抗生素殺傷的只是細(xì)菌嗎?
一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),一些抗生素可能還會導(dǎo)致哺乳動物細(xì)胞的損傷,這對于那些長期接受抗生素治療的患者是一個嚴(yán)峻的問題。
研究人員認(rèn)為那些殺菌而非抑菌性抗生素會通過激活線粒體釋放活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)而對哺乳動物組織造成破壞。在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,3種具有代表性的抗菌性抗生素——環(huán)丙沙星、氨芐青霉素、卡那霉素,能在多種人類細(xì)胞系中誘導(dǎo)劑量和時間依賴性的胞內(nèi)ROS增加。ROS的增加會導(dǎo)致DNA、蛋白質(zhì)和磷脂遭到破壞。而抑菌性抗生素四環(huán)素則對ROS的產(chǎn)生無任何影響。
研究人員對其中的作用機(jī)理進(jìn)行了探索,結(jié)果發(fā)現(xiàn)殺菌性抗生素會破壞線粒體的電子傳輸鏈,最終導(dǎo)致ROS的增加。
動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,小鼠在接受臨床相關(guān)劑量的殺菌性抗生素后,其在血液檢測、組織分析和基因表達(dá)研究中表現(xiàn)出類似的氧化損傷跡象,包括血液中氧化應(yīng)激標(biāo)記物的增加、氧化組織損傷和抗氧化防護(hù)相關(guān)基因表達(dá)的上調(diào)等。ROS所介導(dǎo)的損傷可以通過強(qiáng)力抗氧化劑乙酰半胱氨酸來逆轉(zhuǎn),且不破壞抗生素的殺菌特性。
對于人類,抗菌性抗生素所誘導(dǎo)的氧應(yīng)激和氧相關(guān)細(xì)胞損傷很可能是上述這些抗生素所產(chǎn)生的不良副作用的原因。因此,對于抗氧化防御系統(tǒng)不佳、以及遺傳上易發(fā)展成線粒體功能紊亂疾病的患者而言,使用抗生素治療的風(fēng)險更大。所以,快速檢測(如使用外周血檢測)以及緩解這種不良副作用對于患者護(hù)理具有重要的臨床意義。
研究人員建議,對于長期接受抗生素治療的患者,可以通過服用抗氧化或者改用抑菌性抗生素來消除上述損傷的發(fā)生。當(dāng)然,在得出進(jìn)一步的結(jié)論之前,研究人員還必須證實(shí)其他更多的抗生素是否確實(shí)具有這種造成組織氧化損傷的能力。