普萘洛爾是臨床上常用的一種能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜、無內(nèi)源性擬交感活性的非選擇性β受體阻滯藥。由于對(duì)β2-受體的拮抗作用可導(dǎo)致致命性的支氣管收縮等，普萘洛爾現(xiàn)已很少應(yīng)用于高血壓和冠心病的治療，但仍廣泛用于偏頭痛、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、焦慮癥、食管靜脈曲張出血等疾病的治療。

　　一、偏頭痛

　　β-受體阻滯劑在偏頭痛預(yù)防性治療方面效果明確，其中證據(jù)最為充足的是非選擇性β-受體阻滯劑普萘洛爾和選擇性β-受體阻滯劑美托洛爾。另外,比索洛爾和阿替洛爾可能有效，但證據(jù)質(zhì)量不高。

　　普萘洛爾能降低交感神經(jīng)功能及調(diào)節(jié)血小板聚集能力，降低血小板粘附聚集和5-HT的再攝取，通過阻止血管擴(kuò)張、穩(wěn)定細(xì)胞膜和增加組織供氧來預(yù)防偏頭痛。

　　2016年《中國(guó)偏頭痛防治指南》推薦的普萘洛爾日劑量為40~240mg。臨床常用的初始劑量為10mg，每日3-4次，與氟桂利嗪有一定的協(xié)同作用。

　　偏頭痛發(fā)作頻率降低50%以上可認(rèn)為預(yù)防性治療有效。有效的預(yù)防性治療需要持續(xù)約6月，之后可緩慢減量停藥。若發(fā)作再次頻繁，可重新使用原先有效的藥物。

　　特別提醒：普萘洛爾的禁忌證包括反應(yīng)性呼吸道疾病、糖尿病、體位性低血壓及心率減慢的某些心臟疾病。有情感障礙患者在使用β-受體阻滯劑可能會(huì)發(fā)生心境低落、甚至自殺傾向。

　　二、甲狀腺功能亢進(jìn)癥

　　甲亢患者體內(nèi)過多的甲狀腺激素能增加心肌細(xì)胞膜上β受體的數(shù)量和與兒茶酚胺的親和力。β受體阻滯藥能對(duì)抗兒茶酚胺的作用，可迅速減輕甲亢患者的心動(dòng)過速、心悸、眼瞼震顫、焦慮等癥狀。

　　普萘洛爾常規(guī)起始劑量為40～160mg/d，因?yàn)榧卓簳r(shí)藥物清除率會(huì)增大，所以可能需要較高劑量來治療。

　　與美托洛爾比較，普萘洛爾除阻斷β受體外，還可抑制甲狀腺素(T4)轉(zhuǎn)換為三碘甲狀腺原氨酸(T3)。

　　特別提醒：β-受體阻滯劑長(zhǎng)期應(yīng)用有反跳作用，突然停藥可引起心肌缺血加重，甚至心肌梗死和突然死亡，因此停藥時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。

　　三、焦慮癥和靜坐不能

　　1、焦慮癥

　　β-受體阻滯，對(duì)減輕焦慮的某些軀體癥狀有效，但對(duì)預(yù)防焦慮的精神癥狀無效。β-受體阻滯療效不如苯二氮卓類藥物，不推薦β-受體阻滯治療廣泛性焦慮障礙。

　　但是，普萘洛爾能抑制周圍自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，可用于預(yù)防操作性焦慮或“舞臺(tái)恐懼”。在操作性活動(dòng)前1~2小時(shí)使用小劑量普萘洛爾（10mg），可減少顫抖、出汗和臉紅等癥狀。

　　2、靜坐不能

　　靜坐不能是抗精神病藥的一種常見副作用。主要的表現(xiàn)為煩燥不安、不能靜坐、反復(fù)走動(dòng)或原地踏步,有些病人可能激動(dòng)、興奮、焦慮和抑郁。

　　普萘洛爾開始治療量是一日30mg，根據(jù)病情可逐漸增加,最大的治療量為一日90mg。

　　特別提醒：中國(guó)人對(duì)普萘洛爾更敏感。普萘洛爾血漿蛋白結(jié)合率90%-95%，與血漿蛋白的結(jié)合能力受遺傳控制。由于中國(guó)人血漿α1酸性糖蛋白水平較低，因而血漿中未結(jié)合普萘洛爾的比例高于歐洲人。

　　四、食管靜脈曲張出血

　　食管靜脈曲張出血是肝硬化高壓患者常見的死因，初次出血后若未能有效地控制門脈高壓，約半數(shù)患者在半年內(nèi)可能再次出血，病死率高達(dá)30%-50%。

　　當(dāng)前預(yù)防再出血的主要措施是藥物降低門脈高壓，主要的藥物有β-腎上腺素能受體阻滯劑、硝基血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。

　　普萘洛爾常用的起始劑量為10mg，每天3次，必要時(shí)可增加劑量。

　　特別提醒：普萘洛爾有顯著的首關(guān)效應(yīng)，個(gè)體差異大，臨床用量必須個(gè)體化。首次使用時(shí)需從小劑量開始，逐漸增加劑量并密切觀察反應(yīng)以免發(fā)生意外。

　　五、血管瘤

　　血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，占所有嬰幼兒腫瘤的5%～10%，甚至在早產(chǎn)兒中多達(dá)30%。普萘洛爾對(duì)嬰幼兒血管瘤的抗增殖療效，已經(jīng)成為復(fù)雜嚴(yán)重嬰幼兒血管瘤的一線治療選擇。

　　普萘洛爾治療增殖期嬰幼兒血管瘤的分子生物學(xué)機(jī)制可以被總結(jié)歸納為3種：血管收縮、血管生成抑制和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

　　特別提醒：普萘洛爾用于血管瘤的治療是沒有被臨床試驗(yàn)認(rèn)可的，因此有必要對(duì)患者進(jìn)行告知并簽署知情同意書。