2013年《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)上發(fā)表了一篇研究文章,研究顯示,抗生素克拉霉素與抗高血壓藥物鈣通道阻滯劑同時服用會增加急性腎損傷、低血壓和死亡風險。當低血壓發(fā)生時,腎臟將容易因血流減少造成急性缺血性損傷。急性腎損傷將影響患者生存率和死亡率。也曾有一些因這兩種藥物聯(lián)用致低血壓造成的住院。
部分鈣通道阻滯劑(如氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、維拉帕米或地爾硫卓)被CYP3A4酶代謝。藥代動力學研究顯示,如果聯(lián)用鈣通道阻滯劑與CYP3A4酶抑制劑,血漿中有些鈣通道阻滯劑的濃度將增加數倍。
此前,F(xiàn)DA已發(fā)出警告,稱克拉霉素與CYP3A4酶底物類藥物聯(lián)用的患者中有嚴重不良反應事件發(fā)生,這其中就包括克拉霉素與鈣通道阻滯劑聯(lián)用導致的低血壓。但是目前,臨床上仍然可以看到鈣通道阻滯劑與克拉霉素同時使用的情況。
克拉霉素和阿奇霉素都是臨床上常用的大環(huán)內酯類藥物,但兩者藥理反應存在差異??死顾厥荂YP3A4酶抑制劑,而阿奇霉素不是,因此這兩種藥物分別鈣通道阻滯劑同時使用時,可能存在重要差異。
有研究對96226例76歲以上新近開具克拉霉素處方和94083例開具阿奇霉素的患者進行分析這些患者同時服用鈣通道阻滯劑,結果發(fā)現(xiàn):同時服用克拉霉素的患者急性腎損傷住院絕對風險明顯高于同時服用阿奇霉素的患者。服用克拉霉素的患者30天內因急性腎臟損傷風險導致的住院率更高。