氟伐他汀與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

　　臨床證據(jù)：氟伐他汀是CYP2C9底物也是其抑制劑，理論上與NSAIDs和奧美拉唑存在底物水平競(jìng)爭(zhēng)CYP2C9代謝。體內(nèi)研究顯示，奧美拉唑能夠使氟伐他汀的Cmax升高50%，AUC增加33%，提示臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

　　作用機(jī)制：氟伐他汀與奧美拉唑存在底物水平的競(jìng)爭(zhēng)CYP2C9代謝。

　　證據(jù)級(jí)別：R＋E

　　氟伏沙明與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床根據(jù)需要可以合用（C）。

　　臨床證據(jù)：Yasui-Furukori等[1]通過一個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照交叉試驗(yàn)，考察了氟伏沙明對(duì)奧美拉唑代謝的影響。18例受試者（6例為CYP2C19的EM2型，6例為EM1型，6例為PM型）服用氟伏沙明50mg/d或安慰劑共6天，第6天給予單劑量奧美拉唑40mg。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CYP2C19基因型為EM2、EM1和PM的受試者奧美拉唑的Cmax（ng/mL）、AUC0-infinity（ng·hml-1）和t1/2（h）分別為900，1481和0.6；1648，4225和1.1；2991，11537和2.8（P<0.01），合用氟伏沙明使EM2和EM1型受試者的奧美拉唑Cmax分別升高3.7倍和2.0倍，AUC0-infinity分別增加6.2倍和2.5倍，t1/2分別延長(zhǎng)2.6倍和1.4倍，但氟伏沙明對(duì)PM型沒有影響。提示氟伏沙明對(duì)活性強(qiáng)的CYP2C19基因型的影響更大?？紤]到CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)奧美拉唑AUC的影響與氟伏沙明對(duì)奧美拉唑AUC的影響相當(dāng)，氟伏沙明和奧美拉唑的相互作用程度不具有臨床意義。

　　作用機(jī)制：氟伏沙明通過抑制CYP2C19顯著減慢奧美拉唑的代謝。

　　證據(jù)級(jí)別：R

　　嗎氯貝胺與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

　　臨床證據(jù)：Yu等[1]設(shè)計(jì)了一個(gè)8例CYP2C19正常代謝型和8例慢代謝型受試者參與的隨機(jī)單盲安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn)，考察了奧美拉唑（CYP2C19底物和抑制劑）對(duì)嗎氯貝胺藥動(dòng)學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正常代謝型的受試者，即使是單劑量的奧美拉唑40mg也可顯著抑制了嗎氯貝胺300mg的代謝。而慢代謝型受試者，兩者合用沒有顯著的藥動(dòng)學(xué)變化。Cho等[2]通過8例CYP2C19正常代謝型和8例慢代謝型受試者參與的隨機(jī)對(duì)照研究，考察了奧美拉唑40mg合用單劑量嗎氯貝胺300mg對(duì)奧美拉唑藥動(dòng)學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正常代謝型受試者，嗎氯貝胺使奧美拉唑的AUC由1834增至3760ng·h/mL，而Cmax由987升至1649ng/mL，使奧美拉唑的砜代謝物AUC增加，而沒有改變奧美拉唑原型與砜代謝物的AUC比值，但使奧美拉唑原型與5-羥基代謝物的AUC比值由2.5升至5.3。在慢代謝型受試者，嗎氯貝胺使5-羥基奧美拉唑的Cmax顯著降低，AUC顯著減少，但對(duì)奧美拉唑及其砜代謝物沒有明顯影響。兩個(gè)試驗(yàn)的提示，嗎氯貝胺和奧美拉唑之間存在底物水平的競(jìng)爭(zhēng)，特別是在正常代謝型受試者，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

　　作用機(jī)制：?jiǎn)崧蓉惏肥荂YP2C19底物，與奧美拉唑存在底物水平的競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

　　證據(jù)級(jí)別：2R

　　卡馬西平與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

　　臨床證據(jù)：Dixit等[1]通過健康男性受試者參與的一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，奧美拉唑多劑量給藥能使緩釋卡馬西平的Cmax升高，AUC0-infinity增加，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

　　作用機(jī)制：奧美拉唑通過酶抑制作用減慢了卡馬西平的代謝。

　　證據(jù)級(jí)別：R

　　茶堿與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床根據(jù)需要可以合用（C）。

　　臨床證據(jù)：Dilger等[1]通過20例健康受試者（CYP2C19快代謝型）參與的一個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn)，考察了奧美拉唑（40mg/d第1-10天）或安慰劑對(duì)茶堿（350mgbid第8-10天）藥動(dòng)學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑?qū)Σ鑹A的藥動(dòng)學(xué)過程沒有影響，提示臨床可以合用而無需調(diào)整劑量。

　　作用機(jī)制：無相互作用

　　證據(jù)級(jí)別：R

　　枸櫞酸鉍鉀與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

　　臨床證據(jù)：Treiber等[1]通過6例健康受試者參與的一個(gè)隨機(jī)安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn)，考察了奧美拉唑?qū)︺G劑藥動(dòng)學(xué)的影響。受試者服用奧美拉唑40mg/d或安慰劑共1周，然后給予單劑量的膠體次枸櫞酸鉍240mg。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，奧美拉唑使鉍的AUC從（46&plusmn;33）增加到（172±158）μg·h/L。提示奧美拉唑可能通過升高胃內(nèi)pH增加了鉍的吸收，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用，注意可能出現(xiàn)的鉍中毒危險(xiǎn)。Spénard等[2]通過35例健康受試者參與的一個(gè)隨機(jī)二交叉對(duì)照試驗(yàn)，考察了奧美拉唑?qū)?ldquo;三合一”膠囊（檸檬酸二鉀鉍140mg＋甲硝唑125mg＋鹽酸四環(huán)素125mg）中鉍的生物利用度的影響。受試者服用三合一膠囊3粒qid共6天，或同時(shí)合用奧美拉唑20mgbid共6天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“三合一”膠囊單用時(shí)血漿鉍的平均Cmin和Cmax分別為1195pg/mL和8061pg/mL，而合用奧美拉唑時(shí)為2882pg/mL和25493pg/mL，奧美拉唑使鉍的AUC0-24增加近2.9倍。兩組不良反應(yīng)輕微。結(jié)果提示奧美拉唑能增加鉍的吸收，但是相對(duì)于中毒濃度50μg/L來說，不足以引起中毒。盡管如此，臨床仍然要警惕奧美拉唑促進(jìn)鉍的吸收可能帶來的危害，要謹(jǐn)慎合用。

　　作用機(jī)制：奧美拉唑可能通過升高胃內(nèi)pH增加了鉍的吸收

　　證據(jù)級(jí)別：2R

　　奧美拉唑與氯吡格雷

　　臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

　　臨床證據(jù)：此前有研究發(fā)現(xiàn)，以VASP為指標(biāo)，氯吡格雷的抗血小板活性能被PPI所弱化。Gilard等[1]通過124例冠心病PCI術(shù)后接受阿司匹林（75mg/d）和氯吡格雷（75mg/d）治療的患者，參與的應(yīng)該隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，考察了奧美拉唑?qū)β冗粮窭庄熜У挠绊憽Ｊ茉囌唠S機(jī)接受奧美拉唑20mg/d或安慰劑共7天。在第1和第7天測(cè)定氯吡格雷的抗血小板活性[以血管擴(kuò)張刺激磷蛋白(vasodilator-stimulatedphosphoprotein,VASP)的磷酸化程度作為血小板反應(yīng)指數(shù)：PRI]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第1天安慰劑和奧美拉唑組的平均PRI分別為83.2%和83.9%，第7天的PRI分別為39.8%和51.4%。提示奧美拉唑能顯著抑制氯吡格雷的抗血小板活性（以VASP磷酸化測(cè)定為指標(biāo)），臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

　　作用機(jī)制：不詳

　　證據(jù)級(jí)別：R