針對初發(fā)精神分裂癥患者，在抗精神病藥的基礎上聯(lián)用二甲雙胍1000mg/d可顯著改善血脂異常及其他大多數(shù)代謝指標；

　　二甲雙胍改善胰島素抵抗的效應發(fā)生于改善血脂異常之前。

　　抗精神病藥可導致一系列嚴重的代謝副作用，如近期一項針對亞洲人群的研究顯示，接受抗精神病藥治療后，多達66%的慢性精神分裂癥患者存在血脂異常。二甲雙胍可改善抗精神病藥所致體重增加及胰島素抵抗，而后者與脂蛋白代謝異常存在明確的聯(lián)系。然而，對于抗精神病藥治療后已出現(xiàn)體重增加和/或胰島素抵抗的患者而言，聯(lián)用二甲雙胍對血脂異常的改善作用尚不清楚。

　　一項1月26日在線發(fā)表于《分子精神病學》（IF14.496）的研究中，第一作者、中南大學湘雅二醫(yī)院的吳仁容教授等針對兩項隨機對照研究進行了匯總分析，旨在針對初發(fā)精神分裂癥患者探討二甲雙胍對抗精神病藥所致血脂異常的療效，以及胰島素抵抗在該藥療效中所扮演的角色。共有201名存在血脂異常的精神分裂癥患者（年齡18-40歲）被納入分析，這些患者被分入二甲雙胍組（1000mg/d，n=103）或安慰劑組（n=98），治療時間24周，并于基線、12周及24周接受了評估。研究主要轉(zhuǎn)歸為低密度脂蛋白（LDL）水平。

　　研究最初3天，二甲雙胍的劑量為250mg，一天兩次，分別于午餐及晚餐前服用；從第4天開始，二甲雙胍或安慰劑的劑量增加至500mg，一天兩次。研究過程中，患者所使用的抗精神病藥（氯氮平、奧氮平、利培酮和舒必利）劑量維持不變。

　　研究結(jié)果

　　▲LDL-C值：基線時，二甲雙胍組與安慰劑組的平均差（前者-后者）為0.16mmol/L；研究24周時，這一數(shù)字為–0.86mmol/L，絕對變化值為1.02mmol/L(P＜0.0001)。

　　▲治療后LDL-C超標者比例：研究中，LDL-C≥3.37mmol/L被視為血脂異常的標準之一；治療24周時，二甲雙胍組的這一比例為25.3%，顯著低于安慰劑組的64.8%（P＜0.001）。

　　▲其他代謝指標：相比于安慰劑，二甲雙胍還可顯著改善體重、體重指數(shù)、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、總膽固醇及甘油三酯，并升高高密度脂蛋白（HDL）水平；以體重為例，二甲雙胍組與安慰劑組的體重平均差從基線時的-0.60kg增加至24周時的-2.1kg（P=0.0007）；然而，二甲雙胍對空腹血糖無顯著影響。

　　▲時間關系：二甲雙胍對體重和胰島素抵抗的改善出現(xiàn)于第12周，并在第24周進一步改善，而對血脂異常的改善效應在第24周時方有統(tǒng)計學意義，提示該藥改善胰島素抵抗的時間點早于改善血脂異常。

　　▲不良反應：兩組無顯著差異；研究中未出現(xiàn)低血糖；研究期間所有受試者的血乳酸水平、肝腎功及心電圖均正常，無嘔吐及乳酸性酸中毒的情況出現(xiàn)。

　　據(jù)研究者介紹，該研究為首項探討二甲雙胍改善初發(fā)精神分裂癥患者抗精神病藥所致血脂異常的臨床研究。結(jié)果顯示，二甲雙胍對絕大多數(shù)代謝指標均有顯著的改善效應；另外，胰島素抵抗與血脂異常的改善存在時間上的序貫關系。

　　研究者同時指出了研究的局限之處，如未能基于抗精神病藥種類探討其對血脂的影響、未對催乳素、血清維生素B12及葉酸等指標進行監(jiān)測等。然而，盡管存在上述缺陷，本研究清晰地表明（hasshownclearly），在抗精神病藥的基礎上聯(lián)用二甲雙胍可改善精神分裂癥患者的血脂異常。