氨基糖苷類抗生素,是各級醫(yī)院必備品種,基層醫(yī)院應用更為廣泛。該類
藥物的耳毒性、腎毒性已是眾所周知,但神經(jīng)肌肉毒性、過敏性休克則尚未引起醫(yī)生足夠重視。氨基糖苷類神經(jīng)肌肉毒性的表現(xiàn)與過敏性休克相似,極易誤診誤治造成死亡。
一、氨基糖苷類神經(jīng)肌肉毒性,機制、表現(xiàn)和救治
目前氨基糖苷類抗生素中的每一個品種,都具有神經(jīng)肌肉阻滯毒性。阻滯的大小順序為:新霉素>卡那霉素>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素。
不僅靜滴、肌注,而且口服氨基糖苷類藥物,也可導致神經(jīng)肌肉阻滯作用。
因此,氨基糖苷類抗生素避免在重癥肌無力患者使用,對于帕金森病和其他肌無力的患者需嚴密監(jiān)測。包括奈替米星、依替米星、異帕米星等。
1、機制:氨基糖甙類可與鈣離子(Ca2+)競爭和抑制乙酰膽堿釋放,降低神經(jīng)末梢運動終板對乙酰膽堿的敏感性,并可與Ca2+結合,使體液中Ca2+含量降低,產生神經(jīng)肌肉阻滯作用。
2、表現(xiàn):氨基糖苷類抗生素所引起的神經(jīng)肌肉毒性,與過敏性休克的臨床表現(xiàn)極為相似,包括呼吸衰竭、循壞衰竭等。
3、搶救:
?。?)靜脈給予10%葡萄糖酸鈣注射液:用等量的10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射,注射不得超過2ml/min,以免引起血鈣升高過快而引起心律失常。
?。?)皮下或肌內注射新斯明注射液:一次0.25-1mg,單次極量為1mg,日劑量為5mg。
案例1:阿米卡星導致神經(jīng)肌肉阻滯[1]
患者,女,32歲。因惡心,腹痛、腹瀉等,診斷為急性胃腸炎。給予0.9%氯化鈉注射液500ml加阿米卡星0.4g靜脈滴注。約30分鐘患者自覺頭暈、周身不適,繼之出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、手足發(fā)涼。查體:呼吸26/分,心率120/分,血壓100/60mmHg??梢娙颊?,兩肺布滿喘鳴音。
考慮為阿米卡星引起的神經(jīng)肌肉阻滯,立即停止輸液。予面罩吸氧,肌內注射新斯的明1mg等,15分鐘后癥狀逐漸緩解。
二、神經(jīng)肌肉毒性的表現(xiàn),與過敏性休克的區(qū)別
當患者暴露于可疑藥物后,迅速(數(shù)分鐘至數(shù)小時)出現(xiàn)以下兩個或更多表現(xiàn),即可診斷為嚴重過敏反應。(歐洲變態(tài)反應診療指南)
皮膚或黏膜受累(如全身風團、瘙癢、潮紅、腫脹);
心血管受累(如低血壓、循環(huán)衰竭);
持續(xù)的胃腸道癥狀(如腹部絞痛、嘔吐)。
氨基糖苷類抗生素引起的神經(jīng)肌肉毒性,除一般不會有皮膚或黏膜表現(xiàn)外,其它表現(xiàn)很難與嚴重過敏反應區(qū)分。
案例2:阿米卡星注射液致過敏性休克[2]
患者,男,28歲。因腹痛,腹瀉等,診斷為急性腸胃炎。給予阿米卡星注射液0.4g滴注。滴至250ml,病人出現(xiàn)皮膚瘙癢,寒顫,手足發(fā)冷,面色蒼白。即給予葡萄糖酸鈣1g靜脈注射,癥狀未見好轉。10分鐘后給予
地塞米松10mg靜脈注射。接著患者出現(xiàn)四肢抽搐,口唇發(fā)紺,心率120次/分,血壓90/67mmHg。立即給予吸氧、腎上腺素、地塞米松,約10分鐘后患者好轉。
患者有皮膚瘙癢表現(xiàn),首先應懷疑過敏性休克。
當發(fā)生過敏性休克時,應第一時間給予肌注腎上腺素(0.3~0.5mg),而不是10%葡萄糖酸鈣注射液。
回顧性和前瞻性研究證明,當發(fā)生過敏性休克時(包括心臟停搏)應用鈣劑治療是無效的,補鈣過多導致的高血鈣可能對機體有害。
三、氨基糖苷類過敏性休克,可伴隨血藥濃度升高
動物研究發(fā)現(xiàn),對已被鏈霉素致敏的豚鼠再次肌注鏈霉素時,鏈霉素的血藥濃度是未被致敏豚鼠的2.3倍,且在肺、肝、腎等器官中的藥物濃度也顯著地較對照組高。
該實驗結果提示,由于在鏈霉素過敏反應中同時伴有血藥濃度急劇增加的現(xiàn)象,臨床上在搶救氨基糖苷類抗生素過敏休克時,除了采用抗過敏藥物外,靜脈注射能與氨基糖苷類絡合的葡萄糖酸鈣,是完全必要的。
四、“過敏性休克”搶救,氨基糖苷與眾不同
調查發(fā)現(xiàn),藥物引起的速發(fā)型過敏性休克,80%以上在30分鐘內出現(xiàn),其中用藥開始的5分鐘是過敏性休克的高發(fā)時間段。
當氨基糖苷類抗生素發(fā)生過敏性休克,特別是遲發(fā)型過敏休克時,應考慮并發(fā)神經(jīng)肌肉毒性的可能性,采取與β-內酰胺類抗生素類等藥物不同的搶救措施:
第一時間給予腎上腺素,并及時通過靜脈途徑給予10%的葡萄糖酸鈣注射液。
案例3:阿米卡星注射液過敏休克的正確措施[3]
患者,女,24歲,因尿頻、尿急、尿痛等,診斷為急性膀胱炎。給予硫酸阿米卡星0.4g加10%葡萄糖250ml靜脈滴注,用藥5分鐘后患者訴腹痛,立即出現(xiàn)呼吸困難,喉頭痙攣,不能發(fā)聲,口唇、四肢紫紺及末梢發(fā)涼,脈弱,摸不清,血壓70/40mmHg。
立即給予0.1%腎上腺素1mg皮下注射,地塞米松10mg靜脈推注。經(jīng)上述處理5分鐘后癥狀緩解,10分鐘后患者能發(fā)聲說話,但仍訴腹痛,后又將10%葡萄糖酸鈣注射液20ml加10%葡萄糖250ml靜脈滴注,半小時后患者腹痛緩解,1小時后患者腹痛消失,過敏癥狀消失。
案例4:阿米卡星引起過敏性休克,搶救不當死亡[4]
患者,男,32歲。因輕微
咳嗽、咽部微痛等,診斷為診斷為上呼吸道感染。給予5%葡萄糖液500ml加阿米卡星0.6g、病毒唑0.4g、地塞米松2.5mg靜脈輸注,滴速約80滴/min,輸注20min后,突然出現(xiàn)呼吸困難,口唇紫紺,面色蒼白,繼而出現(xiàn)昏迷,血壓測不到,立即給予吸氧、平臥,皮下注射0.1%腎上腺素0.5mg,靜脈推注呼吸三聯(lián)藥物,搶救無效死亡。
本案例滴速過快,不排除阿米卡星引起的神經(jīng)肌肉毒性。
羅某,女,33歲,已婚。某日感冒后在某診所內靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可霉素治療。治療后無明顯異常。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及鹽酸林可霉素過程中突然出現(xiàn)呼吸困難、面色紫紺等情況,停藥后不見改善,給予“呼吸三聯(lián)”搶救無效死亡。
本案例經(jīng)通過對案件的調查、走訪,尸體檢驗、病理檢驗、藥物、毒物檢驗,明確了死者羅某系靜脈滴注藥物不當引起急性呼吸衰竭死亡。
阿米卡星與林可(克林)霉素聯(lián)合使用,可以增強增強神經(jīng)肌肉阻滯作用。按照說明書要求,兩種藥物應避免合用。