運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長期應(yīng)用左旋多巴制劑有關(guān),還與用藥的總量、發(fā)病年齡、病程密切相關(guān)。用藥總量越大、用藥時(shí)間越長、發(fā)病年齡越輕、病程越長越易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。目前最新研究認(rèn)為,只要每天服用左旋多巴總劑量不超過400mg,一般不會(huì)使藥物運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥提早出現(xiàn)。
藥物治療應(yīng)盡早啟動(dòng),理由如下
一、盡早干預(yù)可以提高運(yùn)動(dòng)功能,改善生活質(zhì)量。
二、帕金森病早期進(jìn)展較晚期快,可能是由于早期存在有害的代償機(jī)制。
三、盡早開始藥物對(duì)癥治療,可能打斷有害代償,延緩病情發(fā)展。
早期藥物治療一般予單藥治療。但也可以用優(yōu)化的小劑量多種藥物聯(lián)合應(yīng)用,力求達(dá)到療效最佳、維持時(shí)間較長而運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥發(fā)生率最低。對(duì)早發(fā)型患者,一般先用多巴胺受體激動(dòng)劑或單胺氧化酶-B抑制劑,晚發(fā)型患者首選復(fù)方左旋多巴。多巴胺受體激動(dòng)劑或單胺氧化酶-B抑制劑可以推遲左旋多巴的應(yīng)用。左旋多巴宜從小劑量開始,堅(jiān)持劑量滴定原則,逐漸緩慢加量,盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果。在帕金森病晚期,藥物療效漸漸下降,藥物作用時(shí)間也越來越短,迫使患者服用的劑量也越來越大,此時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥在所難免。
明確并發(fā)癥類型后再施治
不同運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥類型的發(fā)生機(jī)制和治療策略各不相同,明確其類型是采取合理治療的前提。目前,國內(nèi)外根據(jù)不同運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥類型制定了相應(yīng)的治療策略,具體應(yīng)用時(shí),建議充分考慮患者當(dāng)時(shí)情況,強(qiáng)調(diào)個(gè)體化藥物治療。
一、尋找交叉點(diǎn):取得較好療效又不引起異動(dòng)。
二、增加服用次數(shù),減少每次劑量,每日劑量不變。
三、改用控釋劑型,適當(dāng)增加劑量。
四、加用其他半衰期相對(duì)較長的藥物,如多巴胺受體激動(dòng)劑等,以提供相對(duì)持續(xù)的多巴胺能刺激,同時(shí)可以減少左旋多巴用量。
五、加用兒茶酚-氧-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑以增加左旋多巴的生物利用度。
六、腦起搏器治療。
總之,病程早期,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥尚未出現(xiàn)時(shí),藥物治療目標(biāo)應(yīng)兼顧改善運(yùn)動(dòng)癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生,建議單獨(dú)應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)藥和單胺氧化酶抑制藥,癥狀改善欠佳者或社會(huì)工作要求較高者可聯(lián)合應(yīng)用小劑量左旋多巴。病程進(jìn)展期,患者日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量因運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥而嚴(yán)重受損,治療目標(biāo)應(yīng)采用藥物,甚至手術(shù)治療減輕帕金森病癥狀,改善運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,提高患者生活質(zhì)量。