶對(duì)眼睛的影響:擴(kuò)瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹。
⑷對(duì)心血管系統(tǒng)的影響:加快心率、加速房室傳導(dǎo)、大劑量可擴(kuò)張皮膚血管。
?、膳d奮中樞:較大劑量興奮延髓與大腦,更大劑量興奮大腦皮層出現(xiàn)不安、幻覺、譫妄、定向障礙等。
阿托品臨床主要用于:解除內(nèi)臟平滑肌痙攣、抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳驗(yàn)光、緩慢性心律失常、抗休克、解救有機(jī)磷中毒等。
2.山莨菪堿:從唐古特莨菪中的提取物,其人工合成品為654-2。中樞興奮作用和對(duì)腺體的分泌抑制作用很弱,對(duì)解除外周平滑肌痙攣?zhàn)饔糜懈叨冗x擇性。
3.東莨菪堿:從洋金花中的提取物。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用較強(qiáng),對(duì)腺體、眼睛、心血管作用弱。
4.合成替代品:擴(kuò)瞳有后馬托品、環(huán)噴托酯等;解痙有普魯本辛、胃復(fù)康等。
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本類藥物通過阻斷骨骼肌細(xì)胞膜上的N2受體而使骨骼肌松弛,臨床上主要用于氣管插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)的小手術(shù),可作為全麻藥的輔助用藥。
1.琥珀膽堿:為去極化型肌松藥。過量中毒時(shí)不能使用新斯的明對(duì)抗。
2.筒箭毒堿:為非去極化型肌松藥。過量中毒時(shí)能使用新斯的明對(duì)抗。
氯化筒箭毒
三、擬腎上腺素能藥物
?。ㄒ唬┲饕?dòng)α受體的藥物
1.去甲腎上腺素:藥用為化學(xué)合成品。主要激動(dòng)α受體,對(duì)β1受體有較弱的激動(dòng)作用。對(duì)皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管有強(qiáng)大的收縮作用,興奮心臟。
小劑量靜脈滴注:收縮壓升高明顯。
較大劑量靜脈滴注:收縮壓、舒張壓均升高明顯。
臨床用于:神經(jīng)源性休克、藥物中毒引起的低血壓狀態(tài)、上消化道出血等。
2.間羥胺(阿拉明):作用弱、維持持久。
?。ǘ┲饕?dòng)α、β受體的藥物
1.腎上腺素:藥用腎上腺素從家畜腎上腺提取或人工合成。興奮心臟的β1受體,興奮骨骼肌血管上面的β2受體擴(kuò)張骨骼肌血管可使血壓下降,興奮皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管上面的α受體收縮血管升高血壓。興奮支氣管平滑肌上面的β2受體引起支氣管平滑肌送吃。較大劑量靜脈注射腎上腺素引起的血壓變化是收縮壓、舒張壓均升高,典型的血壓改變?yōu)殡p相反應(yīng)。
臨床用于:心跳驟停、藥物過敏反應(yīng)和藥物過敏性性休克、支氣管哮喘以及與局麻藥配伍及止血。
2.多巴胺:多巴胺為合成去甲腎上腺素的前體物質(zhì),藥用的為人工合成品。激動(dòng)β1、α受體和多巴胺受體。多巴胺能興奮心臟和舒張腸系膜和腎臟血管。
3.麻黃堿:為從中藥麻黃中提取的生物堿,目前已能人工合成。激動(dòng)α1、α2、β1和β2受體??诜行А⒆饔萌醵志?、興奮中樞顯著、易產(chǎn)生快速耐受性。
?。ㄈ┲饕?dòng)β受體的藥物
1.異丙腎上腺素:為人工合成品。激動(dòng)β1和β2受體。興奮心臟、舒張支氣管、舒張骨骼肌血管。
臨床用于:支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心跳驟停、休克等。
2.多巴酚丁胺:為人工合成品。選擇性激動(dòng)β1受體,興奮心臟。正性肌力作用明顯大于正性頻率作用。
四、抗腎上腺素能藥物
(一)阻斷α受體的藥物
1.酚妥拉明(立其?。鹤钄?alpha;1受體,可引起外周血管明顯擴(kuò)張,血壓下降,反射性引起交感神經(jīng)興奮,交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素增加,心跳加快。另外還能激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜上的α2受體,促進(jìn)去甲腎上腺素釋放。
臨床用于:外周血管痙攣性疾病、去甲腎上腺素外漏、抗休克。
2.酚芐明:起效慢作用持久。
3.哌唑嗪:主要阻斷α1受體,對(duì)α2受體無阻斷作用。不易引起反射性心跳加快。臨床主要用于治療高血壓,易引起首劑效應(yīng),首次劑量減半。
?。ǘ┳钄?beta;受體的藥物
本類藥物可阻斷β1、β2受體。代表藥物有普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾和美托洛爾等。
1.β受體阻斷阻斷作用:阻斷心、血管系統(tǒng)的β受體,抑制心臟功能、擴(kuò)張外周血管、降低血壓。阻斷支氣管平滑肌β2受體,增加呼吸道阻力,禁用于支氣管哮喘患者。抑制機(jī)體基礎(chǔ)代謝。阻斷腎小球旁細(xì)胞的β1受體,抑制腎素釋放。
2.內(nèi)在擬交感活性:
3.膜穩(wěn)定作用:
臨床用于:高血壓、心律失常、心絞痛、充血性心力衰竭、控制甲亢癥狀。
禁忌癥:支氣管哮喘、竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。
(三)阻斷α、β受體的藥物
拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛
臨床用于:高血壓、心絞痛、高血壓危象
在給腎上腺素受體阻斷藥前后,兒茶酚胺對(duì)狗血壓的作用