運動障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長期應用左旋多巴制劑有關,還與用藥的總量、發(fā)病年齡、病程密切相關。用藥總量越大、用藥時間越長、發(fā)病年齡越輕、病程越長越易出現(xiàn)運動并發(fā)癥。建議每天服用左旋多巴總劑量不超過400mg,可避免藥物運動障礙并發(fā)癥提早出現(xiàn)。
藥物治療應盡早啟動,理由如下
一、盡早干預可以提高運動功能,改善生活質量。
二、帕金森病早期進展較晚期快,可能是由于早期存在有害的代償機制。
三、盡早開始藥物對癥治療,可能打斷有害代償,延緩病情發(fā)展。
早期藥物治療一般予單藥治療。但也可以用優(yōu)化的小劑量多種藥物聯(lián)合應用,力求達到療效最佳、維持時間較長而運動障礙并發(fā)癥發(fā)生率最低。對早發(fā)型患者,一般先用多巴胺受體激動劑或單胺氧化酶-B抑制劑,晚發(fā)型患者首選復方左旋多巴。多巴胺受體激動劑或單胺氧化酶-B抑制劑可以推遲左旋多巴的應用。左旋多巴宜從小劑量開始,堅持劑量滴定原則,逐漸緩慢加量,盡可能以小劑量達到滿意臨床效果。在帕金森病晚期,藥物療效漸漸下降,藥物作用時間也越來越短,迫使患者服用的劑量也越來越大,此時出現(xiàn)運動障礙并發(fā)癥在所難免。
明確并發(fā)癥類型后再施治
不同運動并發(fā)癥類型的發(fā)生機制和治療策略各不相同,明確其類型是采取合理治療的前提。目前,國內外根據(jù)不同運動并發(fā)癥類型制定了相應的治療策略,具體應用時,建議充分考慮患者當時情況,強調個體化藥物治療。
一、尋找交叉點:取得較好療效又不引起異動。
二、增加服用次數(shù),減少每次劑量,每日劑量不變。
三、改用控釋劑型,適當增加劑量。
四、加用其他半衰期相對較長的藥物,如多巴胺受體激動劑等,以提供相對持續(xù)的多巴胺能刺激,同時可以減少左旋多巴用量。
五、加用兒茶酚-氧-甲基轉移酶抑制劑以增加左旋多巴的生物利用度。
六、腦起搏器治療。
總之,病程早期,運動并發(fā)癥尚未出現(xiàn)時,藥物治療目標應兼顧改善運動癥狀和預防運動并發(fā)癥的發(fā)生,建議單獨應用多巴胺受體激動藥和單胺氧化酶抑制藥,癥狀改善欠佳者或社會工作要求較高者可聯(lián)合應用小劑量左旋多巴。病程進展期,患者日常生活活動能力和生活質量因運動并發(fā)癥而嚴重受損,治療目標應采用藥物,甚至手術治療減輕帕金森病癥狀,改善運動并發(fā)癥,提高患者生活質量。