胃癌晚期化療藥物常見的biomarker分類

　　目前晚期胃癌仍是以化療藥物為基礎(chǔ)的治療，這些化療藥物主要包括氟尿嘧啶氯化鈉注射液、紫杉醇類、鉑類、拓撲異構(gòu)酶I類抑制劑和蒽環(huán)類。這些化療藥物會有一些常見的生物標(biāo)記物（biomarker），比如氟尿嘧啶類的胸苷磷酸化酶（TP）和胸甘酸合成酶，鉑類可能與核苷酸切除修復(fù)交叉互補基因1的變化有關(guān)系，另外紫杉類與β-微管蛋白III有關(guān)。但這些化療藥物敏感的biomarker目前存在很多挑戰(zhàn)。首先這些研究多為回顧性研究，尚無大型前瞻性研究驗證上述biomarker的有效性。其次在肺癌中進行的一項biomarker指導(dǎo)下的化療前瞻性研究結(jié)果為陰性。此外，胃癌異質(zhì)性強，細胞信號傳導(dǎo)通路復(fù)雜，單靠1、2種biomarker來預(yù)測一種化療藥物的敏感性是不準確的。

　　胃癌的分型進展

　　早在1923年，胃癌就有了Borrmann分型，這是胃癌大體的形態(tài)分型。到1965年，針對胃癌有了組織學(xué)分析，Lauren分型和WHO分型，直到現(xiàn)在臨床上仍然一直采用這些分型。近年來，隨著分子生物學(xué)的進展，胃癌更趨于分子病理的分型，也就是基因分型。

　　胃癌發(fā)病的罪魁禍首是幽門螺旋桿菌（HP）,HP引起胃炎，在非萎縮性胃炎和淺表型胃炎這部分患者中，由于基因的突變、擴增等變化可能會發(fā)生彌漫型胃癌。而另一部分發(fā)生萎縮性胃炎，腸化生等，形成腺瘤增生，逐步演變成腸型胃癌。不同的Lauren分型對化療的反應(yīng)不同可能源于不同的病理分子機制，順鉑、伊立替康和紫杉類藥物對彌漫型胃癌的敏感程度要高于腸型胃癌，而奧沙利鉑則對腸型胃癌的敏感程度更高一些。

　　胃癌分子病理分型將為Biomarker指導(dǎo)下的晚期胃癌化療和靶向治療奠定基礎(chǔ)

　　與傳統(tǒng)病理分型相比，以腫瘤分子表達為特征的分子病理分型（基因分型）與個體化治療的發(fā)展聯(lián)系更為密切。胃癌從組織學(xué)分型到基因分型，將對胃癌藥物治療療效預(yù)測更具有意義?；蚍中蛯ξ赴┗颊邆€體化治療和靶向治療臨床試驗提供廣闊的應(yīng)用前景。以基因分型這種方式將胃癌進行分類將有助于研究人員招募臨床試驗患者，讓測試藥物能夠精準治療特異的胃癌亞型。