我們的胃每天都在持續(xù)分泌胃液,胃液呈酸性,是因為胃酸的存在。胃酸是胃腺壁細胞分泌的鹽酸,在人體的消化吸收中發(fā)揮著重要作用:一是能激活胃蛋白酶原,使之轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌福ㄏ纸馐澄锏牡鞍踪|(zhì)),并為胃蛋白酶提供適宜的酸性環(huán)境;二是可抑制和殺死隨食物進入胃內(nèi)的細菌;三是鹽酸進入小腸后能促進胰液、膽汁和小腸液的分泌;四分解食物中的結(jié)締組織和肌纖維,使食物中的蛋白質(zhì)變性,易于被消化;五是與鈣和鐵結(jié)合,形成可溶性鹽,促進它們的吸收。
因此,胃酸過少就會產(chǎn)生腹脹、腹瀉等消化不良的癥狀。但是胃酸也不能過多,否則對胃黏膜具有侵蝕作用,引起胃腸炎癥或潰瘍,導(dǎo)致下列癥狀——
1.反酸:胃內(nèi)酸性內(nèi)容物反流而成,常常是由于胃酸分泌過多而引起,較常見于功能性消化不良,反流性食管炎、胃及十二指腸潰瘍以及慢性胃炎。
2.燒心:胃內(nèi)酸性內(nèi)容物反流刺激食管黏膜產(chǎn)生胸骨后的灼熱感,較常見于功能性消化不良、反流性食管炎、胃及十二指腸潰瘍以及慢性胃炎。
胃酸過多是很多胃部疾患的主要癥狀,包括胃食管反流病、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等。
1.質(zhì)子泵抑制劑
此類藥物是H+、K+-ATP酶的強抑制劑。而這種酶位于壁細胞頂端分泌膜,在氫離子分泌過程中起關(guān)鍵作用。這類藥物能完全抑制胃酸分泌,且作用持久。他能促進潰瘍愈合,是HP根除方案中的主要成分。猶豫此類藥物起效快且作用強,質(zhì)子泵抑制劑在絕大多數(shù)臨床應(yīng)用中已經(jīng)替代了H2受體拮抗劑。
質(zhì)子泵抑制劑包括口服及靜脈均可用的埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑,以及美國僅作口服的奧美拉唑、雷貝拉唑。奧美拉唑在美國是非處方藥,對沒有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍,可用奧美拉唑20mg,每日1次口服,或拉索拉唑30mg,每日1次口服,連續(xù)4周。對復(fù)雜的十二指腸潰瘍(多發(fā)潰瘍、出血、直徑>1.5cm,或合并其他重度疾病的患者),大劑量藥物的效果更好(如奧美拉唑40mg,每日1次,或蘭索拉唑60mg,每日1次,或30mg,每日2次)。胃潰瘍需要治療6~8周。胃炎和GERD需要治療8~12周;GERD還需要長期維持治療(用法如下表)
2.H2受體阻滯劑
H2受體阻滯劑可被胃腸道很好的吸收,服藥后30~60分鐘起效,1~2小時達到峰值效應(yīng)。靜脈給藥起效更快。作用持續(xù)時間與劑量呈正比,從6~20小時不等。老年患者用藥量應(yīng)減少。
治療十二指腸潰瘍,口服西咪替丁800mg,或雷尼替丁300mg,或法莫替丁40mg,或尼扎替丁30mg,每日1次,睡前或晚飯后服用,持續(xù)應(yīng)用6~8周。治療胃潰瘍同樣有效,療程8~12周;但因胃潰瘍夜間酸分泌不那么重要,所以造成口服效果相當或更好。>40Kg的兒童可接受成人劑量。不到此體重者,口服劑量為雷尼替丁2mg/Kg,或西咪替丁10mg/kg,均為每12小時給藥一次。對于GERD,H2受體拮抗劑主要用于疼痛處理。每日2次法莫替丁或雷尼替丁,連用8~12周,可幫助胃炎愈合。
3.抗酸劑
這些藥物用于中和胃酸,降低胃蛋白酶活性。另外,部分抗酸藥可吸附胃蛋白酶??顾崴幙赡芨蓴_其他藥物的吸收(如四環(huán)素、地高辛、鐵等)。
抗酸劑能緩解癥狀、促進潰瘍愈合并減少其復(fù)發(fā)。這些藥物不貴,但必須每日服用5~7次。促進潰瘍愈合的理想方案為15~30mg液體,或2~4片片劑,餐后2~3小時或睡前服用。每天總劑量應(yīng)該達到能提供200~400毫當量的中和能力。但抗酸劑治療消化性潰瘍的療效不如抑酸劑,因此僅用于短期緩解癥狀。
大體上,抗酸藥可分為可吸收和不可吸收兩種。可吸收抗酸藥(如碳酸氫鈉、碳酸鈣)能快速、完全中和胃酸,但能導(dǎo)致堿中毒,故僅能短暫使用(1~2天)。不可吸收抗酸藥(氫氧化鋁、氫氧化鎂)副作用少,臨床使用普遍。
氫氧化鋁是一種相對安全的常用抗酸藥。由于鋁在胃腸道內(nèi)可與磷酸鹽結(jié)合,長期應(yīng)用偶爾可導(dǎo)致磷缺乏。酒精中毒、營養(yǎng)不良、腎臟疾?。òㄕ诮邮苎和肝觯┗颊甙l(fā)生磷缺乏的可能性增加。氫氧化鋁還可引起便秘。
氫氧化鎂較氫氧化鋁的作用更強,可引起腹瀉。為了減少腹瀉,許多專利抗酸藥將氫氧化鋁與氫氧化鎂結(jié)合。因為鎂可被少量吸收,所以鎂制劑應(yīng)慎用于腎臟疾病的患者。
4.前列腺素
某些前列腺素(特別是米索前列醇)減少組胺刺激壁細胞所產(chǎn)生的cAMP,從而減少胃酸分泌,并增強黏膜保護功能。合成的前列腺素衍生物主要是降低非甾體類消炎藥(NSAID)誘發(fā)的黏膜損傷。對可能因NSAID誘發(fā)潰瘍的高?;颊撸诜肗SAID的同時推薦口服米索前列醇200微克,每日4次,進餐服用。米索前列醇的常見副作用是腹部痙攣和腹瀉,可見于30%的患者。米索前列醇是一種強墮胎藥,未服用避孕藥的育齡期婦女絕對禁用。
5.硫糖鋁
是一種蔗糖—鋁復(fù)合物,在胃的酸性環(huán)境中,硫糖鋁可以分解并在炎癥區(qū)域形成屏障,保護胃黏膜免受酸、胃蛋白酶和膽鹽的損害。它還能抑制胃蛋白酶與其底物的相互作用,刺激黏膜前列腺素的合成和結(jié)合膽鹽。它對胃酸分泌量和促胃液素分泌沒有影響。硫糖鋁對已發(fā)生潰瘍的黏膜具有營養(yǎng)作用。硫糖鋁的全身吸收極少,患者可發(fā)生便秘。同時與其他藥物結(jié)合可干擾其吸收。