氟伐他汀與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

　　臨床證據(jù)：氟伐他汀是CYP2C9底物也是其抑制劑，理論上與NSAIDs和奧美拉唑存在底物水平競爭CYP2C9代謝。體內(nèi)研究顯示，奧美拉唑能夠使氟伐他汀的Cmax升高50%，AUC增加33%，提示臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

　　作用機(jī)制：氟伐他汀與奧美拉唑存在底物水平的競爭CYP2C9代謝。

　　證據(jù)級別：R＋E

　　氟伏沙明與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床根據(jù)需要可以合用（C）。

　　臨床證據(jù)：Yasui-Furukori等[1]通過一個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對照交叉試驗(yàn)，考察了氟伏沙明對奧美拉唑代謝的影響。18例受試者（6例為CYP2C19的EM2型，6例為EM1型，6例為PM型）服用氟伏沙明50mg/d或安慰劑共6天，第6天給予單劑量奧美拉唑40mg。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CYP2C19基因型為EM2、EM1和PM的受試者奧美拉唑的Cmax（ng/mL）、AUC0-infinity（ng·hml-1）和t1/2（h）分別為900，1481和0.6；1648，4225和1.1；2991，11537和2.8（P<0.01），合用氟伏沙明使EM2和EM1型受試者的奧美拉唑Cmax分別升高3.7倍和2.0倍，AUC0-infinity分別增加6.2倍和2.5倍，t1/2分別延長2.6倍和1.4倍，但氟伏沙明對PM型沒有影響。提示氟伏沙明對活性強(qiáng)的CYP2C19基因型的影響更大?？紤]到CYP2C19基因多態(tài)性對奧美拉唑AUC的影響與氟伏沙明對奧美拉唑AUC的影響相當(dāng)，氟伏沙明和奧美拉唑的相互作用程度不具有臨床意義。

　　作用機(jī)制：氟伏沙明通過抑制CYP2C19顯著減慢奧美拉唑的代謝。

　　證據(jù)級別：R

　　嗎氯貝胺與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

　　臨床證據(jù)：Yu等[1]設(shè)計(jì)了一個(gè)8例CYP2C19正常代謝型和8例慢代謝型受試者參與的隨機(jī)單盲安慰劑交叉對照試驗(yàn)，考察了奧美拉唑（CYP2C19底物和抑制劑）對嗎氯貝胺藥動(dòng)學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正常代謝型的受試者，即使是單劑量的奧美拉唑40mg也可顯著抑制了嗎氯貝胺300mg的代謝。而慢代謝型受試者，兩者合用沒有顯著的藥動(dòng)學(xué)變化。Cho等[2]通過8例CYP2C19正常代謝型和8例慢代謝型受試者參與的隨機(jī)對照研究，考察了奧美拉唑40mg合用單劑量嗎氯貝胺300mg對奧美拉唑藥動(dòng)學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正常代謝型受試者，嗎氯貝胺使奧美拉唑的AUC由1834增至3760ng·h/mL，而Cmax由987升至1649ng/mL，使奧美拉唑的砜代謝物AUC增加，而沒有改變奧美拉唑原型與砜代謝物的AUC比值，但使奧美拉唑原型與5-羥基代謝物的AUC比值由2.5升至5.3。在慢代謝型受試者，嗎氯貝胺使5-羥基奧美拉唑的Cmax顯著降低，AUC顯著減少，但對奧美拉唑及其砜代謝物沒有明顯影響。兩個(gè)試驗(yàn)的提示，嗎氯貝胺和奧美拉唑之間存在底物水平的競爭，特別是在正常代謝型受試者，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

　　作用機(jī)制：嗎氯貝胺是CYP2C19底物，與奧美拉唑存在底物水平的競爭性抑制。

　　證據(jù)級別：2R

　　卡馬西平與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

　　臨床證據(jù)：Dixit等[1]通過健康男性受試者參與的一個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)，奧美拉唑多劑量給藥能使緩釋卡馬西平的Cmax升高，AUC0-infinity增加，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

　　作用機(jī)制：奧美拉唑通過酶抑制作用減慢了卡馬西平的代謝。

　　證據(jù)級別：R

　　茶堿與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床根據(jù)需要可以合用（C）。

　　臨床證據(jù)：Dilger等[1]通過20例健康受試者（CYP2C19快代謝型）參與的一個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑交叉對照試驗(yàn)，考察了奧美拉唑（40mg/d第1-10天）或安慰劑對茶堿（350mgbid第8-10天）藥動(dòng)學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑?qū)Σ鑹A的藥動(dòng)學(xué)過程沒有影響，提示臨床可以合用而無需調(diào)整劑量。